{"product_id":"hrd-testing-in-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-the-2025-intergroup-statement","title":"Тестирование на HRD при распространенном раке яичников: руководство для пациентов по межгрупповому заявлению 2025 года","description":"\u003cp\u003eНовое межгрупповое позиционное заявление, подготовленное Немецкой комиссией по раку яичников, NOGGO, AGO Austria и AGO Swiss, объясняет врачам, как следует применять тестирование на дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) при распространенном раке яичников. HRD является биомаркером — измеримым биологическим сигналом, — который помогает определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от ингибиторов PARP (PARPi), класса пероральных препаратов для поддерживающей терапии. В заявлении рассматриваются все основные категории тестов на HRD, определяются критерии пациентов, которым следует и не следует проходить такое тестирование, а также устанавливаются минимальные стандарты качества образцов опухолевой ткани. Авторы подчеркивают, что выбор теста, его проведение в нужный момент времени и интерпретация результатов, близких к пороговым значениям, требуют тщательного междисциплинарного обсуждения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eТестирование на HRD при распространенном раке яичников: руководство для пациентов по межгрупповому заявлению 2025 года\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eОглавление\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eОсновные положения\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eПочему это заявление имеет значение\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eКак разрабатывалось это заявление\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#hrd-definition\"\u003eЧто такое HRD? Понимание репарации ДНК и рака яичников\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#parpi\"\u003eКак ингибиторы PARP используют дефицит HRD\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#landscape\"\u003eОбзор тестов на HRD\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#approved-tests\"\u003eКлинически одобренные тесты, доступные в Германии\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#emerging-tests\"\u003eПерспективные тесты и согласованность результатов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#cutoffs\"\u003eПороговые значения: критический практический вопрос\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#statement\"\u003eОфициальные рекомендации межгрупповой комиссии\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#when-to-test\"\u003eКогда целесообразно тестирование на HRD\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#when-not-to-test\"\u003eКогда тестирование на HRD не рекомендуется\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#pathology\"\u003eМинимальные стандарты для образцов опухолевой ткани\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eЧто это означает для пациентов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eОграничения и нерешенные вопросы\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eПрактические советы для пациентов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eИсточник информации\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eТестирование на HRD помогает выявить пациентов с распространенным раком яичников, которые с высокой вероятностью получат пользу от ингибиторов PARP, однако это не единый унифицированный тест.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПоложительный результат генетического тестирования BRCA1\/2 делает дальнейшее тестирование на HRD излишним; отрицательный результат позволяет провести тестирование на HRD в качестве второго этапа.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eТестирование на HRD актуально для высокодифференцированной серозной, эндометриоидной, прозрачно-клеточной карциномы и карциносаркомы, но не для низкодифференцированного эпителиального рака яичников.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДля получения достоверных результатов требуется образец ткани диаметром не менее 5 мм с содержанием опухолевых клеток не менее 30%; в образцах лимфатических узлов содержание опухолевых клеток может быть значительно ниже.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eРезультаты, близкие к пороговому значению теста, являются неопределенными, и перед принятием окончательного решения о лечении их следует обсудить на межпрофессиональной конференции.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eПочему это заявление имеет значение\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eЛечение рака яичников кардинально изменилось за последнее десятилетие. Причина этого — класс препаратов, называемых ингибиторами PARP (PARPi), которые наиболее эффективны в опухолях, имеющих специфическую слабость в системе репарации ДНК.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭта слабость называется дефицитом гомологичной рекомбинации, или HRD. Тестирование на HRD помогает врачам определить, кому следует получать поддерживающую терапию после начального лечения. Однако существует проблема: доступно множество различных тестов на HRD, и они измеряют не одно и то же и используют разные пороговые значения.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭто межгрупповое заявление было разработано для внесения ясности. Его поддержали четыре организации: Немецкая комиссия по раку яичников, Северо-Восточное немецкое общество гинекологической онкологии (NOGGO), AGO Austria и AGO Swiss. Его цель проста — помочь клиницистам решить, когда назначать тестирование на HRD, какой тест выбрать и как интерпретировать результат.