{"product_id":"ibrutinib-plus-chemotherapy-without-stem-cell-transplant-shows-strong-benefits-for-younger-patients-with-mantle-cell-lymphoma-4-5-year-results-from-the-triangle-trial","title":"Ибрутиниб плюс химиотерапия без трансплантации стволовых клеток демонстрирует значительную пользу для молодых пациентов с мантийноклеточной лимфомой: результаты через 4,5 года из исследования TRIANGLE","description":"\u003cp\u003eВ исследовании TRIANGLE 870 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с ранее не леченной мантийноклеточной лимфомой были случайным образом распределены по одной из трех стратегий первой линии лечения. После медианы наблюдения в 54,9 месяца добавление ибрутинибa к стандартной иммунотерапии значительно улучшило как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость по сравнению со стандартным лечением. Однако добавление аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) к схеме с ибрутинибом не дало дополнительной пользы и вызвало более тяжелые побочные эффекты. Авторы приходят к выводу, что комбинация ибрутинибa плюс R-CHOP, чередующаяся с R-DHAP, должна рассматриваться как новый стандарт лечения. Этот стандарт применим для молодых пациентов с мантийноклеточной лимфомой. Он сопровождается 2 годами поддерживающей терапии ибрутинибом без АТСК.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eИбрутиниб плюс химиотерапия без трансплантации стволовых клеток демонстрирует значительную пользу для молодых пациентов с мантийноклеточной лимфомой: результаты через 4,5 года из исследования TRIANGLE\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eСодержание\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eВведение: почему это исследование важно\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-methods\"\u003eКак проводилось исследование\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment-details\"\u003eПодробные протоколы лечения\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#key-findings\"\u003eКлючевые результаты: что показало исследование\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#survival-results\"\u003eРезультаты выживаемости подробно\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#side-effects\"\u003eПобочные эффекты и безопасность\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#subgroups\"\u003eРезультаты в группах пациентов высокого риска\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eЧто это означает для пациентов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eОграничения исследования\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eРекомендации и следующие шаги\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eВ исследовании с участием 870 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с ранее не леченной мантийноклеточной лимфомой добавление ибрутинибa к химиотерапии первой линии улучшило выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению со стандартным лечением.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДобавление трансплантации стволовых клеток к лечению с ибрутинибом не дало дополнительной пользы и вызвало более тяжелые побочные эффекты, связанные с кровью, и инфекции.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЧетырехлетняя общая выживаемость составила 90% при приеме ибрутинибa без трансплантации и 88% при приеме ибрутинибa плюс трансплантация, по сравнению с 81% при стандартном лечении.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eАвторы рекомендуют ибрутиниб в комбинации с R-CHOP, чередующимся с R-DHAP, за которым следует двухлетняя поддерживающая терапия ибрутинибом без трансплантации стволовых клеток пациентам, пригодным для трансплантации, в возрасте 65 лет или младше.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЭти результаты могут не применяться к пожилым пациентам или тем, кто не подходит для интенсивного лечения; пациентам следует обсудить варианты лечения со своей медицинской командой.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eВведение: Почему это исследование важно\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eМантийная клеточная лимфома — это сложный тип лимфомы (рака белых кровяных клеток иммунной системы). Течение заболевания существенно различается от пациента к пациенту, что затрудняет принятие решений о лечении. За последнее десятилетие исследователи выявили несколько биологических маркеров, указывающих на неблагоприятный прогноз (вероятно, худший исход). Эти маркеры включают бластоидную морфологию (клетки, которые выглядят очень аномально под микроскопом). Они также включают высокий индекс Ki-67 (мера того, как быстро делятся раковые клетки). Они также включают изменения TP53 (изменения в гене, который обычно подавляет опухоли).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВрачи также используют Мантийный клеточный лимфомный международный прогностический индекс (MIPI) для оценки того, насколько агрессивным может быть заболевание пациента. MIPI объединяет несколько клинических факторов в показатель риска.