{"product_id":"targeted-therapies-for-adult-gliomas-a-guide-to-recent-advances","title":"Таргетная терапия глиом у взрослых: руководство по последним достижениям","description":"\u003cp\u003eВ данном обобщающем материале представлены основные достижения в области таргетной терапии глиом у взрослых, которые относятся к типу опухолей головного мозга. Авторы описывают, как молекулярно-генетическое тестирование теперь определяет выбор лечения, и оценивают препараты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения специфических мутаций в опухолях. Среди ключевых одобрений: ворасидениб для глиом с мутацией IDH, комбинация дабрафениба и траметиниба для глиом с мутированным геном BRAF V600E, ингибиторы NTRK для опухолей с положительным результатом на слияние гена NTRK, а также дордавипрон для диффузных срединных глиом с мутацией H3K27M. В обзоре подчеркивается, что данная терапия помогает отобранным пациентам, но не является излечивающей, и что для большинства глиом у взрослых по-прежнему отсутствуют одобренные таргетные препараты.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eТаргетная терапия глиом у взрослых: руководство по последним достижениям\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eОглавление\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eВведение: почему это исследование важно\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#classification\"\u003eКак классифицируются глиомы у взрослых\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#landscape\"\u003eМолекулярный ландшафт глиом у взрослых\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eКак проводился данный обзор\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#idh\"\u003eТерапия, одобренная FDA: ингибиторы IDH (ворасидениб)\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#indigo\"\u003eИсследование INDIGO: подробные результаты\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#indigo-limits\"\u003eВажные ограничения результатов исследования INDIGO\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#braf\"\u003eТерапия, одобренная FDA: ингибиторы BRAF и MEK\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ntrk\"\u003eТерапия, одобренная FDA: ингибиторы NTRK\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#dordaviprone\"\u003eТерапия, одобренная FDA: дордавипрон для глиом с мутацией H3K27M\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#investigational\"\u003eИсследуемые таргетные терапии\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#delivery\"\u003eНовые стратегии доставки препаратов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#challenges\"\u003eСохраняющиеся проблемы в данной области\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eКлинические последствия для пациентов\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eОграничения доказательной базы\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eРекомендации и направления будущих исследований\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eКлючевые моменты\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eМолекулярно-генетическое тестирование опухоли выявляет мутации IDH, мутации BRAF V600E, слияния NTRK или мутации H3K27M, что определяет возможность применения одобренного FDA таргетного препарата.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eВ исследовании INDIGO с участием 331 пациента с глиомами степени 2, не дающими контрастного усиления и имеющими мутации IDH1\/2, медиана выживаемости без прогрессирования составила 27,7 месяца при приеме ворасидениба против 11,1 месяца при приеме плацебо.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFDA одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом для глиом с мутацией BRAF V600E; в исследовании ROAR объективные показатели ответа составили 33% в когорте пациентов с глиомами высокой степени злокачественности и 54% — в когорте пациентов с глиомами низкой степени злокачественности.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eДордавипрон был одобрен для лечения диффузных срединных глиом с мутацией H3K27M при прогрессировании заболевания после предыдущей терапии; у 50 пациентов объективный показатель ответа составил 20%, а показатель контроля заболевания — 40%.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЭти таргетные препараты помогают отдельным пациентам, но не являются лечебными, и для большинства глиом у взрослых по-прежнему отсутствуют одобренные таргетные методы лечения.