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов практический вывод заключается в следующем: тестирование на HRD не является единым унифицированным тестом. Место и время его проведения, а также лаборатория, выполняющая анализ, могут повлиять на ваши варианты лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eКак разрабатывалось это заявление\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eЭто заявление не является результатом клинического испытания. Это документ консенсуса, отражающий согласие экспертов, а не новые экспериментальные данные.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eАвторы провели межпрофессиональный обзор трех источников информации: доступной опубликованной литературы, данных крупных клинических испытаний и экспертного консенсуса среди участвующих групп. Получившиеся рекомендации сосредоточены на трех областях. Во-первых, текущий ландшафт тестов на HRD, включая их различные методологии. Во-вторых, клиническая применимость этих тестов — то есть где они фактически влияют на решения о лечении. В-третьих, практические соображения относительно наилучшего времени и правильных показаний для тестирования.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ документе также определены критерии исключения. Это ситуации, при которых тестирование на HRD нецелесообразно либо потому, что тест не был достаточно валидирован, либо потому, что результат не изменит действий врачей.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"hrd-definition\"\u003eЧто такое HRD? Понимание репарации ДНК и рака яичников\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eГеномная нестабильность (GIS) — состояние, при котором геном накапливает ошибки, — является одной из наиболее частых причин канцерогенеза (образования рака). Клетки имеют несколько систем репарации ДНК, которые обычно поддерживают стабильность генома. Одна из самых важных — система репарации путем гомологичной рекомбинации (HRR).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВо время репликации генома (процесса копирования ДНК) могут возникать два опасных типа повреждений: двунитевые разрывы и межнитевые сшивки (ICL, аномальные химические связи, соединяющие две нити ДНК вместе). Система HRR реагирует на эти проблемы с помощью своих специализированных белков для восстановления повреждений.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eКогда путь HRR нарушен из-за генетических (наследственных или приобретенных) или эпигенетических изменений, результатом является фенотип (наблюдаемая характеристика), известный как дефицит гомологичной рекомбинации, или HRD. Простыми словами, клетка теряет способность восстанавливать двунитевые разрывы.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eПри наличии HRD может развиться и распространиться геномная нестабильность. GIS проявляется в трех измеримых паттернах, используемых тестами на HRD:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГеномная потеря гетерозиготности (gLOH)\u003c\/strong\u003e — потеря одной из двух копий участка гена в опухоли.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eТеломерный дисбаланс (TAI)\u003c\/strong\u003e — дисбаланс длин теломер, защитных колпачков на концах хромосом, между двумя аллелями гена.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eКрупномасштабные переходы (LST)\u003c\/strong\u003e — структурные изменения в хромосомах крупного масштаба, такие как перестройки, изменения числа копий или изменения статуса плеч хромосом.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eВ частности, при высокодифференцированном серозном раке яичников (HGSOC) система HRR играет ключевую роль в развитии рака. Зародышевые и соматические мутации в генах рака молочной железы BRCA1 и BRCA2 являются основной причиной дефектов пути HRR.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЗдесь важны цифры. Примерно \u003cstrong\u003eу 13–15% пациентов с HGSOC\u003c\/strong\u003e есть зародышевая (наследственная) мутация в BRCA1 или BRCA2. До \u003cstrong\u003e3–7%\u003c\/strong\u003e имеют соматические мутации — мутации, возникающие непосредственно в опухоли, а не унаследованные от родителей.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОднако BRCA1 и BRCA2 — не единственные вовлеченные гены. Многие другие гены могут приводить к HRD, включая BARD1 (BRCA1-associated RING domain 1), BRIP1 (BRCA-interacting protein 1), CHEK1 (checkpoint kinase 1), CHEK2 (checkpoint kinase 2), FAM175A, NBN (nibrin), PALB2 (partner and localizer of BRCA2), RAD51C, RAD51D, «и многие другие», как отмечают авторы.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"parpi\"\u003eКак ингибиторы PARP используют HRD\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eКлиническая важность дефектов HRR стала очевидной с появлением ингибиторов поли(АДФ-рибозы)полимеразы (PARPi). Эти препараты блокируют репарацию путем вырезания оснований — другой путь репарации ДНК, который исправляет одноцепочечные разрывы.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eКогда репарация путем вырезания оснований заблокирована, одноцепочечные разрывы накапливаются во время репликации ДНК. Это приводит к сбою системы репарации и создает двуцепочечные разрывы. В клетках с HRD эти разрывы не могут быть правильно восстановлены. Результатом является процесс, называемый синтетической летальностью — раковая клетка погибает, потому что теряет два механизма репарации одновременно.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eНесколько крупных испытаний продемонстрировали, что PARPi работают как поддерживающая терапия (лечение, назначаемое после основного лечения для предотвращения возврата рака) при HGSOC. В заявлении цитируются:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSOLO1\u003c\/strong\u003e — монотерапия олапарибом.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePAOLA1\u003c\/strong\u003e — комбинация олапариба и бевацизумаба.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePRIMA\u003c\/strong\u003e — монотерапия нирапарибом.