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДля более молодых пациентов (в возрасте 65 лет или младше), которые достаточно здоровы для интенсивного лечения, предыдущий стандартный подход включал химиотерапию с усилением дозы за аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ASCT). ASCT — это процедура, при которой собственные кроветворные стволовые клетки пациента собираются, хранятся, а затем возвращаются после химиотерапии в высоких дозах. Этот подход в сочетании с поддерживающей терапией препаратом цитарабин и ритуксимабом (продолжающееся лечение ритуксимабом) привел к улучшению долгосрочных результатов.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eПри рецидивирующем заболевании (когда рак возвращается) ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), такие как ибрутиниб, показали превосходную эффективность по сравнению с обычной химиотерапией. Ибрутиниб — это пероральный препарат, который блокирует специфический белок (BTK), на который раковые клетки полагаются для выживания и размножения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследование TRIANGLE было разработано Европейской сетью мантийной клеточной лимфомы для изучения того, может ли добавление ибрутинибa к лечению первой линии улучшить результаты. В исследовании также ставился вопрос о том, необходима ли все еще ASCT, когда ибрутиниб является частью лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eПервые результаты TRIANGLE, ранее опубликованные, показали, что добавление ибрутинибa к R-CHOP, чередующемуся с R-DHAP, улучшило выживаемость без прогрессирования. За этим следовала ASCT, а затем поддерживающая терапия ибрутинибом (группа A + I). Сравнение проводилось со стандартом до исследования: R-CHOP, чередующийся с R-DHAP, за которым следует только ASCT (группа A). Результаты также показали, что лечение, содержащее ибрутиниб, без ASCT (группа I), было превосходящим по сравнению со стандартным подходом. Однако вопрос о том, добавляет ли ASCT какую-либо пользу к лечению, содержащему ибрутиниб, оставался открытым. Влияние на общую выживаемость также еще не было формально оценено.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЭто обновленное исследование с дополнительными 2 годами наблюдения (медиана 54,9 месяцев) сообщает о финальных результатах. Исследователи оценили влияние на выживаемость без прогрессирования. Исследователи впервые оценили влияние на общую выживаемость. Исследователи ответили на последний оставшийся вопрос исследования: добавляет ли ASCT эффективность к иммунотерапии и поддерживающей терапии, содержащей ибрутиниб?\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"study-methods\"\u003eКак проводилось исследование\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eTRIANGLE — это инициированное исследователями международное рандомизированное открытое исследование фазы 3, подтверждающее превосходство. «Открытое» означает, что и врачи, и пациенты знали, какое лечение проводится. «Фаза 3» означает, что это крупное окончательное исследование, предназначенное для подтверждения эффективности лечения. «Превосходство» означает, что исследование было спроектировано для проверки того, является ли одно лечение лучшим, чем другое.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследование финансировалось Мюнхенским университетским госпиталем в Германии. Оно проводилось в 165 вторичных или третичных университетских больницах, общинных больницах и частных клинических центрах в 13 европейских странах и Израиле. Участвующими странами были Германия, Италия, Нидерланды, Испания, Швеция, Польша, Дания, Швейцария, Норвегия, Чешская Республика, Бельгия, Израиль, Португалия и Финляндия.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЦентры имели право участвовать, если у них был опыт лечения мантийной клеточной лимфомы и либо была возможность проведения ASCT, либо они были связаны с центром, который мог это делать. Исследование получило этическое одобрение от этических комитетов всех участвующих центров. Ведущим этическим комитетом был Этический комитет Медицинского факультета Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана (референс 659–15 fed).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eУчастники имели право на участие, если соответствовали следующим критериям:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eВзрослые в возрасте 18–65 лет любого пола\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eГистологически подтвержденная (доказанная исследованием ткани), ранее не леченная мантийная клеточная лимфома\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eСтадия Ann Arbor II–IV (умеренное или продвинутое распространение рака)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПригодность для ASCT\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eИндекс функционального статуса Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 или менее (что означает, что они могут выполнять большинство повседневных дел)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eХотя бы один измеримый очаг (опухоль, которую можно измерить)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eПациенты не допускались к участию, если у них:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eБыла необходима антикоагулянтная терапия (разжижение крови) варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eТребовалось лечение сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP3A5 (лекарственные средства, влияющие на то, как организм перерабатывает определенные препараты)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eВ анамнезе было кровоизлияние в мозг в течение 6 месяцев до рандомизации\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eБыло известно поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лимфоме мантийной зоны\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eВ период с 29 июля 2016 года по 28 декабря 2020 года было набрано и рандомизировано в общей сложности 870 пациентов. Из них 662 пациента (76%) были мужчинами и 208 пациентов (24%) — женщинами. Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп лечения:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа A (контрольная группа, n=288):\u003c\/strong\u003e Стандартная иммунотерапия в сочетании с химиотерапией, за которой следует АВСТ\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа A + I (n=292):\u003c\/strong\u003e Ибрутиниб добавлен к иммунотерапии в сочетании с химиотерапией, за которой следует АВСТ, затем поддерживающая терапия ибрутинибом\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа I (n=290):\u003c\/strong\u003e Ибрутиниб добавлен к иммунотерапии в сочетании с химиотерапией, АВСТ исключена, затем поддерживающая терапия ибрутинибом\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eРандомизация проводилась с использованием компьютерно-сгенерированных случайных чисел со случайным начальным значением. Рандомизация была заблокирована и стратифицирована по кооперативным исследовательским группам и группам риска MIPI. Это означает, что исследователи обеспечивали схожий состав пациентов из разных исследовательских групп с разными баллами риска MIPI в каждой группе лечения. Исследователи инициировали рандомизацию через систему электронного сбора данных и не могли предсказать, какое лечение получит пациент.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eМаскирование (ослепление) либо АВСТ, либо ибрутиниб было невозможно. Это было связано с тем, что в группе I АВСТ исключалась и поддерживающая терапия начиналась раньше, чем в других группах, что делало очевидным получаемое пациентом лечение.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eМедианный возраст пациентов во всех трех группах составил 57 лет (межквартильный размах 52–61). У большинства пациентов была IV стадия заболевания (88% в группе A, 89% в группе A + I и 84% в группе I). B-симптомы (лихорадка, ночная потливость и потеря веса) наблюдались у 25% пациентов группы A, у 27% пациентов группы A + I и у 31% пациентов группы I.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЧто касается групп риска MIPI, то примерно 58% пациентов в каждой группе имели низкий риск, 27% — промежуточный риск, а 14–16% — высокий риск. Медианный индекс Ki-67 составил 18–19% во всех группах. Индекс Ki-67 30% и выше был выявлен у 33% пациентов группы A, у 31% пациентов группы A + I и у 32% пациентов группы I. Бластоидная цитология присутствовала у 11–13% пациентов. Высокая экспрессия p53 (более 50%) была выявлена у 12–15% пациентов. Высокорисковая биология (определяемая как высокий риск по комбинированному MIPI или высокая экспрессия p53) присутствовала у 17–21% пациентов.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"treatment-details\"\u003eПодробные протоколы лечения\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eВсе три группы лечения получали индукционную иммунотерапию в сочетании с химиотерапией, состоящую из шести чередующихся циклов продолжительностью 21 день: R-CHOP и либо R-DHAP, либо R-DHAOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eРежим R-CHOP включал:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eВнутривенно ритуксимаб 375 мг\/м² в день 0 или 1\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЦиклофосфамид 750 мг\/м² в день 1\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДоксорубицин 50 мг\/м² в день 1\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eВинкристин 1,4 мг\/м² в день 1 (не более 2 мг)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПреднизолон per os 100 мг в дни 1–5\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eСхема R-DHAP или R-DHAOx включала:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eРитуксимаб внутривенно 375 мг\/м² в день 0 или 1\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДексаметазон внутривенно или per os 40 мг в дни 1–4\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЦитарабин в высоких дозах внутривенно 2 × 2 г\/м² в течение 3 часов каждые 12 часов в день 2\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПлюс либо цисплатин внутривенно 100 мг\/м² в течение 24 часов в день 1 (R-DHAP), либо оксалиплатин внутривенно 130 мг\/м² в день 1 (R-DHAOx)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПоддержка G-CSF: подкожно филграстим 5 мкг\/кг ежедневно начиная с дня 6, или однократно пегфилграстим 6 мг в день 6\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eКроме того, пациентам групп A + I и I назначали ибрутиниб per os 560 мг ежедневно в дни 1–19 только во время циклов R-CHOP. Ибрутиниб не добавляли к циклам R-DHAP, поскольку эта комбинация считалась слишком токсичной. После завершения индукционной терапии и, для группы A + I, после АСКТ, пациенты обеих групп, получавших ибрутиниб, продолжали получать непрерывную поддерживающую терапию ибрутинибом 560 мг ежедневно в течение 2 лет. Для пациентов группы I поддерживающая терапия начиналась после индукции. Для пациентов группы A + I поддерживающая терапия начиналась после АСКТ.