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eВведение: почему это исследование важно\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eГлиомы являются наиболее распространенными первичными злокачественными опухолями головного мозга у взрослых. Эти опухоли генетически гетерогенны, то есть разные клетки внутри одной и той же опухоли могут нести различные генетические изменения. Глиомы также инфильтрируют окружающую ткань мозга, что затрудняет их полное удаление хирургическим путем. По этим причинам существующие методы лечения обеспечивают ограниченный эффект.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЗа последнее десятилетие молекулярная диагностика изменила подход врачей к классификации и прогнозированию исходов глиом у взрослых. Молекулярная диагностика — это тесты, направленные на выявление специфических генетических изменений в опухоли. Важным примером является мутация \u003cstrong\u003eизоцитратдегидрогеназы (IDH)\u003c\/strong\u003e. IDH — это ген, который в норме помогает клеткам вырабатывать энергию.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eНесмотря на эти достижения в области тестирования, внедрение молекулярных знаний в эффективное лечение происходит медленно. Показатели выживаемости остаются низкими, особенно для пациентов, чьи опухоли имеют глиому \u003cstrong\u003eIDH-дикого типа (IDH-wt)\u003c\/strong\u003e. IDH-дикий тип означает, что опухоль не несет мутации IDH.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eК счастью, ситуация начала меняться. Недавние одобрения FDA ввели первые таргетные агенты для лечения глиом. К ним относится ворасидениб для диффузных глиом с мутацией IDH. К ним относятся дабрафениб в комбинации с траметинибом для глиом с мутацией BRAF V600E. К ним относятся ингибиторы нейротрофического тирозинкиназного рецептора (NTRK) для опухолей с положительным результатом на слияние NTRK. К ним относится дордавипрон для рецидивирующих диффузных срединных глиом с мутацией H3K27M.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ данном обзоре описана текущая классификация и молекулярный ландшафт глиом у взрослых. Также оцениваются одобренные FDA и экспериментальные таргетные терапии. Наконец, рассматриваются развивающиеся стратегии доставки препаратов, сохраняющиеся проблемы и потенциальные будущие направления.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"classification\"\u003eКак классифицируются глиомы у взрослых\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eКлассификация глиом у взрослых претерпела парадигмальный сдвиг за последнее десятилетие. Исторически врачи диагностировали глиомы на основе гистологии, то есть внешнего вида ткани опухоли под микроскопом.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eМолекулярная классификация впервые была включена в Классификацию опухолей центральной нервной системы (ЦНС) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года. Она была дополнительно уточнена в обновлении 2021 года. Вместе эти критерии ввели «интегрированный диагноз». При интегрированном диагносте определяющие молекулярные изменения рассматриваются наряду с гистопатологией для обозначения различных типов опухолей.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ последней классификации ВОЗ 2021 года статус мутации IDH1\/2 является основным молекулярным классификатором диффузных глиом. Это означает, что наличие или отсутствие мутации IDH является первым и наиболее важным различием, которое проводят врачи.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eГлиобластома (GBM)\u003c\/strong\u003e — это опухоль 4-й степени. Врачи определяют GBM по статусу IDH-дикого типа вместе с характерными гистологическими особенностями. Эти особенности включают микроангиональную пролиферацию (аномальный рост кровеносных сосудов) и некроз (мертвую ткань). Молекулярные особенности также могут определять GBM. К ним относятся мутация промотора TERT, амплификация EGFR или увеличение числа хромосомы 7 при потере хромосомы 10.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eGBM является наиболее распространенной злокачественной первичной опухолью головного мозга у взрослых. Она составляет примерно 51% от всех злокачественных первичных опухолей головного мозга. GBM в основном поражает пациентов старше 60 лет.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eНапротив, глиомы с мутацией IDH встречаются реже. Они составляют примерно 15–20% от всех взрослых глиом. Эти опухоли чаще встречаются у более молодых пациентов в возрасте тридцати и сорока лет.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВнутри группы глиом с мутацией IDH ко-делеция хромосомных плеч 1p и 19q определяет \u003cstrong\u003eолигодендроглиому\u003c\/strong\u003e. Ко-делеция означает отсутствие обеих копий этих хромосомных плеч. Олигодендроглиомы часто несут изменения в промоторе TERT, а также в генах CIC, FUBP1 и NOTCH1. Врачи классифицируют олигодендроглиомы как опухоль 2-й или 3-й степени на основе гистологии.