{"product_id":"immunotherapy-before-surgery-for-esophageal-and-gastroesophageal-junction-cancer-results-from-a-phase-ib-trial","title":"Иммунотерапия до операции при раке пищевода и гастроэзофагеального соединения: результаты исследования фазы Ib","description":"\u003cp\u003eВ этом клиническом исследовании фазы Ib оценивались две комбинации иммунотерапии, применявшиеся до операции у 32 пациентов с резектабельным раком пищевода и гастроэзофагеального соединения II или III стадии. Одна группа получала только ниволумаб в сочетании с химиолучевой терапией, а другая — ниволумаб плюс релатлимаб в сочетании с химиолучевой терапией. Группа, получавшая только ниволумаб, достигла цели по безопасности, тогда как двойная иммунотерапия вызывала неприемлемую токсичность и потребовала изменения протокола. Частота патологического полного ответа составила 40% в группе ниволумаба и 21,4% в группе двойной терапии. Двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 72,5% в целом, а двухлетняя общая выживаемость — 82,6% в целом. Анализ крови на циркулирующую опухолевую ДНК (цтДНК) помог предсказать, у каких пациентов прогноз будет лучше.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eИммунотерапия до операции при раке пищевода и гастроэзофагеального соединения: результаты исследования фазы Ib\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eСодержание\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eВведение: почему это исследование важно\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-design\"\u003eКак было спроектировано исследование\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#patient-characteristics\"\u003eКто участвовал в исследовании\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety\"\u003eРезультаты по безопасности и побочные эффекты\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#feasibility\"\u003eОсуществимость: смогли ли пациенты дойти до операции?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#efficacy\"\u003eНасколько хорошо сработало лечение?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#biomarkers\"\u003eРезультаты по биомаркерам: PD-L1 и LAG-3\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ctdna\"\u003eАнализ циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК)\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eЧто эти результаты значат для пациентов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eОграничения исследования\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eРекомендации и следующие шаги\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eВ исследовании фазы Ib с участием 32 пациентов комбинация ниволумаба и химиолучевой терапии достигла цели по безопасности при резектабельном раке пищевода и гастроэзофагеального соединения II или III стадии.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДобавление релатлимаба во время химиолучевой терапии вызывало неприемлемую токсичность, поэтому протокол исследования был изменен: препарат стали вводить только на этапе индукции, что переносилось хорошо.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПатологический полный ответ наблюдался у 40% пациентов в группе ниволумаба и у 21,4% в группе двойной иммунотерапии среди 29 пациентов, перенесших хирургическое вмешательство.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДвухлетняя безрецидивная выживаемость составила 72,5%, а двухлетняя общая выживаемость — 82,6% в целом; эти ранние результаты требуют подтверждения в более крупных рандомизированных исследованиях.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eНеопределяемый уровень циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) в различные моменты времени был связан с более длительной выживаемостью, однако тестирование на цтДНК остается экспериментальным и еще не стало стандартом лечения.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eВведение: Почему это исследование важно\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eЗа последние несколько десятилетий для пациентов с резектабельными гастроэзофагеальными раками наблюдалось ограниченное количество достижений в лечении. Большинство пациентов сталкиваются с прогрессированием заболевания и смертью в течение 5 лет после постановки диагноза. Это делает необходимым срочное внедрение новых подходов к лечению.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНедавно исследование III фазы CheckMate 577 привело к одобрению Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) адъювантного ниволумаба. Это одобрение распространяется на пациентов с полностью резектированным раком пищевода или гастроэзофагеального соединения (ГЭС), у которых после неоадъювантной химиолучевой терапии (ХЛТ) сохранилась остаточная патологическая ткань. Данное одобрение ознаменовало собой смену парадигмы в подходе врачей к лечению операбельного II и III стадий заболевания.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОпухоли гастроэзофагеальной области на ранней стадии могут экспрессировать высокие уровни лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1). PD-L1 — это белок, который помогает раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Высокий уровень PD-L1 в опухолях указывает на механизм адаптивного иммунного сопротивления, который может быть обращен вспять с помощью антител к PD-1. Антитела к PD-1 — это препараты, блокирующие этот механизм маскировки и помогающие иммунной системе атаковать раковые клетки.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДоклинические и клинические исследования показали, что неоадъювантная ХЛТ (химиотерапия и лучевая терапия, проводимые до операции) может оказывать эффект «прайминга» PD-L1 при операбельном раке ГЭС. Это поддерживает комбинацию ХЛТ с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ). Ингибиторы иммунных контрольных точек — это препараты, которые снимают тормоза с иммунной системы.