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДля групп A и A + I АСКТ проводилась после кондиционирования по схеме THAM или BEAM\/TEAM, на усмотрение исследователя.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eКондиционирование по схеме THAM включало:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eТотальное облучение тела 10 Гр в дни –7 до –5\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЦитарабин внутривенно 1,5 г\/м² в течение 30 минут дважды в день в дни –4 до –3\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eМелфалан 140 мг\/м² в течение 1 часа в день –2\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eКондиционирование по схеме BEAM или TEAM включало:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eКармустин внутривенно 300 мг\/м² в течение 1 часа или тиотепу 5 мг\/кг дважды в день –7\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЭтопозид 100 мг\/м² в течение 1 часа каждые 12 часов в дни –6 до –3\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЦитарабин 200 мг\/м² в течение 30 минут каждые 12 часов дважды в день в дни –6 до –3\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eМелфалан 140 мг\/м² в течение 1 часа в день –2\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eПоддерживающая терапия ритуксимабом разрешалась согласно национальным рекомендациям и, если назначалась, должна была проводиться во всех трех группах лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОценки ответа проводились исследователями с использованием пересмотренных критериев ответа при злокачественной лимфоме. Эти оценки включали физикальные обследования, заранее запланированные КТ-сканирования, лабораторные тесты и биопсии костного мозга (обязательные, если было выявлено начальное инфильтрирование костного мозга). Результаты ПЭТ-КТ не учитывались при оценке ответа. Оценка ответа проводилась после четырех циклов индукционной терапии, в конце индукционной терапии, через 4–6 недель после ее окончания, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет и ежегодно thereafter вплоть до прогрессирования заболевания.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЦентральные референсные лаборатории патологоанатомической экспертизы оценивали гистопатологические маркеры для подгруппового анализа. Эти маркеры включали индекс Ki-67 (менее 30% против 30% и выше; менее 50% против 50% и выше). Они также включали экспрессию p53 (50% и менее против более 50%). Они также включали биологию высокого риска (определяемую как высокий риск по комбинированному MIPI или высокая экспрессия p53).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОсновным исходом была выживаемость без отказов, оцененная исследователями. Она определялась как время от рандомизации до первого возникновения стабилизации заболевания в конце индукционной иммунохимиотерапии, прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Эта конечная точка представляет собой модифицированную форму выживаемости без прогрессирования, которая специально включает стабилизацию заболевания в конце индукции как событие. Стабилизация заболевания в конце индукции считалась показанием для спасительного лечения по усмотрению лечащего врача.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВторичными исходами были общая выживаемость (время от рандомизации до смерти от любой причины). Они включали выживаемость без прогрессирования (время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти). Они включали длительность ремиссии (время от окончания успешной индукционной терапии до прогрессирования заболевания или смерти). Они включали частоту общего ответа и полных ремиссий. Они включали частоту конверсии из частичной в полную ремиссию после индукционной терапии.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eСообщение о нежелательных явлениях требовалось от момента рандомизации до 30 дней после введения последней дозы препарата исследования. Документирование нежелательных явлений не было обязательным в период наблюдения после аллогенного аутологичного транспонирования стволовых клеток крови (ASCT) для пациентов из группы A. Исходы безопасности включали частоту нежелательных явлений 3–5 степени тяжести согласно Общим терминам критериев оценки нежелательных явлений.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"key-findings\"\u003eКлючевые выводы: что показало исследование\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eПосле медианного периода наблюдения 54,9 месяца (95% доверительный интервал 54,4–56,0) исследование дало три основных вывода.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eВо-первых, добавление ASCT к лечению с ибрутинибом не улучшило исходы.\u003c\/strong\u003e Группа A + I не показала превосходства над группой I. 4-летняя выживаемость без отказов составила 82% (95% ДИ 78–87) в группе A + I против 81% (95% ДИ 76–86) в группе I. Отношение рисков составило 0,86 (односторонний 98,33% ДИ 0,00–1,27), с односторонним p-значением 0,21. Это означает отсутствие статистически значимой разницы между двумя группами.