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОпухоли с мутацией IDH и сохранностью 1p\/19q классифицируются как \u003cstrong\u003eастроцитома\u003c\/strong\u003e. Эти опухоли обычно несут изменения в генах ATRX и TP53. Врачи присваивают астроцитоме 2-ю, 3-ю или 4-ю степень на основе гистологического исследования. Примечательно, что гомозиготная делеция CDKN2A\/B при астроцитоме с мутацией IDH дает назначение 4-й степени. Это верно независимо от гистопатологических особенностей. Гомозиготная делеция означает потерю обеих копий гена.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eПомимо ГБМ, глиомы у взрослых с диким типом IDH включают несколько диффузных глиом «педиатрического типа» и ограниченных глиом. Эти опухоли обычно поражают молодых взрослых и имеют специфические молекулярные профили.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОдним из примеров является \u003cstrong\u003eдиффузная срединная глиома (ДСГ) с изменением H3 K27\u003c\/strong\u003e. Это опухоль 4-й степени, определяемая своим расположением в срединных структурах, таких как таламус, мост или спинной мозг. Она также определяется потерей триметилирования H3K27. Эта потеря чаще всего обусловлена мутацией H3 K27M, что сокращенно обозначается как ДСГ-H3K27M.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eПримерами ограниченных глиом низкой степени злокачественности являются пилоцитарная астроцитома (ПА) и плеоморфная ксантоастроцитома (ПXA).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"landscape\"\u003eМолекулярный ландшафт взрослых глиом\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eПомимо диагностической классификации, молекулярное разнообразие взрослых глиом выявляет различную биологию опухоли и терапевтические уязвимости. При глиомах с мутацией IDH мутации в генах IDH1\/2 инициируют опухолеобразование, то есть формирование опухолей.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eНапротив, глиомы с диким типом IDH, особенно ГБМ, характеризуются сложной молекулярной архитектурой. Эти опухоли часто имеют изменения в рецепторных тирозинкиназах (РТК), таких как EGFR, PDGFRA и FGFR. РТК — это белки на поверхности клетки, которые получают сигналы роста.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭти опухоли также имеют изменения в нижележащих каскадах РТК. Эти каскады включают путь фосфатидилинозитол-3-киназа–протеинкиназа B–механистическая цель рапамицина у млекопитающих (PI3K-AKT-mTOR) и путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Изменения также происходят в регуляции клеточного цикла и ответе на повреждение ДНК.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭти изменения приводят к выраженной избыточности путей и перекрестной коммуникации. Избыточность путей означает, что когда один путь заблокирован, другой может компенсировать его функцию. Эта избыточность затрудняет лечение.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eТаргетная терапия при глиоме разрабатывается либо для прямой ингибиции онкогенных драйверов, либо для использования уязвимостей опухоли. Онкогенные драйверы — это специфические генетические изменения, которые заставляют клетку становиться раковой. Уязвимости включают механизмы репарации ДНК и метаболические особенности.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eКак проводился данный обзор\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eЭта статья является нарративным обзором, а не новым клиническим исследованием. Авторы оценили одобренные FDA и экспериментальные таргетные терапии для взрослых глиом. Они изучили ключевые клинические исследования, приведшие к одобрению FDA, и представили данные, специфичные для глиом.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eАвторы также рассмотрели текущую классификацию и молекулярный ландшафт взрослых глиом. Они учли развивающиеся стратегии доставки препаратов и сохраняющиеся проблемы, препятствующие терапевтическому прогрессу.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eИсторически лечение взрослых глиом опиралось на хирургию, лучевую терапию и цитотоксическую химиотерапию. Цитотоксическая химиотерапия означает использование препаратов, убивающих делящиеся клетки. ГБМ обычно лечат с помощью максимально возможной безопасной резекции, за которой следует химиолучевая терапия. Максимально возможная безопасная резекция означает удаление как можно большей части опухоли без вреда для критических функций мозга.