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eРецептор 3 активации лимфоцитов (LAG-3) — это коингибирующий рецептор, который высоко экспрессируется при гастроэзофагеальных раках. Коингибирующий рецептор — это белок на поверхности иммунных клеток, который подавляет их активность. Комбинированная терапия анти-LAG-3 и анти-PD-1 имеет потенциал модулировать пути иммунных контрольных точек, восстанавливать активность истощенных Т-клеток и тем самым усиливать противоопухолевые иммунные ответы. Т-клетки — это тип иммунных клеток, способных уничтожать раковые клетки.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДанные об использовании неоадъювантных ингибиторов пути PD-1 в комбинации с ХЛТ при операбельном раке ГЭС ограничены, а результаты на сегодняшний день противоречивы. Хотя интеграция иммунотерапии в парадигму лечения гастроэзофагеального рака имеет первостепенное значение, широкая эффективность иммунотерапии при этом заболевании остается неясной.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНаблюдается расширение применения неоадъювантной иммунотерапии при операбельном раке. Это основано на идее и доказательствах того, что иммунотерапия использует первичную опухоль в качестве источника опухолевых антигенов, которые могут «праймировать» специфические к опухоли Т-клетки. Эти праймированные Т-клетки затем могут находить микрометастатическое заболевание, которое в конечном итоге приводит к рецидиву после радикальной операции. Микрометастатическое заболевание относится к крошечным скоплениям раковых клеток, которые распространились, но слишком малы для обнаружения стандартными методами визуализации.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОценка системной опухолевой нагрузки путем анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) может точно и быстро определить регрессию опухоли при неоадъювантной ИКТ. ЦтДНК относится к небольшим фрагментам опухолевой ДНК, циркулирующим в кровотоке. Предоперационная оценка цтДНК может выявить пациентов, с большей вероятностью достигающих патологического полного ответа при неоадъювантной ИКТ. Обнаружение постоперационной цтДНК может выявить пациентов с минимальным остаточным заболеванием (МОЗ) и повышенным риском рецидива, которым может быть полезна последовательная терапия. МОЗ относится к раковым клеткам, которые остаются в организме после лечения, но не обнаруживаются стандартными тестами.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eТем не менее, прогностическая или предиктивная роль цтДНК остается неясной. Ни одно исследование до настоящего времени не изучало цтДНК у пациентов с гастроэзофагеальным раком, получавших лечение в режиме неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с ХЛТ. Данное исследование было направлено на восполнение этого пробела.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"study-design\"\u003eКак было спроектировано исследование\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eЭто было клиническое исследование фазы Ib, проведенное в нескольких центрах. Исследование фазы Ib — это раннее исследование, предназначенное главным образом для оценки безопасности и определения правильной дозы лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eК участию допускались пациенты в возрасте 18 лет и старше с клинической стадией II или III аденокарциномы дистального отдела ГЭС или плоскоклеточного рака (ПКР). Аденокарцинома — это тип рака, начинающийся в железистых клетках. Плоскоклеточный рак — это тип рака, начинающийся в плоских тонких клетках, выстилающих пищевод. Все пациенты должны были иметь резектабельное заболевание и быть кандидатами на стандартную ХЛТ с последующей операцией.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследование набирало пациентов в две группы лечения последовательно:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа A:\u003c\/strong\u003e Ниволумаб каждые 2 недели в течение двух индукционных циклов, затем три дополнительные дозы вводились одновременно с ХЛТ\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГруппа B:\u003c\/strong\u003e Ниволумаб и релатлимаб каждые 2 недели по тому же графику\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eПациенты набирались в группу B только после достижения целей безопасности и осуществимости в группе A. Первичной конечной точкой исследования была безопасность. Вторичной конечной точкой была осуществимость. Исследовательские конечные точки включали общую выживаемость (ОВ), безрецидивную выживаемость (БРВ), частоту значительного патологического ответа (ЗПО) и частоту патологического полного ответа (ППО).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eБазовые КТ и ПЭТ\/КТ-сканирования проводились перед введением первой дозы неоадъювантного лечения. ПЭТ\/КТ проводилось повторно после завершения неоадъювантного лечения, но до операции. Образцы опухоли собирались на исходном уровне, после двух циклов индукционной иммунотерапии и в момент проведения операции.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eСерийные образцы крови собирались на исходном уровне, при начале 2-го цикла, при начале 3-го цикла, до операции и в течение 3–12 недель после операции. Также проводились исследовательские анализы серийных образцов ctDNA и оценка неоантиген-специфичных Т-клеток в периферической крови вместе с анализами экспрессии генов. Неоантиген-специфичные Т-клетки — это иммунные клетки, которые распознают специфические аномальные белки, производимые раковыми клетками.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ группу B было внесено изменение: в период индукции пациенты получали только ниволумаб и релатлимаб из-за токсичности. Это означает, что после того, как у первых 9 пациентов в группе B возникли значительные побочные эффекты, остальные 7 пациентов получили только два цикла иммунотерапии перед химиолучевой терапией, без продолжения иммунотерапии во время химиолучевой терапии.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"patient-characteristics\"\u003eКто участвовал в исследовании\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eС августа 2017 года по июль 2021 год было обследовано 42 пациента, из которых 32 были включены в исследование. Из 42 обследованных пациентов 8 не соответствовали критериям включения, а 2 отозвали свое согласие.