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eВо-вторых, лечение с ибрутинибом в сочетании с ASCT оставалось превосходящим по сравнению со стандартным лечением.\u003c\/strong\u003e Группа A + I превосходила группу A. 4-летняя выживаемость без отказов составила 82% (95% ДИ 78–87) в группе A + I против 70% (95% ДИ 65–76) в группе A. Отношение рисков составило 0,63 (односторонний 98,33% ДИ 0,00–0,89), с односторонним p-значением 0,0026. Этот результат был статистически значимым.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eВ-третьих, лечение с ибрутинибом без ASCT также превосходило стандартное лечение.\u003c\/strong\u003e Группа A не показала превосходства над группой I. 4-летняя выживаемость без отказов составила 70% (95% ДИ 65–76) в группе A против 81% (95% ДИ 76–86) в группе I. Отношение рисков составило 1,45 (односторонний 98,33% ДИ 0,00–2,02), с односторонним p-значением 0,99. Это означает, что группа I превосходила группу A.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"survival-results\"\u003eРезультаты выживаемости подробно\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e4-летняя общая выживаемость показала значительные улучшения в обеих группах с ибрутинибом по сравнению с группой стандартного лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа A + I против группы A:\u003c\/strong\u003e 4-летняя общая выживаемость составила 88% (95% ДИ 84–92) в группе A + I против 81% (95% ДИ 76–85) в группе A. Отношение рисков составило 0,59 (95% ДИ 0,38–0,92), с p-значением 0,0036. Это означает, что пациенты из группы A + I имели на 41% более низкий риск смерти по сравнению с группой A.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа I против группы A:\u003c\/strong\u003e 4-летняя общая выживаемость составила 90% (95% ДИ 87–94) в группе I против 81% (95% ДИ 76–85) в группе A. Отношение рисков составило 0,57 (95% ДИ 0,36–0,90), с p-значением 0,0019. Это означает, что пациенты из группы I имели на 43% более низкий риск смерти по сравнению с группой A.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eЭти преимущества общей выживаемости были впервые продемонстрированы в этом обновленном анализе. В предыдущей публикации сообщалось только о результатах выживаемости без отказов.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"side-effects\"\u003eПобочные эффекты и безопасность\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eВо время поддерживающей терапии или наблюдения наиболее распространенными нежелательными явлениями 3–5 степени тяжести (тяжелыми или угрожающими жизни побочными эффектами) были гематологические расстройства (проблемы, связанные с кровью) и инфекции.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eГематологические расстройства сообщались у:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e127 (54%) из 234 пациентов в группе A + I\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e74 (28%) из 269 пациентов в группе I\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e56 (23%) из 240 пациентов в группе А\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eИнфекции регистрировались у:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e80 (34%) из 234 пациентов в группе А + I\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e71 (26%) из 269 пациентов в группе I\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e37 (15%) из 240 пациентов в группе А\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eИнфекции и инвазии стали наиболее частыми фатальными нежелательными явлениями в период поддержания терапии или наблюдения. Они возникли у четырех (2%) из 234 пациентов в группе А + I и у пяти (2%) из 269 пациентов в группе I.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eБолее высокие показатели тяжелых побочных эффектов со стороны крови и инфекций в группе А + I по сравнению с группой I указывают на повышенную токсичность. Добавление АВТК к терапии, содержащей ибрутиниб, увеличило токсичность без предоставления дополнительной пользы.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"subgroups\"\u003eРезультаты в группах пациентов высокого риска\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eЗаранее запланированные подгрупповые анализы предполагают, что АВТК может потенциально продлить контроль над заболеванием у пациентов с биологией высокого риска. Биология высокого риска определялась как комбинированный MIPI высокого риска или высокая экспрессия p53. Однако эти результаты не были статистически достоверными из-за малых размеров выборок в этих подгруппах. Это означает, что выводы носят предположительный характер, но не являются окончательными.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследователи отмечают, что для уточнения потенциальной роли АВТК у пациентов с биологически агрессивной мантийноклеточной лимфомой требуются будущие исследования.