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eЭти испытания привели к одобрению Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЗародышевые мутации BRCA были первым маркером, который стали понимать как предсказывающий эффективность использования PARPi. Затем испытание PAOLA1 показало нечто более широкое. Пациенты с патогенными мутациями BRCA1\/2 получили пользу от поддерживающей терапии олапарибом — \u003cem\u003eтакже как и пациенты, чьи опухоли показали геномную нестабильность по анализу Myriad MyChoice\u003c\/em\u003e, даже без мутации BRCA.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭтот результат повысил важность других генов, связанных с HRD. Авторы утверждают, что включение этих генов в рутинное тестирование пациентов с раком яичников оправдано, поскольку это позволяет врачам принимать обоснованные решения об использовании PARPi.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"landscape\"\u003eЛандшафт тестов на HRD\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eДоступны различные тесты для определения статуса HRD. В заявлении они разделены на три широкие категории.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e1. Анализы секвенирования нового поколения (NGS).\u003c\/strong\u003e Они анализируют геномную ДНК для выявления мутаций в генах, связанных с HRD, таких как BRCA1 и BRCA2, а также других генов, связанных с HRD. В рамках этой категории:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГенетическое тестирование:\u003c\/strong\u003e мутации в генах BRCA1 и BRCA2 являются хорошо установленными индикаторами дефицита гомологичной рекомбинации (HRD), особенно при раке молочной железы и яичников. Генетическое тестирование позволяет выявить эти мутации, а их наличие указывает на HRD. Методы тестирования включают таргетное секвенирование, мультиплексную лигазозависимую амплификацию зондов (MLPA) и секвенирование нового поколения (NGS).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eОценка дефицита гомологичной рекомбинации (HRD Score):\u003c\/strong\u003e некоторые коммерческие тесты, такие как тест Myriad myChoice® HRD, рассчитывают оценку на основе нескольких геномных маркеров, связанных с HRD. Эта оценка предсказывает наличие HRD и помогает принимать решения о лечении. Она включает показатели геномной нестабильности, такие как потеря гетерозиготности (LOH), теломерный аллельный дисбаланс (TAI) и крупномасштабные переходы состояний (LST).\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e2. Анализы на геномную нестабильность.\u003c\/strong\u003e Они измеряют геномную нестабильность напрямую через три признака:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eТестирование потери гетерозиготности (LOH):\u003c\/strong\u003e LOH является общим признаком HRD, характеризующимся потерей одной из двух копий гена в опухоли. Тестирование LOH выявляет участки генома, где одна копия была утрачена, что указывает на HRD.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eТеломерный аллельный дисбаланс (TAI):\u003c\/strong\u003e дисбаланс длин теломер между двумя аллелями гена. TAI является формой геномной нестабильности, которая может указывать на дефекты путей репарации ДНК, таких как гомологичная рекомбинация (HRR), и ассоциируется с определенными видами рака, включая рак яичников.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eКрупномасштабные переходы состояний (LST):\u003c\/strong\u003e структурные геномные изменения, происходящие в крупном масштабе и включающие изменения структуры или организации хромосом. Они могут включать хромосомные перестройки, изменения числа копий или изменения статуса плеч хромосом.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e3. Функциональные анализы.\u003c\/strong\u003e Они оценивают, насколько эффективно пути репарации HRD работают в клетках. Обычно они используют лабораторные эксперименты, измеряющие способность клеток восстанавливать повреждения ДНК — например, анализ фокусов RAD51.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"approved-tests\"\u003eКлинически одобренные тесты, доступные в Германии\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eВ приведенном списке указаны следующие тесты как клинически одобренные и широко доступные в Германии. Эта таблица сохраняет исходные данные о механизме действия, критериях положительного результата на HRD, необходимом образце пациента и исследовании, в котором каждый из них оценивался.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ctable\u003e\n  \u003cthead\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003cth\u003eНазвание теста\u003c\/th\u003e\n      \u003cth\u003eМеханизм действия\u003c\/th\u003e\n      \u003cth\u003eHRD-положительный\u003c\/th\u003e\n      \u003cth\u003eОбразец пациента\u003c\/th\u003e\n      \u003cth\u003eОцениваемое исследование\u003c\/th\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n  \u003c\/thead\u003e\n  \u003ctbody\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eТест BRACAnalysis CDx (генетическое тестирование)\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eЗародышевая мутация в BRCA1\/2\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eВыявляемая мутация\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eКровь\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003e—\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eТест Myriad myChoice CDx\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eСтатус мутации BRCA1\/2 И GIS (gLOH + TAI + LST)\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eмутация BRCA или GIS \u0026gt; 42\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003ePRIMA \/ PAOLA-1 \/ VELIA \/ NOVA\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eпанель FoundationOne CDx\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eСтатус мутации BRCA1\/2 и геномная нестабильность (gLOH)\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eмутация BRCA или LOH-Score ≥ 16%\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eATHENA Mono \/ ARIEL 2\/3 \/ QUADRA\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eанализ NOGGO GIS\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eБиомаркерный анализ NGS с гибридным захватом, выявляющий BRCA1\/2 плюс 55 дополнительных генов, значимых для HRR, и структурные перестройки для определения GIS\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eмутация BRCA или GIS \u0026gt; 83\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eкогорта PAOLA-1\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eтест Geneva\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eOncoScan плюс количество крупномасштабных переходов состояний (nLST)\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eпорог nLST 15\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eкогорта PAOLA-1\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eАкадемический тест Leuven HRD\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eЦелевое секвенирование полногеномных однонуклеотидных полиморфизмов и кодирующих экзонов восьми генов HR, включая BRCA1, BRCA2 и TP53\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003e—\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eКогорта PAOLA-1\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eSOPHiA DDM™ Dx HRD Solution\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eВыявляет SNV (однонуклеотидные варианты) и индели в 28 генах, участвующих в пути рекомбинации гомологичных хромосом (HRR), включая BRCA1 и BRCA2\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003e—\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eКогорта PAOLA-1\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eIllumina TSO 500\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eНизкопокрытие WGS (секвенирование всего генома с низким покрытием) для LOH + TAI + LST\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003e—\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eКогорта PAOLA-1\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n    \u003ctr\u003e\n      \u003ctd\u003eКлассификатор BRCA-like\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eДискриминирует рак, ассоциированный с BRCA, от спорадических форм рака с использованием алгоритма уменьшенного центроида; низкое покрытие WGS\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eBRCA-like \u003e 0,5; не-BRCA-like ≤ 0,5\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003eТкань опухоли\u003c\/td\u003e\n      \u003ctd\u003ePAOLA-1, AGO-TR1\u003c\/td\u003e\n    \u003c\/tr\u003e\n  \u003c\/tbody\u003e\n\u003c\/table\u003e\n\n\u003ch2 id=\"emerging-tests\"\u003eПерспективные тесты и согласованность (bridging)\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eСуществуют дополнительные тесты, которые еще не были клинически оценены на предмет выживаемости без прогрессирования (PFS — как долго пациенты живут без ухудшения состояния рака) и общей выживаемости (OS — как долго пациенты живут в целом). Однако эти тесты демонстрируют высокую согласованность (соответствие) с тестом Myriad myChoice. Это соответствие называется «bridging».\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eК этим перспективным тестам относятся:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCytoSNP:\u003c\/strong\u003e массив однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) для LOH + TAI + LST.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAffymetrix OncoScan:\u003c\/strong\u003e массив SNP для LOH + TAI + LST.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eOncoMine:\u003c\/strong\u003e поверхностное секвенирование всего генома (low-WGS) для расчета показателя LOH.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAmoyDX:\u003c\/strong\u003e панель low-WGS HRD для выявления мутаций BRCA1\/2 и геномной нестабильности — «и многое другое», добавляют авторы.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eДанные реальной клинической практики показали, что потеря гетерозиготности более 16% (gLOH \u003e 16%) и показатель геномной нестабильности более 42 (GIS \u003e 42) значительно перекрываются. Клинически они сопоставимы по времени до прекращения лечения (TTD) — то есть по тому, как долго пациент находится на терапии до ее отмены.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"cutoffs\"\u003eПороговые значения: критический практический вопрос\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eЧто касается пороговых значений для каждого теста, авторы выражают важное предостережение. 95%-е доверительные интервалы (статистический диапазон, в котором с высокой вероятностью находится истинное значение), как правило, не сообщаются. Это означает, что точность каждого порогового значения остается неопределенной.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ связи с этим результаты, близкие к порогу, следует обсуждать в междисциплинарном составе — среди патоморфологов, гинекологических онкологов и других специалистов — с учетом множества факторов и клинического контекста состояния пациента. Результат, немного превышающий порог или немного его не достигающий, не всегда дает однозначный ответ.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"statement\"\u003eОфициальные рекомендации Интегрированной группы\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eВ заявлении содержатся три официальные рекомендации.\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003eПоскольку пациенты считаются имеющими положительный статус HRD — и, следовательно, подходящими для поддерживающей терапии олапарибом — либо через наличие мутации BRCA1\/2 в зародышевой или соматической линии \u003cstrong\u003eИЛИ\u003c\/strong\u003e через положительный показатель геномной нестабильности, \u003cstrong\u003eGIS и статус BRCA1\/2 должны оцениваться совместно\u003c\/strong\u003e для получения окончательного результата.