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eКлинические и патологические характеристики 32 включенных в исследование пациентов приведены ниже:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eВозраст:\u003c\/strong\u003e Средний возраст составил 63 года (стандартное отклонение 7,95 года). Медианный возраст — 65 лет (диапазон от 39 до 73 лет). В ветке A средний возраст составил 60,25 года. В ветке B средний возраст составил 65,75 года.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eПол:\u003c\/strong\u003e 26 пациентов (81,25%) были мужчинами и 6 пациентов (18,75%) — женщинами. В обеих ветках распределение было одинаковым: по 13 мужчин и 3 женщины в каждой.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eИстория курения:\u003c\/strong\u003e 17 пациентов (53,12%) никогда не курили. 15 пациентов (46,88%) были бывшими курильщиками.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eКлиническая стадия:\u003c\/strong\u003e У 20 пациентов (62,5%) была II стадия заболевания. У 12 пациентов (37,5%) — III стадия.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eВовлечение лимфоузлов:\u003c\/strong\u003e У 24 пациентов (75,0%) рак распространился на лимфатические узлы.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eАнатомическая локализация:\u003c\/strong\u003e У 26 пациентов (81,25%) были первичные опухоли пищевода. У 6 пациентов (18,75%) — опухоли гастроэзофагеального соединения.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eГистология:\u003c\/strong\u003e У 28 пациентов (87,5%) была аденокарцинома. У 4 пациентов (12,5%) — плоскоклеточный рак.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eУ пациентов преобладала гистология аденокарциномы (87,5%), первичные опухоли пищевода (81,3%) и вовлечение лимфоузлов (75,0%).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eШестнадцать пациентов получали ниволумаб в качестве индукционной терапии на протяжении двух циклов, затем в комбинации с ХТК в общей сложности пять доз (Группа А). В Группе В первые 9 из 16 пациентов получали ниволумаб и релатлимаб по той же схеме, что и в Группе А. Оставшиеся 7 пациентов получали только ниволумаб и релатлимаб в качестве индукционной терапии из-за изменения протокола, связанного с токсичностью.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ целом 28 пациентов завершили полный курс неоадъювантной терапии. Четверо пациентов (один пациент в ветке A и три пациента в ветке B) прекратили прием ингибиторов иммунных контрольных точек из-за иммуноопосредованных нежелательных явлений (irAE), связанных с иммунотерапией.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eКомбинация ниволумаба и релатлимаба с ХТД продемонстрировала неприемлемую токсичность, что потребовало внесения изменений в протокол согласно заранее установленным правилам ранней остановки исследования. У шести из первых девяти пациентов (66%), получавших двойную иммунотерапию ингибиторами контрольных точек вместе с ХТД, развились нежелательные явления со стороны иммунной системы (irAE) 3-й степени тяжести или выше. Среди них были перикардит (воспаление сумки вокруг сердца) у 2 из 9 пациентов (22%) и надпочечниковая недостаточность (когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество гормонов) у 2 из 9 пациентов (22%).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eТаким образом, группа ниволумаба\/релатлимаба была изменена: перед химиолучевой терапией проводились только два цикла введения ниволумаба и релатлимаба в качестве индукционной терапии. Эта измененная схема впоследствии хорошо переносилась пациентами.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВсе пациенты получили оба цикла индукционной иммунотерапии контрольных точек. Было введено 92,1% запланированных циклов системной терапии.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eПосле завершения неоадъювантной терапии два пациента не подходили для проведения операции. У одного пациента наблюдалось прогрессирование заболевания, а у другого — снижение функционального статуса, связанное с ХЛТ. Один пациент отказался от операции. Двадцать девять кандидатов на операцию underwent эзофагэктомии по Ивор Льюису в течение медианного периода 8 недель после завершения ХЛТ (диапазон от 3,6 до 11,4 недель). Эзофагэктомия по Ивор Льюису — это хирургическая процедура по удалению части пищевода и верхней части желудка.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВосемь пациентов (28%) получили адъювантную терапию в соответствии со стандартом медицинской помощи. Адъювантная терапия — это лечение, проводимое после операции для снижения риска возврата рака. Трое пациентов из группы А получали адъювантную терапию FOLFOX (фолиновая кислота, 5-фторурацил и оксалиплатин) со средней продолжительностью 12 недель. Четверо пациентов из группы Б получали адъювантный ниволумаб; на момент блокировки данных лечение продолжалось у всех.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"safety\"\u003eРезультаты безопасности и побочные эффекты\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eКлиническое исследование достигло своей первичной конечной точки по безопасности для группы А, которая оценивала ниволумаб в комбинации с химиолучевой терапией. Однако для группы Б потребовалось внесение изменений в протокол для снижения токсичности.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ) любой степени тяжести возникли у всех пациентов. НЯСЛ — это побочные эффекты, вызванные лечением. Чаще всего они были связаны с химиотерапией или лучевой терапией.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНЯСЛ 3-й степени тяжести и выше возникли у 31,3% пациентов (95% доверительный интервал [ДИ]: 16,1–50,0%). НЯСЛ 3-й степени тяжести являются серьезными, но не угрожающими жизни. Частота составила 18,8% в группе А (95% ДИ: 4,0–45,6%) и 43,8% в группе Б (95% ДИ: 19,8–70,1%).