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eЧто это означает для пациентов\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eЭто обновленное исследование TRIANGLE предоставляет важную информацию для более молодых пациентов (в возрасте 18–65 лет) с ранее не леченной мантийноклеточной лимфомой, которые подходят для интенсивного лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eКлючевой вывод заключается в том, что добавление ибрутинибa к первой линии иммунохимиотерапии улучшает как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость. После медианного периода наблюдения почти 5 лет обе группы, получавшие лечение с ибрутинибом, показали значительные улучшения по сравнению с группой стандартного лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВажно отметить, что добавление АВТК к схеме, содержащей ибрутиниб, не дало дополнительной пользы. Пациенты, получавшие лечение с ибрутинибом без АВТК (группа I), имели аналогичную выживаемость без прогрессирования по сравнению с теми, кто получал лечение с ибрутинибом и АВТК (группа А + I). Кроме того, в группе I было меньше тяжелых побочных эффектов.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eАвторы приходят к выводу, что индукционное лечение с использованием ибрутинибa и R-CHOP плюс R-DHAP (или R-DHAOx) следует рассматривать как новый стандарт лечения. Этот стандарт применяется для молодых пациентов с мантийноклеточной лимфомой. За ним следует 2 года поддерживающей терапии ибрутинибом. Эта схема не включает АВТК.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДля пациентов это означает, что подход к лечению с использованием ибрутинибa плюс химиотерапия, за которым следует поддерживающая терапия ибрутинибом, может обеспечить отличный контроль над заболеванием без необходимости трансплантации стволовых клеток. Избегание АВТК означает избегание токсичности и времени восстановления, связанных с высокодозной химиотерапией и спасением стволовыми клетками.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eОграничения исследования\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследование имело несколько ограничений. Во-первых, исследование было открытым, что означало, что как врачи, так и пациенты знали, какое лечение проводится. Это могло потенциально повлиять на то, как оценивались или сообщались результаты, хотя основной показатель выживаемости без прогрессирования основывался на объективных критериях.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВо-вторых, документирование нежелательных явлений не было обязательным в период наблюдения после АВТК для пациентов в группе А. Это означает, что побочные эффекты, возникшие после АВТК в контрольной группе, могли быть недоучтены.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ-третьих, подгрупповые анализы, предполагающие потенциальную пользу АВТК у пациентов с биологией высокого риска, не были статистически достоверными из-за малых размеров выборок. Эти выводы требуют подтверждения в будущих исследованиях.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ-четвертых, в исследование были включены только пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, подходящие для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК). Результаты могут не применяться к пожилым пациентам или тем, кто не подходит для интенсивного лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ-пятых, исследование проводилось в специализированных центрах, имеющих опыт лечения мантийноклеточной лимфомы. Результаты могут отличаться в других клинических условиях.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eРекомендации и дальнейшие шаги\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eНа основании результатов этого исследования авторы рекомендуют следующее:\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003eДля взрослых пациентов в возрасте до 65 лет, подходящих для трансплантации, с мантийноклеточной лимфомой лечение первой линии должно включать ибрутиниб, добавленный к схеме R-CHOP. Эта схема чередуется со схемой R-DHAP. Затем следует 2 года поддерживающей терапии ибрутинибом без проведения АТГСК.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДобавление АТГСК к лечению первой линии, содержащему ибрутиниб, не должно быть рутинной рекомендацией, поскольку оно не приносит дополнительной пользы и увеличивает токсичность.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eНеобходимы будущие исследования для уточнения потенциальной роли АТГСК у пациентов с биологически агрессивной мантийноклеточной лимфомой, определяемой как высокий риск по комбинированному индексу MIPI или высокая экспрессия p53.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eПациентам следует обсудить эти выводы со своей медицинской командой при принятии решений о лечении. Оптимальный подход к лечению может варьироваться в зависимости от индивидуальных характеристик пациента, особенностей заболевания и других медицинских состояний.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eКто имел право участвовать в исследовании TRIANGLE?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eПациенты в возрасте от 18 до 65 лет с ранее не леченой мантийноклеточной лимфомой стадии II–IV, способные выполнять большинство повседневных дел и подходящие для трансплантации стволовых клеток. Людям, нуждающимся в приеме определенных антикоагулянтов, сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP3A5, а также тем, у кого было недавнее кровоизлияние в мозг или поражение центральной нервной системы, не разрешалось участвовать.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто исследование выявило относительно добавления трансплантации стволовых клеток?