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eПоскольку GIS является непрерывным маркером, к которому применяется жесткий порог, в идеале все анализы, используемые для стратификации пациентов при принятии решений о лечении, должны продемонстрировать свою эффективность, предоставив данные по клинической PFS и, в идеале, OS. Однако в большинстве случаев такие данные недоступны из-за ограниченного доступа к образцам из клинических испытаний.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eРяд анализов со своими специфическими пороговыми значениями были оценены и валидированы с использованием образцов ткани из клинического испытания PAOLA-1, предоставленных группой ENGOT\/ARCA GY. Для некоторых из этих анализов доступны данные по PFS и OS, а кривые выживаемости показывают высоко сопоставимые результаты со схожими коэффициентами риска (мера того, насколько лечение снижает риск). Авторы поэтому рекомендуют использовать анализы, для которых на образцах из испытания PAOLA-1 или других клинических испытаний, изучающих исходы в популяциях HRD и HRP (гомологичная рекомбинация функциональна), было показано значимое клиническое преимущество — и сопоставимые преимущества по PFS и OS.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003ch2 id=\"when-to-test\"\u003eКогда тестирование на HRD уместно\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eВсем пациентам с диагнозом рак яичников следует пройти генетическое консультирование и тестирование на BRCA1 и BRCA2, а также другие гены, связанные с BRCA, как рекомендуют руководства. Это тестирование обычно включается в широкий стандартизированный панельный анализ, охватывающий наиболее распространенные мутации, ассоциированные с наследственными раковыми синдромами.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЗатем в заявлении излагаются критерии, которые следует учитывать для дальнейшего тестирования на HRD:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eКонтекстуальная релевантность:\u003c\/strong\u003e тест на HRD должен соответствовать общему клиническому контексту состояния пациента и плана лечения. Возможность приема пероральных препаратов является обязательной, поскольку все ингибиторы PARP принимаются внутрь.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eОтрицательные зародышевые мутации:\u003c\/strong\u003e если тестирование на зародышевые мутации BRCA1\/2 (проводимое специалистами по медицинской генетике) дает отрицательный результат, тестирование на HRD может быть проведено как второй тест в двухэтапной процедуре. Это можно сделать сразу после получения отрицательного результата зародышевого тестирования. В идеале тестирование на HRD следует проводить одновременно с зародышевым тестированием.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eПервичный этап:\u003c\/strong\u003e тестирование на HRD в идеале должно проводиться после первичного диагноза, используя ткань опухоли. Если получить ткань опухоли во время циторедуктивной хирургии (хирургическое удаление максимально возможного объема опухоли) невозможно, следует взять несколько малоинвазивных биопсий для сбора достаточного материала. Выбор мест биопсии должен приоритизировать получение большого объема опухолевой ткани для оптимизации результатов. Материал может быть собран с помощью лапароскопии (малоинвазивная хирургия) или интервенционной радиологии.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГистологические подтипы:\u003c\/strong\u003e тестирование на HRD особенно актуально для определенных гистологических подтипов — то есть типов клеток, из которых состоит опухоль. К ним относятся высокодифференцированная серозная, эндометриоидная и прозрачно-клеточная эпителиальная карцинома яичников, а также карциносаркома яичников, согласно классификации ВОЗ 2014 года (с мутацией p53).\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"when-not-to-test\"\u003eКогда тестирование на HRD не рекомендуется\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eВ заявлении определяются несколько ситуаций, когда дальнейшее тестирование на HRD не показана или неуместно.\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eПоложительная зародышевая мутация BRCA:\u003c\/strong\u003e использование дополнительного тестирования на HRD нецелесообразно (необязательно). Результат по зародышевой линии уже дает ответ на этот вопрос.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eРецидив заболевания или ранее леченный рак яичников:\u003c\/strong\u003e клинические и доклинические исследования по этой теме отсутствуют. Тестирование на HRD может быть ненадежным при рецидивирующем заболевании или ранее леченном раке, поскольку изменения в опухолевых клетках и микроокружении опухоли могут влиять на значимость результатов. Пациентов, которые уже получали ингибиторы PARP или другую иммуногенную терапию в ходе лечения рака яичников, следует исключать из тестирования за пределами клинических исследований. Однако терапия других, ранее существовавших локализаций рака не входит в это исключение. Если тестирование на HRD уже проводилось при рецидиве заболевания, нет необходимости повторно оценивать статус HRD. Если тестирование на HRD ранее не проводилось и результат мог бы поддержать процесс принятия решения о лечении, тестирование может быть рассмотрено в ситуации рецидива индивидуально.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eОпухолевая ткань, полученная после неоадъювантной химиотерапии в рамках первичного диагноза:\u003c\/strong\u003e значимость теста на HRD для ткани, полученной после неоадъювантной химиотерапии (химиотерапии, проводимой до операции), в момент первичного диагноза остается неясной. Опухолевый некроз (гибель опухолевых клеток) во время интервальной операции может негативно повлиять на результаты теста.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГистологический подтип:\u003c\/strong\u003e все формы эпителиального рака яичников низкой степени злокачественности в соответствии с классификацией ВОЗ 2014 года не подлежат дальнейшему тестированию на HRD.