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ целом иммунно-опосредованные нежелательные явления (ирНЯ) возникли у 17 пациентов (53,1%, 95% ДИ: 34,7–70,9%). Частота составила 31,3% в группе А (95% ДИ: 11,0–58,7%) и 75,0% в группе Б (95% ДИ: 47,6–92,7%). В большинстве случаев они были легкой или средней степени тяжести.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНаиболее распространенными ирНЯ были:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eДерматит (воспаление кожи): у 31,3% пациентов\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПовышение уровня печеночных ферментов АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза): у 12,5% пациентов\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eГипотиреоз (снижение функции щитовидной железы): у 12,5% пациентов\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eНе было зарегистрировано случаев НЯСЛ 3-й степени тяжести и выше в виде пневмонита (воспаления легких) или острой дыхательной недостаточности. У одного пациента из группы Б развился пневмонит 2-й степени тяжести, наиболее вероятной причиной которого была лучевая терапия. Это состояние разрешилось после короткого курса преднизолона, который уже был назначен пациенту для лечения сопутствующего дерматита, вызванного ирНЯ.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eирНЯ 3-й степени тяжести и выше возникли у 8 пациентов (25,0%, 95% ДИ: 11,5–43,4%) из числа всех пролеченных. Они были более распространены при двойной иммунотерапии ингибиторами контрольных точек (ICI): у 2 пациентов (12,5%, 95% ДИ: 0,016–38,3%) в группе А и у 6 пациентов (37,5%, 95% ДИ: 15,2–64,6%) в группе Б. Наиболее распространенным ирНЯ 3-й степени тяжести и выше был дерматит (у 4 пациентов, 12,5%, 95% ДИ: 3,5–29,0%). Также были отмечены перикардит (у 2 пациентов, 6,3%) и надпочечниковая недостаточность (у 2 пациентов, 6,3%).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОба случая перикардита произошли в группе Б и потребовали госпитализации. У одного пациента после первой недели одновременного применения иммунотерапии ингибиторами контрольных точек (ICI) и химиолучевой терапии (ХЛТ) возникла острая боль в груди и изменения на ЭКГ, характерные для перикардита. Это состояние разрешилось после приема НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) и колхицина. У второго пациента, который уже завершил курс неоадъювантной терапии, на 11-й день после операции развилась острая перикардиальная выпот (жидкость вокруг сердца) на фоне кардиогенного шока. Это состояние разрешилось после проведения процедуры перикардального окна, приема НПВП и колхицина.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНеоадъювантная иммунотерапия была прекращена у четырех пациентов из-за ирНЯ 3-й степени тяжести. У двух пациентов был дерматит, у одного — повышение печеночных ферментов, у одного — перикардит.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЧто касается первичной надпочечниковой недостаточности, оба пациента получили значительную дозу облучения надпочечников. Однако надпочечниковая недостаточность, вероятно, была связана с двойной иммунотерапией ингибиторами контрольных точек (ICI), а не с лучевой терапией.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ целом ирНЯ потребовали приостановки иммунотерапии у 18,8% пациентов (95% ДИ: 7,2–36,4%). Это составило 2 пациента (12,5%, 95% ДИ: 1,6–38,3%) в группе А и 4 пациента (25,0%, 95% ДИ: 7,3–52,4%) в группе Б. ИрНЯ потребовали прекращения лечения у 12,5% пациентов (95% ДИ: 3,5–29,0%). Это составило 1 пациента (6,3%, 95% ДИ: 0–30,2%) в группе А и 3 пациентов (18,8%, 95% ДИ: 4,0–45,6%) в группе Б.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНи один из семи пациентов в измененной группе Б, получавших только иммунотерапию в качестве индукционной терапии, не имел приостановки или прекращения лечения из-за ирНЯ.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ раннем послеоперационном периоде произошла одна смерть от септического шока, не связанного с системной терапией. Септический шок — это тяжелая реакция всего организма на инфекцию.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"feasibility\"\u003eОсуществимость: смогли ли пациенты дойти до операции?\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eОсуществимость оценивалась по доле пациентов, соответствующих критериям отбора, которые перешли к операции без существенной задержки, связанной с лечением. Существенная задержка определялась как более 11 недель с момента завершения химиолучевой терапии.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДля мониторинга того, превышает ли доля показатель заметно отметку в 75%, использовался план непрерывного байесовского мониторинга. Это означает, что не более 25% случаев могли сопровождаться существенными задержками.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИз пациентов, подлежащих хирургическому лечению после завершения неоадъювантной терапии, один пациент отказался от операции (Группа B). Другой пациент underwent резекцию через 11,4 недели после химиолучевой терапии из-за логистических вопросов, связанных с поездками (Группа B). Все остальные кандидаты на операцию перешли к запланированному хирургическому лечению без существенных задержек. Это составило 100% осуществимости.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"efficacy\"\u003eНасколько хорошо подействовало лечение?\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eВ когорте из 29 пациентов, перенесших операцию, частота патологического полного ответа (пПО) составила 40,0% в Группе A (95% ДИ: 16,3–67,7%) и 21,4% в Группе B (95% ДИ: 4,7–50,8%). Патологический полный ответ означает отсутствие раковых клеток в удаленной ткани.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eУ девяти пациентов (31,03%) был получен регрессионный балл опухоли по Колледжу американских патологоанатомов (CAP) 0-й степени (G0). У семи пациентов (24,14%) — G1, у десяти пациентов (34,48%) — G2 и у трех пациентов (10,34%) — G3. Эти степени соответствуют нулевому, 1–10%, 11–50% и 51–100% остаточной жизнеспособной опухоли соответственно.