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eГлиомы с мутацией IDH традиционно лечат с помощью максимально возможной безопасной резекции, за которой следует химиолучевая терапия, адаптированная к риску. Эти стратегии основаны на гистологии и степени опухоли.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eУчитывая ограниченную пользу и токсичность, связанные с этими схемами, интерес к таргетному воздействию на специфические молекулярные изменения возрос. В следующих разделах рассматриваются одобренные FDA таргетные терапии для взрослых глиом, анализируются поддерживающие клинические исследования и выделяются перспективные экспериментальные препараты.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"idh\"\u003eОдобренная FDA терапия: Ингибиторы IDH (Ворасидениб)\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eБольшинство глиом с мутацией IDH, более 90%, несут каноническую гетерозиготную точечную мутацию в гене IDH1. Точечная мутация — это изменение одного строительного блока ДНК. Гетерозиготный означает, что мутация присутствует в одной из двух копий гена. Эта мутация приводит к замене аргинина на гистидин в аминокислоте 132, что сокращенно обозначается как IDH1 R132H. Небольшая часть этих опухолей не несет канонических мутаций IDH1 или имеет мутации в гене IDH2.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭти мутации с усилением функции в генах IDH1\/2 приводят к накоплению онкометаболита D-2-гидроксиглутарата (D-2HG). Онкометаболит — это вещество, способствующее развитию рака. Накопление D-2HG вызывает гиперметилирование ДНК и гистонов, а также способствует опухолеобразованию. Гистоны — это белки, упаковывающие ДНК.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eИнгибиторы мутантных изоцитратдегидрогеназ (mIDHIs) ранее получили одобрение FDA для лечения острого миелоидного лейкоза с мутациями в генах IDH1\/2 и холангиокарциномы с мутацией в гене IDH1. Опираясь на многообещающие доклинические исследования, два препарата из группы mIDHIs — ивосидениб и ворасидениб — перешли к клиническим испытаниям у пациентов с глиомами, имеющими мутации в генах IDH.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ исследованиях фазы 1 как ивосидениб (пероральный ингибитор mIDH1), так и ворасидениб (двойной ингибитор mIDH1\/2) продемонстрировали клиническую активность при рецидивирующих или прогрессирующих глиомах с мутациями в генах IDH после предшествующего лечения. В рандомизированном исследовании «окна возможностей», сравнивающем эти два препарата из группы mIDHIs, оба агента подавляли выработку D-2HG более чем на 90%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОднако ворасидениб продемонстрировал лучшее проникновение в мозг и несколько более высокую частоту объективного ответа (ЧОО) по сравнению с ивосиденибом. ЧОО составила 43% против 36%. Поэтому ворасидениб был выбран для оценки в ключевом исследовании фазы 3 INDIGO. Аббревиатура INDIGO расшифровывается как INvestigating vorasiDenIb in GliOma (Исследование ворасидениба при глиоме).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"indigo\"\u003eИсследование INDIGO: Подробные результаты\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eИсследование фазы 3 INDIGO было двойным слепым, рандомизированным, контролируемым плацебо исследованием, оценивающим ворасидениб. Двойное слепое означает, что ни пациенты, ни врачи не знали, кто получает препарат. В исследование были включены 331 пациент с остаточными или рецидивирующими глиомами 2-й степени с мутациями в генах IDH1\/2 без усиления контрастом. Остаточный означает опухоль, оставшуюся после лечения. Без усиления контрастом означает, что опухоль не накапливает контрастное вещество при визуализации.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eУчастники не получали предшествующего системного лечения, за исключением предыдущей операции. Не получавшие предшествующего системного лечения означает, что они не получали ранее лекарственной терапии. Они считались подходящими для подхода «наблюдай и жди».\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ первичном анализе группа ворасидениба имела значительно более медианную выживаемость без прогрессирования (mPFS). Выживаемость без прогрессирования — это время до роста опухоли или смерти пациента. Медианная выживаемость без прогрессирования составила 27,7 месяца для ворасидениба по сравнению с 11,1 месяца для плацебо.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eГруппа ворасидениба также имела более позднее время до следующего вмешательства (TTNI) и более низкие темпы роста опухоли по сравнению с плацебо. Время до следующего вмешательства означает время до необходимости проведения следующего лечения.