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"pathology\"\u003eМинимальные стандарты для образцов опухолевой ткани\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eНадежные результаты тестирования на HRD зависят от качества ткани. В данном документе установлены минимальные требования к молекулярно-патологическому заключению, которое должно включать следующую информацию.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e1. Идентификация пациента и краткая клиническая справка:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eДата первичного диагноза.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eДата проведения теста.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eСведения о любом предыдущем введении системной терапии.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e2. Данные об используемом анализе:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eНазвание анализа.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eПроизводительные параметры анализа (указание механизма, используемого в тесте).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eМинимальное и максимальное содержание опухолевых клеток.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eПеречень всех генов, охваченных тестом.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eПодтверждение достаточности глубины секвенирования (в случае анализов NGS).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eПороговое значение и порог для результата теста.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eЯсное заявление о клиническом одобрении теста, его пригодности для тестирования на HRD и название ссылки.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e3. Данные об образце, взятом для тестирования:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eГистологический диагноз (подтверждение наличия высокодифференцированного эпителиального рака яичников).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eАнатомическое место взятия образца.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eСодержание опухолевых клеток.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eОценка достаточности измерений образца: \u003cstrong\u003eдостаточный образец должен иметь диаметр не менее 5 мм и содержать не менее 30% опухолевых клеток\u003c\/strong\u003e. ВНИМАНИЕ (осторожность): при метастазах в лимфатические узлы количество опухолевых клеток может быть низким из-за большого количества иммунокомпетентных клеток — в таких случаях оно может быстро снизиться ниже 10%.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eПороговое определение: если оценка HRD находится на несколько пунктов ниже порога для медицинского одобрения определенного препарата, можно рассмотреть возможность повторной биопсии для получения более высокой оценки содержания опухолевых клеток. Кроме того, может обсуждаться офф-лейбл использование препарата.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e4. Статус BRCA1\/2:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eСтатус соматических мутаций BRCA1\/2, включая крупные делеции и информацию о потере гетерозиготности (LOH) BRCA1\/2.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eКлассификация мутации BRCA в соответствии с консенсусной рекомендацией Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e5. Оценка геномной нестабильности\u003c\/strong\u003e, указываемая как положительная или отрицательная, в соответствии с пороговым значением или критерием, специфичным для данного теста.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e6. Итоговый статус HRD\u003c\/strong\u003e, основанный на статусе мутаций BRCA1\/2, оценке геномной нестабильности (GIS) и других генах, связанных с репарацией гомологичных рекомбинаций (HRR), прошедших тестирование (HRD положительный против HRD отрицательный).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e7. При необходимости,\u003c\/strong\u003e рекомендация конкретного препарата и название источника.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eЧто это означает для пациентов\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eПрактический вывод заключается в том, что тестирование на HRD является ценным инструментом для персонализации лечения рака яичников. Оно помогает выявить пациентов, которые могут получить пользу от терапии ингибиторами PARP.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОднако также четко указано, что выбор метода анализа, его проведение и интерпретация результатов требуют тщательного рассмотрения. Не каждый тест валидирован одинаково, и не каждому пациенту необходимо проходить такое тестирование.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов заслуживают внимания несколько моментов:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eЕсли ваш генетический тест на BRCA положительный, дополнительное тестирование на HRD не требуется.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eЕсли ваш генетический тест отрицательный, тестирование на HRD все еще может выявить, имеет ли ваша опухоль сигнатуру геномной нестабильности, предсказывающую пользу от терапии ингибиторами PARP (PARPi).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eСтатус BRCA и оценка геномной нестабильности должны рассматриваться совместно. Один показатель сам по себе недостаточен для окончательного вывода.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eТип рака яичников имеет значение. Тестирование на HRD актуально для высокодифференцированной серозной, эндометриоидной и прозрачно-клеточной карцином, а также для карциносаркомы яичников. Оно не рекомендуется при низкодифференцированном эпителиальном раке яичников.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eВы должны иметь возможность принимать пероральные препараты, поскольку все ингибиторы PARP принимаются внутрь.