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЗначительный патологический ответ (ЗПО), определяемый как наличие не более 10% остаточных раковых клеток после неоадъювантной терапии, наблюдался у 53,5% пациентов в Группе A (95% ДИ: 26,6–78,7%) и у 57,1% в Группе B (95% ДИ: 28,9–82,3%).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ зависимости от гистологического типа частота пПО и ЗПО составила:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eАденокарцинома:\u003c\/strong\u003e пПО 30,8% (95% ДИ: 14,3–51,8%) и ЗПО 50,0% (95% ДИ: 30,0–70,0%)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eПлоскоклеточный рак:\u003c\/strong\u003e пПО 33,33% (95% ДИ: 0–90,6%) и ЗПО 100,0% (95% ДИ: 29,2–100%)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eЧастота резекций R0 составила 100%. Резекция R0 означает, что весь видимый рак был удален во время операции. Медиана времени наблюдения составила 36,4 месяца в общей когорте (95% ДИ: 29,9–43,9). В Группе A она составила 43,9 месяца (95% ДИ: 43,2 — не достигнута), а в Группе B — 27,5 месяца (95% ДИ: 18,7–33,9).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eМедиана безрецидивной выживаемости (БРВ) составила 41,1 месяца в целом (95% ДИ: 29,4 — не достигнута). БРВ — это время после лечения, в течение которого рак не возвращается. В Группе A она составила 34,1 месяца (95% ДИ: 21,6 — не достигнута), а в Группе B не была достигнута.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОбщая 2-летняя частота БВ составила 72,5% (95% ДИ: 57,8–90,1%). В Группе A она составила 62,5% (95% ДИ: 42,8–91,4%), а в Группе B — 87,1% (95% ДИ: 71,8–100%).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eОбщая 2-летняя частота общей выживаемости составила 82,6% (95% ДИ: 69,7–97,8%). В Группе A она составила 75,0% (95% ДИ: 56,5–99,5%), а в Группе B — 93,8% (95% ДИ: 82,6–100%). Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"biomarkers\"\u003eРезультаты по биомаркерам: PD-L1 и LAG-3\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eПри оценке исходных образцов опухоли с достаточным количеством ткани для иммуногистохимии комбинированный положительный индекс (КПИ) PD-L1 мог быть оценен у 29 из 32 пациентов (90,6%). Иммуногистохимия — это лабораторный метод, использующий антитела для выявления определенных белков в ткани. КПИ — это система баллов, измеряющая количество присутствующего PD-L1 на опухолевых и иммунных клетках.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eУ одиннадцати опухолей (11 из 29, 37,9%) не было обнаружено экспрессии PD-L1 (КПИ менее 1). У восемнадцати опухолей (18 из 29, 62,1%) экспрессия PD-L1 была положительной. Значимых различий в исходном КПИ PD-L1 между пациентами Группы A и Группы B не наблюдалось (точный критерий Фишера, P = 0,95).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ резецированных образцах экспрессия PD-L1 могла быть оценена у 15 из 20 пациентов (75%) с остаточной опухолью. У трех опухолей (3 из 15, 20%) экспрессия PD-L1 отсутствовала (КПИ менее 1). У двенадцати опухолей (12 из 15, 80%) экспрессия PD-L1 была положительной.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЭкспрессия рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) могла быть оценена в 15 из 20 резецированных образцов (75%). Большинство были HER2-отрицательными (13 пациентов, 86,67%). HER2 — это белок, способствующий росту раковых клеток. У всех тринадцати оцененных резецированных опухолей (100%) была выявлена нормальная способность к репарации ДНК (MMR-профицентность) по результатам иммуногистохимии. MMR-профицентность означает, что клетки обладают нормальной способностью исправлять ошибки в ДНК.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ целом исходная экспрессия PD-L1 не была связана с пПО или ЗПО. Наблюдалась тенденция к обогащению опухолей с исходным КПИ PD-L1 5 и выше среди случаев с пПО (точный критерий Фишера, P = 0,089).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eУ пациентов с опухолями, имеющими исходный КПИ PD-L1 5 и выше, наблюдалась более длительная БРВ. Медиана БРВ не была достигнута для группы с КПИ 5 и выше по сравнению с 29,34 месяца для группы с КПИ менее 5 (критерий лог-ранка, P = 0,013). Наблюдалась тенденция к более длительной общей выживаемости (медиана общей выживаемости не была достигнута в обеих группах; критерий лог-ранка, P = 0,13).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eАналогичным образом у пациентов с аденокарциномами, имеющих исходный показатель PD-L1 CPS 5 и выше, наблюдалась более длительная безрецидивная выживаемость (БВ). Медиана БВ не была достигнута по сравнению с 29,34 месяцами (тест Лог-ранка, P = 0,026).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЗатем исследователи оценили изменения экспрессии PD-L1 в резецированных опухолях после иммуноХРТ по сравнению с исходным уровнем. Они не обнаружили значимых различий (n = 14; точный критерий Фишера, P = 0,26 для всех пациентов и n = 13; точный критерий Фишера, P = 0,24 для подгруппы аденокарцином).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eНе было выявлено значимых различий в общей выживаемости (ОВ) или БВ у пациентов с увеличением PD-L1 после иммуноХРТ (n = 5). Это сравнивалось с пациентами без изменений экспрессии PD-L1 (n = 9; тест Лог-ранка, P = 0,82 и P = 0,42 для ОВ и БВ соответственно).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ рамках исследовательских анализов исследования исследователи оценили связь между исходной экспрессией LAG-3 и патологическим ответом. Пациенты, достигшие значимого патологического ответа (MPR) (n = 11), имели более высокую экспрессию LAG-3 на исходном уровне по сравнению с пациентами без MPR (n = 11). Медиана экспрессии LAG-3 составила 6,68 против 6,01 соответственно (двусторонний ранговый критерий Вилкоксона, P = 0,016).