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВорасидениб хорошо переносился. Наиболее клинически значимым нежелательным явлением было повышение уровня трансаминаз 3-й степени тяжести или выше у 9,6% пациентов. Трансаминазы — это ферменты печени, поэтому этот результат указывает на раздражение печени.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eС дополнительными шестью месяцами наблюдения ворасидениб продемонстрировал сохранение эффективности. Результаты исследования INDIGO привели к одобрению FDA ворасидениба в августе 2024 года для глиомы 2-й степени с мутациями в генах IDH1\/2 после операции.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eИсследование INDIGO является первым рандомизированным исследованием, продемонстрировавшим эффективность таргетной терапии при глиомах с мутациями в генах IDH. Это знаменует собой значительный прогресс в нейроонкологии. Хотя его влияние на общую выживаемость (ОВ) еще не установлено, ворасидениб может продлевать выживаемость без прогрессирования и время до следующего вмешательства. Таким образом, ворасидениб откладывает проведение химиолучевой терапии и связанных с ней токсических эффектов.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭта задержка особенно актуальна для более молодых пациентов. Для этих пациентов сохранение нейрокогнитивных функций и качества жизни имеет первостепенное значение.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"indigo-limits\"\u003eВажные ограничения результатов INDIGO\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eОбобщаемость результатов INDIGO требует тщательного рассмотрения. Обобщаемость означает, насколько хорошо результаты применимы к пациентам за пределами исследования.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ исследование INDIGO были включены только опухоли с измеримым заболеванием, чтобы позволить оценку ответа на МРТ. Однако ворасидениб одобрен для применения при опухолях, полностью удаленных макроскопически, сразу после операции. Полностью удаленные макроскопически означает, что хирург удалил всю видимую опухоль.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВорасидениб также одобрен для применения независимо от усиления контрастом на МРТ. Однако в исследование INDIGO были включены только опухоли без усиления контрастом. Для пациентов с опухолями, усиливающимися контрастом, необходима индивидуальная оценка соотношения риска и пользы. Эта оценка должна проводиться мультидисциплинарной командой с учетом мнения пациента.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eКроме того, эффективность ворасидениба при опухолях различной степени остается областью продолжающихся исследований. Предварительные данные указывают на потенциальную пользу у отдельных пациентов с не усиливающимися контрастом глиомами 3-й степени.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВажно отметить, что остается несколько открытых вопросов. Один из вопросов — потенциальная ценность комбинации ингибиторов mIDHIs с другими методами лечения, такими как химиолучевая терапия или иммунотерапии. Проводится множество клинических испытаний для более точной характеристики преимуществ этих комбинированных стратегий.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"braf\"\u003eОдобренная FDA терапия: ингибиторы BRAF и MEK\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eНарушения в сигнальном пути MAPK также являются мишенью для терапии при глиомах у взрослых. Ген BRAF является частью этого пути. Точечная мутация BRAF V600E встречается примерно у 1–2% пациентов с GBM, не имеющим мутации IDH. Она наблюдается примерно у 10–12% пациентов с пилоцитарной астроцитомой (PA), не имеющей мутации IDH, и примерно у 60% пациентов с плеоморфным ксантоастроцитомой (PXA), не имеющим мутации IDH.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eСлияния гена BRAF, такие как KIAA1549-BRAF, встречаются примерно у 70% пациентов с пилоцитарной астроцитомой (PA), не имеющей мутации IDH. Слияние — это соединение двух генов.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДабрафениб является ингибитором BRAF, а траметиниб — ингибитором MEK. FDA одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом в июне 2022 года для пациентов в возрасте от 6 лет и старше с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями, имеющими мутацию BRAF V600E, включая глиомы. Термин «нерезектабельный» означает, что опухоль нельзя удалить хирургическим путем. Термин «метастатический» означает, что рак распространился.