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eКачество ткани имеет значение. Для получения надежного результата необходим образец диаметром не менее 5 мм, содержащий не менее 30% опухолевых клеток.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eАвторы приходят к выводу, что данный структурированный подход предназначен для оптимизации тестирования на HRD, улучшения клинических решений и, в конечном итоге, улучшения результатов лечения пациентов.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eОграничения и открытые вопросы\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eВ заявлении открыто признается несколько пробелов в современных знаниях.\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eОтсутствие доверительных интервалов:\u003c\/strong\u003e 95% доверительные интервалы для пороговых значений тестов, как правило, не сообщаются, поэтому точность вокруг этих порогов остается неопределенной.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eОграниченные данные о клинических исходах:\u003c\/strong\u003e у многих анализов отсутствуют собственные данные по выживаемости без прогрессирования (PFS) и, в идеале, общей выживаемости (OS), поскольку доступ к образцам из клинических испытаний ограничен. Некоторые тесты опираются на «мостовое» согласование с уже валидированным тестом, а не на собственные данные об исходах.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eНеясная ценность при рецидивирующем заболевании:\u003c\/strong\u003e существует недостаток клинических и доклинических исследований по тестированию на HRD при рецидивирующем или ранее леченном раке яичников. Изменения в опухолевых клетках и микроокружении опухоли могут влиять на значимость результатов.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eНеясная ценность после неоадъювантной химиотерапии:\u003c\/strong\u003e значимость тестирования на HRD по ткани, полученной после неоадъювантной химиотерапии в момент первичного диагноза, остается неясной, а некроз опухоли при интервальной хирургии может негативно влиять на результаты.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eЖесткие пороговые значения для непрерывного маркера:\u003c\/strong\u003e GIS является непрерывным показателем, однако к нему применяется фиксированный порог. Значения, близкие к порогу, требуют междисциплинарного обсуждения.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eИменно поэтому в заявлении подчеркивается важность междисциплинарного обзора, а не принятия решения на основе одного автоматического числа.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eПрактические рекомендации для пациентов\u003c\/h2\u003e\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003eОбратитесь за генетическим консультированием и тестированием на зародышевые мутации BRCA1\/BRCA2, если вам поставили диагноз рака яичников. Руководства рекомендуют это всем пациентам.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eЕсли ваш результат тестирования на зародышевые линии отрицательный, спросите, подходит ли вам тестирование на HRD. В идеале это следует проводить одновременно с тестированием на зародышевые мутации.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eУбедитесь, что ваш тип опухоли соответствует критериям для тестирования на HRD — высокодифференцированная серозная карцинома, эндометриоидный рак, прозрачноклеточный рак или карциносаркома. Опухоли низкой степени злокачественности исключаются.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eУбедитесь, что ваш образец ткани адекватен: диаметр не менее 5 мм и содержание опухолевых клеток не менее 30%. Если использовалась лимфатическая узла, содержание опухоли может быть значительно ниже (менее 10%), и результат будет менее надежным.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eСпросите, какой именно анализ используется и был ли он валидирован в клиническом испытании, таком как PAOLA-1, с данными по выживаемости без прогрессирования (PFS) и, в идеале, общей выживаемости (OS).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eЕсли ваш результат находится близко к пороговому значению, попросите обсудить его на междисциплинарном консилиуме по опухолям перед принятием окончательного решения о лечении.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eЕсли ваше заболевание рецидивировало после предыдущей терапии ингибиторами PARP или иммуногенной терапии, обсудите с вашей командой, подходит ли вам тестирование вне клинического испытания.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eЧто такое тестирование на HRD и почему оно важно для рака яичников?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eHRD — это измеримый биологический сигнал, указывающий на слабость системы репарации ДНК в опухоли. Тестирование на него помогает врачам определить, какие пациенты с распространенным раком яичников, вероятно, получат пользу от ингибиторов PARP — класса пероральных поддерживающих препаратов, назначаемых после начального лечения. Это не единый унифицированный тест, и лаборатория, а также время проведения могут влиять на ваши варианты лечения.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЕсли мой генетический тест на мутации в генах BRCA дал положительный результат, мне все еще нужно проходить тестирование на HRD?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eНет. Если у вас выявлена положительная герминативная мутация в гене BRCA1 или BRCA2, дополнительное тестирование на HRD считается избыточным, поскольку результат по герминативной линии уже дает ответ на этот вопрос. Положительный результат по герминативной линии означает, что вы относитесь к группе пациентов с положительным статусом HRD и имеете право на поддерживающую терапию олапарибом, поэтому дальнейшее тестирование не изменит это решение.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eМой герминативный тест дал отрицательный результат. Может ли тестирование на HRD все же помочь мне?