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЭти результаты были обусловлены группой B. Пациенты, достигшие MPR (n = 4), имели более высокую исходную экспрессию LAG-3 (медиана экспрессии LAG-3 6,77 против 5,95 соответственно; двусторонний ранговый критерий Вилкоксона, P = 0,016).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"ctdna\"\u003eАнализ циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК)\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eАнализ циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) был ключевым исследовательским компонентом данного исследования. ЦтДНК представляет собой небольшие фрагменты ДНК, высвобождаемые опухолевыми клетками в кровоток. Измерение цтДНК может предоставить информацию об опухолевой нагрузке и ответе на лечение.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследователи анализировали серийные образцы крови для выявления вариантов, происходящих от опухоли. Варианты, происходящие от опухоли, представляют собой специфические генетические изменения, обнаруживаемые в раковых клетках. Большинство вариантов, происходящих от опухоли, были специфичны для каждого пациента. Не было выявлено повторяющихся мутаций, связанных с терапевтической эффективностью.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДвенадцать пациентов, у которых ни в одной точке наблюдения не были обнаружены варианты, происходящие от опухоли, были классифицированы в группу с необнаруживаемым цтДНК (цтДНК нобн). Эти пациенты считались не подлежащими оценке для последующих оценок циркулирующей опухолевой нагрузки.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследователи определили цтДНК как обнаруживаемый (цтДНК+), если был найден хотя бы один вариант, происходящий от опухоли. У 37,5% пациентов (12 из 32) были обнаружены только варианты, происходящие от клонального гемопоэза (КГ) или зародышевой линии. Клональный гемопоэз относится к возрастным изменениям в клетках крови, которые могут производить ДНК-варианты, не связанные с раком. Зародышевые варианты — это наследственные генетические изменения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследование показало, что у пациентов с необнаруживаемым цтДНК после индукции иммунотерапии ингибиторами контрольных точек (ИКТ), до операции и после операции наблюдалась значительно более длительная БВ и ОВ. Очищение от цтДНК отражало неоантиген-специфические ответы Т-клеток. Это означает, что когда цтДНК исчезало из крови, это соответствовало тому, что иммунная система начинала специфическую атаку против опухоли.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eЭти результаты подчеркивают потенциал анализа цтДНК для динамической оценки системной опухолевой нагрузки во время неоадъювантной ИКТ. Это может открыть терапевтическое окно для будущих вмешательств.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eЧто означают эти результаты для пациентов\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eЭто исследование предоставляет важные данные о профиле безопасности комбинированной блокады PD-1 и LAG-3 при гастроэзофагеальном раке. Подход двойной иммунотерапии (ниволумаб плюс релатлимаб),combined с химиолучевой терапией, вызывал неприемлемую токсичность в исходном режиме дозирования. Это потребовало внесения изменений в протокол для применения двойной иммунотерапии только во время индукционной фазы перед химиолучевой терапией.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДля пациентов, рассматривающих возможность иммунотерапии перед операцией по поводу рака пищевода или гастроэзофагеального соединения, это исследование предлагает несколько ключевых выводов:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eНиволумаб плюс химиолучевая терапия были безопасными и выполнимыми в данной группе пациентов.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДобавление релатлимаба к ниволумабу во время химиолучевой терапии вызывало слишком много серьезных иммунно-опосредованных побочных эффектов, включая перикардит и надпочечниковую недостаточность.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eКогда релатлимаб вводился только во время индукционной фазы (перед химиолучевой терапией), лечение хорошо переносилось.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЧастота патологического полного ответа составила 40% в группе ниволумаба и 21,4% в группе двойной терапии.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДвухлетняя безрецидивная выживаемость составила 72,5% в целом, а двухлетняя общая выживаемость — 82,6% в целом.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eУ пациентов с более высоким базовым уровнем экспрессии PD-L1 (CPS 5 и выше) наблюдалась более длительная безрецидивная выживаемость.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eУ пациентов с более высоким базовым уровнем экспрессии LAG-3 была выше вероятность достижения значимого патологического ответа.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eНеопределяемый уровень ctDNA в различные моменты времени был связан со значительно более длительной безрецидивной и общей выживаемостью.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eРезультаты анализа ctDNA особенно обнадеживают. Они указывают на то, что простой анализ крови может помочь врачам контролировать эффективность иммунотерапии. Если после лечения ctDNA становится неопределяемым, у пациентов может быть более благоприятный прогноз. Если ctDNA остается определяемым, врачи могут рассмотреть возможность назначения дополнительных методов лечения.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eРезультаты анализа биомаркеров также имеют значение для выбора терапии. Пациенты с высокой экспрессией PD-L1 могут получить большую пользу от иммунотерапии. Пациенты с высокой экспрессией LAG-3 могут получить специфическую пользу от ингибиторов LAG-3, таких как релатлимаб. Однако эти результаты требуют подтверждения в более крупных исследованиях.