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭто одобрение было основано на исследовании ROAR типа «корзина». Исследование типа «корзина» тестирует один препарат при многих типах рака, имеющих общую мутацию. В когорте глиом высокой степени злокачественности (ГЗГ) объективная частота ответа составила 33%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,5 месяца, медиана общей выживаемости — 17,6 месяца, а медиана длительности ответа — 31,2 месяца. В когорту ГЗГ вошли 45 пациентов.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ когорте глиом низкой степени злокачественности (ГНЗ) объективная частота ответа составила 54%. Медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута, медиана общей выживаемости не подлежала оценке, а медиана длительности ответа не была достигнута. В когорту ГНЗ вошли 13 пациентов.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОтдельное многокогортное открытое исследование фазы 1\/2 оценивало дабрафениб и траметиниб у детей с рефрактерными или рецидивирующими злокачественными новообразованиями, включая глиомы с мутацией BRAF. В этом исследовании рекомендованная доза траметиниба для фазы 2 обеспечила объективную частоту ответа 15% и медиану выживаемости без прогрессирования 16,4 месяца. Комбинация дабрафениба и траметиниба обеспечила объективную частоту ответа 25%, медиану выживаемости без прогрессирования 36,9 месяца и медиану длительности ответа 33,6 месяца. Этот анализ включал 49 пациентов, преимущественно с глиомами низкой степени злокачественности.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eТоворафениб является ингибитором RAF II типа (пан-ингибитором). FDA одобрило товорафениб в апреле 2024 года для пациентов старше 6 месяцев с рецидивирующей или рефрактерной педиатрической глиомой низкой степени злокачественности, имеющей слияние гена BRAF, перестройку или мутацию V600. Это одобрение было основано на исследовании FIREFLY-1. В этом исследовании, включавшем 137 пациентов, объективная частота ответа составила 51%, медиана длительности ответа — 13,8 месяца, а медиана времени до ответа — 5,3 месяца.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"ntrk\"\u003eТерапия, одобренная FDA: ингибиторы NTRK\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eСлияния гена NTRK редки при глиомах у взрослых и встречаются примерно в 0,5–2% случаев. Они наблюдаются менее чем у 5% пациентов с педиатрическими глиомами, включая GBM без мутации IDH и педиатрические глиомы высокой степени злокачественности. Примерами таких слияний являются BCAN-NTRK1, BCR-NTRK2 и EML4-NTRK3.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЛаротректиниб является ингибитором NTRK. FDA одобрило ларотректиниб в ноябре 2018 года для взрослых и педиатрических пациентов с солидными опухолями, имеющими положительный результат на слияние гена NTRK. Одобрение распространяется на пациентов с метастатическим заболеванием или у которых хирургическая резекция может вызвать тяжелые осложнения, а также у которых нет удовлетворительных альтернативных методов лечения. Оно также распространяется на пациентов, у которых прогрессирование рака произошло после лечения.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭто одобрение было основано на исследованиях SCOUT и NAVIGATE. Совместный анализ включал 33 пациента: 7 взрослых и 26 педиатрических пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы, имеющими положительный результат на слияние гена NTRK. Объективная частота ответа составила 30%. Частота сохранения ответа через 12 месяцев составила 75%. Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев составила 56%. Общая выживаемость через 12 месяцев составила 85%. Медиана времени до ответа составила 1,9 месяца.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"dordaviprone\"\u003eТерапия, одобренная FDA: дордавипрон для глиом с мутацией H3K27M\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eДордавипрон является антагонистом рецептора дофамина подтипа 2 (D2DR) и индуктором кaseинолитического протеазы P (ClpP). FDA одобрило дордавипрон в августе 2025 года для пациентов в возрасте от 1 года и старше с DMG-H3K27M, имеющими прогрессирующее заболевание после предыдущей терапии.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭто одобрение было основано на нескольких исследованиях: ONC006, ONC013, ONC014, ONC016, ONC018. Совместный анализ включал 50 пациентов: 46 взрослых и 4 педиатрических пациента старше 2 лет с рецидивирующей не-мостовой и не-спинальной DMG-H3K27M. Все пациенты находились более чем через 90 дней после лучевой терапии, а их поражения были измеримы по критериям RANO-HGG.