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eСреди 870 пациентов добавление трансплантации стволовых клеток к лечению, содержащему ибрутиниб, не дало дополнительной пользы. Четырехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 82% при наличии трансплантации против 81% без нее. В группе с трансплантацией также наблюдалось больше тяжелых побочных эффектов со стороны крови и инфекций, поэтому исследователи не рекомендуют рутинное ее применение в этой схеме.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКаковы были результаты выживаемости при приеме ибрутинибa?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eЧерез примерно 4,5 года четырехлетняя общая выживаемость составила 90% при приеме ибрутинибa плюс химиотерапия без трансплантации и 88% при приеме ибрутинибa плюс химиотерапия плюс трансплантация по сравнению с 81% для стандартного лечения. Это означает, что у пациентов, получавших ибрутиниб, риск смерти был ниже, чем у тех, кто получал стандартное лечение.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКакие побочные эффекты сообщались во время поддерживающей терапии?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eНаиболее частыми тяжелыми побочными эффектами были проблемы со стороны крови и инфекции. Проблемы со стороны крови возникли у 54% пациентов, получавших ибрутиниб плюс трансплантацию, у 28% тех, кто получал ибрутиниб без трансплантации, и у 23% тех, кто получал стандартное лечение. Инфекции были наиболее частой фатальной побочной реакцией, возникнув примерно у 2% пациентов, получавших ибрутиниб.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто включает в себя новая рекомендуемая схема лечения?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов, подходящих для трансплантации и не старше 65 лет, авторы рекомендуют добавление ибрутинибa к схеме R-CHOP, чередующейся с R-DHAP, за которым следует два года поддерживающей терапии ибрутинибом без трансплантации стволовых клеток. Этот подход позволяет избежать токсичности и времени на восстановление, связанных с химиотерапией в высоких дозах и рescuе стволовыми клетками.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eПрименимо ли это к пожилым пациентам или тем, кто не подходит для интенсивного лечения?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eНет. В исследование были включены только пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, подходящие для трансплантации стволовых клеток. Результаты могут не применяться к пациентам старшего возраста или тем, кто не подходит для интенсивного лечения. Пациентам следует обсудить свою индивидуальную ситуацию с медицинской командой.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eМне 57 лет, у меня недавно диагностирована мантийноклеточная лимфома, и мой врач рекомендует химиотерапию в сочетании с трансплантацией стволовых клеток — стоит ли получить второе мнение о необходимости трансплантации?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eДа, это разумный повод для получения второго мнения. В исследовании TRIANGLE добавление аутологичной трансплантации стволовых клеток к лечению с ибрутинибом не дало дополнительной пользы и вызвало больше тяжелых побочных эффектов со стороны крови и инфекций. Комбинация ибрутиниб плюс R-CHOP, чередующаяся с R-DHAP, с последующим 2-летним поддерживающим приемом ибрутиниб без трансплантации улучшила выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость у пациентов в возрасте 18–65 лет. Независимый эксперт может оценить вашу патологию и данные визуализации, а также обсудить необходимость трансплантации. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Addition of autologous stem-cell transplantation to an ibrutinib-containing first-line treatment in patients aged 18–65 years with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): 4·5-year follow-up of a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European MCL Network\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Martin H. Dreyling, Martin Dreyling, Jeanette K. Doorduijn, Eva Giné, Mats Jerkeman, Jan Andrzej Walewski, et al.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e The Lancet, Volume 407, pages 1953–1967, May 16, 2026\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eFunding:\u003c\/strong\u003e Janssen\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTrial registration:\u003c\/strong\u003e ClinicalTrials.gov (NCT02858258)\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNote:\u003c\/strong\u003e This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published in The Lancet. The original article is available under an Open Access CC BY 4.0 license. Copyright © 2026 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47797537210524,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"RUB","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-ibrutinib-plus-chemotherapy-without-stem-cell-transplant-shows-strong-benefits-for-younger-patients-with-mantle-cell-lym-hero.png?v=1791868957","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.ru\/products\/ibrutinib-plus-chemotherapy-without-stem-cell-transplant-shows-strong-benefits-for-younger-patients-with-mantle-cell-lymphoma-4-5-year-results-from-the-triangle-trial","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}