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eОграничения исследования\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eЭто было исследование фазы Ib с небольшим числом пациентов. Было набрано только 32 пациента, по 16 в каждой группе лечения. Малые исследования могут выявлять тенденции, но не могут однозначно доказать превосходство одного метода лечения над другим.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследование не было рандомизированным. Пациенты набирались последовательно: сначала в группу А, затем в группу В. Это означает, что различия между группами могут быть обусловлены факторами, не связанными с самим лечением.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВ группе В потребовалось внесение изменений в протокол в ходе исследования. Первые 9 пациентов получали двойную иммунотерапию на протяжении всей химиолучевой терапии, тогда как оставшиеся 7 пациентов получали двойную иммунотерапию только в период индукции. Это изменение затрудняет интерпретацию результатов для группы В в целом.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eВремя наблюдения различалось между группами. Медиана наблюдения в группе А составила 43,9 месяца, а в группе В — 27,5 месяца. Эта разница может повлиять на сравнение показателей выживаемости.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eАнализ ctDNA носил исследовательский характер. Хотя результаты обнадеживают, их необходимо подтвердить в более крупных проспективных исследованиях, прежде чем тестирование ctDNA сможет стать рутинным методом для принятия решений о лечении.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eАнализ биомаркеров также носил исследовательский характер и включал небольшое число пациентов. Связи между экспрессией PD-L1, LAG-3 и ответом на лечение требуют подтверждения в более крупных исследованиях.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eПопуляция исследования состояла преимущественно из мужчин (81,25%) и имела гистологию аденокарциномы (87,5%). Результаты могут быть неприменимы в равной степени к пациенткам женского пола или пациентам с плоскоклеточным раком.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eРекомендации и дальнейшие шаги\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eНа основе данного исследования для пациентов и клиницистов можно выделить несколько рекомендаций:\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eДля пациентов, рассматривающих неоадъювантную иммунотерапию:\u003c\/strong\u003e Ниволумаб в сочетании с химиолучевой терапией является безопасным и выполнимым вариантом для пациентов с резектабельным раком пищевода или гастроэзофагеального соединения II или III стадии.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\nЧто касается двойной иммунотерапии: добавление релатлимаба к ниволумабу в период химиолучевой терапии привело к неприемлемой токсичности, однако из-за обнадеживающих долгосрочных результатов эффективности исследователи заявили, что будущие исследования должны дополнительно оценить оптимальную последовательность применения двойной иммунотерапии совместно с химиолучевой терапией. Тем не менее, применение релатлимаба только в период индукции перед химиолучевой терапией кажется безопасным и заслуживает дальнейшего изучения.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eТестирование биомаркеров:\u003c\/strong\u003e Тестирование на экспрессию PD-L1 и LAG-3 на исходном уровне может помочь выявить пациентов, которые с большей вероятностью получат пользу от иммунотерапии. Пациенты с высокой экспрессией PD-L1 могут иметь более длительную безрецидивную выживаемость. Пациенты с высокой экспрессией LAG-3 с большей вероятностью могут достичь значимого патологического ответа.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eМониторинг ctDNA:\u003c\/strong\u003e Анализ крови на ctDNA может помочь контролировать ответ на лечение. Неопределяемый уровень ctDNA после лечения связан с лучшими исходами. Однако тестирование ctDNA пока не является стандартом медицинской помощи и должно проводиться в рамках клинических испытаний или исследовательских условий.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eБудущие исследования:\u003c\/strong\u003e Необходимы более крупные рандомизированные испытания для подтверждения этих результатов. Будущие исследования также должны изучить, может ли корректировка лечения на основе результатов ctDNA улучшить исходы.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eИсследователи пришли к выводу, что их результаты дают представление о профиле безопасности комбинированной блокады PD-1 и LAG-3 при раке пищевода и желудка. Они также подчеркнули потенциал анализа ctDNA для динамической оценки системной опухолевой нагрузки во время неоадъювантной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Это может открыть терапевтическое окно для будущих вмешательств.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eДля пациентов с раком пищевода или плоскоклеточным раком в области гастроэзофагеального соединения это исследование представляет еще один шаг вперед в понимании того, как лучше всего использовать иммунотерапию перед операцией. Хотя подход двойной иммунотерапии требует дальнейшей доработки, результаты анализа ctDNA дают надежду на более персонализированный мониторинг лечения в будущем.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eКто имел право участвовать в этом исследовании?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eК участию допускались пациенты в возрасте 18 лет и старше с клинической стадией II или III аденокарциномы или плоскоклеточного рака дистального отдела пищевода или гастроэзофагеального соединения. Все они должны были иметь хирургически резектабельное заболевание и подходить для стандартной химиолучевой терапии, за которой следует операция. Из 42 прошедших скрининг пациентов 32 были включены в исследование; 8 не соответствовали критериям включения, а 2 отозвали свое согласие.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКакие две группы лечения были в этом исследовании?