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОбъективная частота ответа составила 20%. Частота контроля заболевания составила 40%. Медиана длительности ответа составила 11,2 месяца. Медиана времени до ответа составила 8,3 месяца. Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев составила 35,1%. Медиана общей выживаемости составила 13,7 месяца.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"investigational\"\u003eИсследуемые таргетные терапии\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eНесколько исследуемых препаратов нацелены на пути репарации ДНК и метаболические зависимости. Эти препараты еще не одобрены FDA для лечения глиом.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eПути ответа на повреждение ДНК являются ключевой уязвимостью. Белок ATM восстанавливает двунитевые разрывы в ДНК. Белок ATR координирует репарацию ДНК, включая одунитевые разрывы. Белок DNA-PK восстанавливает двунитевые разрывы посредством негомологичного соединения концов. Белок PARP восстанавливает одунитевые разрывы. Ингибиторы ATM, ATR, DNA-PK и PARP находятся в стадии исследования. Блокирование этих белков увеличивает накопление генетических повреждений, что может привести к геномной нестабильности и гибели раковых клеток.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЕще одной уязвимостью является митохондриальный протеаза ClpP. Воздействие на ClpP усиливает интегрированный стрессовый ответ, что увеличивает апоптоз (программируемую клеточную гибель), не зависящий от p53. Это также снижает сигналы выживания клеток. Дордавипрон действует частично через этот механизм.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eТранскрипционная регуляция является еще одной мишенью. Гомозиготная делеция MTAP встречается примерно у 30–50% пациентов с GBM, не имеющим мутации IDH. Эта делеция часто сопутствует делеции CDKN2A\/B. Потеря MTAP приводит к накоплению метилтиоаденозина (MTA), который ингибирует PRMT5. PRMT5 является регулятором транскрипции. Воздействие на опухоли с гомозиготной делецией MTAP с помощью ингибиторов PRMT5 увеличивает чувствительность к повреждению ДНК и снижает контроль клеточного цикла и регуляцию генов. Ингибиторы MAT2A также изучаются.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eКонтроль клеточного цикла — еще одна мишень. Фокусное амплифицирование CDK4 встречается примерно у 20% пациентов с GBM дикого типа по IDH, а амплификация CDK6 — примерно у 5%. Ингибиторы CDK4\/6 блокируют переход из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла, снижая пролиферацию клеток.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДругие исследуемые пути включают PI3K, AKT и mTOR. Точечные мутации в генах PIK3CA и PIK3R1 встречаются примерно у 5–10% пациентов с GBM дикого типа по IDH и опухолями с мутацией IDH. Мутации в гене PTEN встречаются примерно у 30% пациентов с GBM дикого типа по IDH. Мутации в генах TSC1 и TSC2 встречаются примерно у 85% пациентов с гигантоклеточной астроцитомой субэпендимы (SEGA). Изучаются ингибиторы PI3K, AKT и mTOR.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eИзменения в гене EGFR часто встречаются при GBM дикого типа по IDH. Фокусное амплифицирование EGFR наблюдается в 45% случаев. Внутрирамочная делеция EGFRvIII встречается у 25–30% пациентов с GBM дикого типа по IDH с амплификацией EGFR. Ингибиторы EGFR находятся на стадии исследования. Фокусное амплифицирование PDGFRA встречается примерно у 15% пациентов с GBM дикого типа по IDH и примерно у 30% пациентов с DMG-H3K27M. Слияния генов FGFR, такие как FGFR3-TACC3, встречаются примерно у 3–8% пациентов с GBM дикого типа по IDH.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"delivery\"\u003eНовые стратегии доставки лекарств\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eДоставка препаратов к опухолям головного мозга является серьезной проблемой. Гематоэнцефалический барьер ограничивает возможность проникновения некоторых лекарств в опухоль. В обзоре обсуждаются развивающиеся стратегии доставки лекарств как ключевое направление исследований.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭти стратегии направлены на улучшение количества препарата, достигающего опухоли. Улучшенная доставка может повысить эффективность существующих таргетных терапий. Это активная область исследований в нейроонкологии.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"challenges\"\u003eПерсистирующие проблемы в области\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eНесколько препятствий замедляют терапевтический прогресс при глиомах у взрослых. Опухоли с мишенными изменениями составляют меньшинство среди глиом у взрослых. Это означает, что у большинства пациентов нет опухоли с утвержденным вариантом таргетной терапии.