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eДа. Если тестирование на герминативные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 дало отрицательный результат, можно провести тестирование на HRD как второе исследование в рамках двухэтапной процедуры сразу после получения отрицательного результата. Оно может показать, есть ли у вашей опухоли признак геномной нестабильности, предсказывающий пользу от ингибиторов PARP. В идеале тестирование на HRD следует проводить одновременно с герминативным тестированием.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКакие типы рака яичников подходят для тестирования на HRD?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eТестирование на HRD особенно актуально для высокодифференцированной серозной, эндометриоидной и прозрачноклеточной эпителиальной карциномы яичников, а также карциносаркомы яичников согласно классификация ВОЗ 2014 года. Все формы низкодифференцированной эпителиальной карциномы яичников не подходят для дальнейшего тестирования на HRD. Тип вашей опухоли должен быть подтвержден до организации тестирования.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКакой образец ткани необходим для надежного результата теста на HRD?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eДостаточный образец должен иметь диаметр не менее 5 мм и содержать не менее 30% опухолевых клеток. Если используется метастаз в лимфатическом узле, количество опухолевых клеток может быть низким из-за большого числа иммунных клеток и может опуститься ниже 10%, что делает результат менее надежным. Если получить ткань опухоли во время операции невозможно, могут быть взяты малоинвазивные биопсии.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто означает, если мой результат теста на HRD близок к пороговому значению?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eРезультаты, близкие к порогу, не всегда дают однозначный ответ. Доверительные интервалы 95% для пороговых значений тестов обычно не указываются, поэтому точность каждого порога остается неопределенной. Результат, находящийся чуть выше или чуть ниже порога, следует обсудить на междисциплинарном консилиуме с участием патоморфологов, гинекологических онкологов и других специалистов с учетом вашего клинического контекста.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eМогу ли я пройти тестирование на HRD, если мой рак вернулся или я уже получал ингибиторы PARP?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eЕсли ваше заболевание рецидивировало или ранее лечилось, тестирование на HRD может быть ненадежным, поскольку изменения в опухолевых клетках и микроокружении опухоли могут повлиять на значимость результатов. Пациентам, которые уже получали ингибиторы PARP или другую иммуногенную терапию во время лечения рака яичников, следует избегать тестирования вне клинических исследований. Если тестирование на HRD уже проводилось в случае рецидива, нет необходимости переоценивать результат.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКогда пациенту с распространенным раком яичников следует получить второе мнение о тестировании на HRD и поддерживающей терапии ингибиторами PARP?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eВторое мнение стоит рассмотреть, когда результат теста на HRD близок к пороговому значению, поскольку доверительные интервалы 95% для порогов обычно не указываются и точность вблизи порога остается неопределенной. Это также полезно, когда используемый анализ не имеет собственных данных о выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, когда образец ткани менее 5 мм или содержит менее 30% опухолевых клеток, или когда тестирование предлагается при рецидивирующем заболевании, после неоадъювантный химиотерапия или для опухоль низкой степени злокачественности, где тестирование не рекомендуется. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Intergroup-statement: statement of the german ovarian cancer commission, the North-Eastern German Society of gynecological Oncology (NOGGO), AGO Austria and AGO Swiss regarding the use of homologous repair deficiency (HRD) assays in advanced ovarian cancer.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Chinczewski L, Harter P, Heukamp L, Mayr D, Grimm C, Heinzelmann-Schwarz V, Wimberger P, Mahner S, Braicu IE, Schmitt W, Denkert C, Sehouli J.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e Archives of Gynecology and Obstetrics (2025), volume 311, pages 1445–1450. DOI: 10.1007\/s00404-025-07991-y. Published online 12 March 2025. Received 30 January 2025; accepted 21 February 2025.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eArticle type:\u003c\/strong\u003e Position Statement. Open Access under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLead author affiliation:\u003c\/strong\u003e Department for Gynecology, Campus Virchow-Klinikum, Charité–Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany. Co-authors are affiliated with institutions in Germany (Essen, Hamburg, Munich, Dresden, Marburg), Austria (Vienna), and Switzerland (Basel).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eConflict of interest disclosure:\u003c\/strong\u003e the statement reports advisory board and honorary relationships with Myriad MyChoice, GSK, ESAI, and NOGGO e.V.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNote:\u003c\/strong\u003e This patient-friendly article is based on peer-reviewed research.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47738988363932,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"RUB","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-hrd-testing-in-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-the-2025-intergroup-statement-hero.png?v=1791782516","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.ru\/products\/hrd-testing-in-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-the-2025-intergroup-statement","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}