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eОдна группа получала ниволумаб каждые две недели в течение двух индукционных циклов, затем еще три дозы вместе с химиолучевой терапией. Другая группа получала ниволумаб плюс релатлимаб по той же схеме. Пациенты присоединялись ко второй группе только после достижения целей безопасности и осуществимости в первой. Позже состав второй группы был изменен из-за токсичности.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКакие побочные эффекты наблюдались у пациентов?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eПобочные эффекты, связанные с лечением, возникли у всех пациентов, чаще всего из-за химиотерапии или лучевой терапии. Побочные эффекты 3-й степени тяжести и выше возникли в 31,3% случаев в целом: в 18,8% в группе ниволумаба и в 43,8% в группе двойной иммунотерапии. Побочные эффекты, связанные с иммунитетом, возникли в 53,1% случаев, чаще всего это были воспаление кожи, повышение уровня печеночных ферментов и гипотиреоз.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eПочему группа двойной иммунотерапии была изменена во время исследования?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eУ шести из первых девяти пациентов (66%), получавших ниволумаб плюс релатлимаб вместе с химиолучевой терапией, развились побочные эффекты иммунного генеза 3-й степени тяжести и выше, включая перикардит и надпочечниковую недостаточность. Это соответствовало заранее установленным правилам для раннего прекращения. Состав группы был изменен так, чтобы оставшиеся семь пациентов получали двойную иммунотерапию только в качестве индукции перед химиолучевой терапией, что хорошо переносилось.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eСколько пациентов смогли пройти операцию после лечения?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eИз пациентов, подлежащих операции после завершения неоадъювантной терапии, один отказался, а один underwent resection через 11,4 недели из-за логистических вопросов, связанных с поездкой. Все остальные кандидаты на операцию прошли ее без существенной задержки, что составило 100% осуществимости. Двадцать девять пациентов underwent Ivor Lewis esophagectomy в медианный срок 8 недель после химиолучевой терапии, а частота R0 резекции составила 100%.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто исследование выявило относительно патологического полного ответа?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eСреди 29 пациентов, перенесших операцию, раковые клетки не были обнаружены в удаленной ткани у 40,0% в группе ниволумаба и у 21,4% в группе двойной иммунотерапии. Значительный патологический ответ, означающий наличие 10% или менее остаточной опухоли, наблюдался в 53,5% и 57,1% случаев соответственно. Это результаты ранней фазы исследования на небольшой выборке.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто показали результаты анализа крови на ctDNA?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eПациенты с неопределяемым циркулирующим опухолевым ДНК после индукции иммунотерапией, до операции и после операции имели значительно более длительные сроки выживания без рецидива и общую выживаемость. Очищение ctDNA соответствовало иммунным ответам против опухоли. Эти анализы были исследовательскими, поэтому тестирование ctDNA пока не является стандартом лечения и должно проводиться в рамках исследований.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКогда пациенту с резектабельным раком II или III стадии пищевода или гастроэзофагеального соединения следует получить второе мнение перед иммунотерапией и операцией?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eПолучение второго мнения целесообразно при выборе неоадъювантных вариантов лечения резектабельного заболевания II или III стадии. Ниволумаб плюс химиолучевая терапия достигла цели безопасности, тогда как добавление релатлимаба во время химиолучевой терапии вызывало неприемлемую токсичность, включая перикардит и надпочечниковую недостаточность, и потребовало изменения протокола. Патологический полный ответ составил 40% с ниволумабом и 21,4% с двойной терапией; двухлетняя выживаемость без рецидива составила 72,5%, а общая выживаемость — 82,6%. Результаты PD-L1, LAG-3 и ctDNA на исходном уровне могут помочь в выборе. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus LAG-3 inhibitor relatlimab in resectable esophageal\/gastroesophageal junction cancer: a phase Ib trial and ctDNA analyses\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Ronan Joseph Kelly, Blair V. Landon, Ali Hussainy Zaidi, Dipika Singh, Jenna VanLiere Canzoniero, Archana Balan, et al.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e Nature Medicine, Volume 30, April 2024, pages 1023–1034\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-024-02877-z\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eClinicalTrials.gov registration:\u003c\/strong\u003e NCT03044613\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eReceived:\u003c\/strong\u003e 5 June 2023\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAccepted:\u003c\/strong\u003e 16 February 2024\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublished online:\u003c\/strong\u003e 19 March 2024\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eЭта статья, написанная понятным для пациентов языком, основана на рецензируемых научных исследованиях. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не заменяет консультацию с квалифицированным медицинским работником. Пациентам следует обсудить индивидуальные варианты лечения со своей медицинской командой.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47797552283804,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"RUB","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-immunotherapy-before-surgery-for-esophageal-and-gastroesophageal-junction-cancer-results-from-a-phase-ib-trial-hero.png?v=1791955265","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.ru\/products\/immunotherapy-before-surgery-for-esophageal-and-gastroesophageal-junction-cancer-results-from-a-phase-ib-trial","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}