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДаже когда мишень присутствует, утвержденные терапии не являются излечивающими. Они могут замедлить прогрессирование и отсрочить необходимость химиолучевой терапии, но не устраняют опухоль полностью.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eИзбыточность путей и перекрестная коммуникация ограничивают эффективность таргетных терапий в виде монотерапии. Когда один путь блокируется, опухолевые клетки могут использовать альтернативные пути для выживания. Именно поэтому исследуются комбинированные стратегии.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eГематоэнцефалический барьер остается препятствием для эффективной доставки лекарств. Не все таргетные агенты хорошо проникают в мозг. Ворасидениб был выбран вместо ивосидениба отчасти благодаря лучшей способности проникать в мозг.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eСо временем может развиться резистентность к таргетным терапиям. Комбинирование ингибитора BRAF с ингибитором MEK — одна из стратегий, используемых для снижения возникновения резистентности.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eКлинические последствия для пациентов\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eТаргетные терапии начали трансформировать ведение молекулярно определенных подгрупп глиом у взрослых. Это означает, что пациенты, чьи опухоли несут специфические мутации, могут иметь новые варианты лечения.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов с глиомой 2-й степени с мутацией IDH1\/2 после операции ворасидениб теперь является утвержденным FDA вариантом. Исследование INDIGO показало медианную выживаемость без прогрессирования 27,7 месяца по сравнению с 11,1 месяцами для плацебо. Это представляет собой значимое замедление прогрессирования опухоли.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов с глиомами с мутацией BRAF V600E дабрафениб в комбинации с траметинибом утвержден FDA. При высокозлокачественных глиомах объективный ответ достигал 33%. При низкозлокачественных глиомах объективный ответ составлял 54%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов с опухолями, имеющими слияние гена NTRK, ларотректиниб утвержден FDA. В объединенном анализе объективный ответ составил 30%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов с DMG-H3K27M с прогрессирующим заболеванием после предыдущей терапии дордавипрон утвержден FDA. В объединенном анализе объективный ответ составил 20%, а уровень контроля заболевания — 40%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОднако клиническая польза этих терапий до настоящего времени остается ограниченной. Они не являются излечивающими и применимы только к пациентам, чьи опухоли несут соответствующее молекулярное изменение.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eОграничения доказательной базы\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eВ обзоре выявлено несколько ограничений в текущих доказательствах. В исследовании INDIGO участвовали только не усиливающиеся опухоли, однако ворасидениб одобрен независимо от наличия контрастного усиления. Это означает, что исследование не изучало напрямую усиливающиеся опухоли.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВ исследование INDIGO включали только опухоли с измеримым заболеванием, однако ворасидениб одобрен для опухолей, полностью удаленных макроскопически. В исследовании не изучались пациенты без измеримого заболевания после операции.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eВлияние ворасидениба на общую выживаемость еще не установлено. Выживаемость без прогрессирования была продлена, но пока неизвестно, приводит ли это к увеличению общей выживаемости.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eЭффективность ворасидениба при различных степенях злокачественности опухолей остается предметом изучения. Предварительные данные указывают на потенциальную пользу для отдельных не усиливающихся глиом 3-й степени, однако это еще не подтверждено.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов с усиливающимися опухолями необходимо проведение индивидуальной оценки соотношения риска и пользы. Эта оценка должна проводиться с участием мультидисциплинарной команды и с учетом мнения пациента.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eМногие из описанных исследований представляют собой одногрупповые или «корзиновые» (basket) исследования, которые имеют присущие им ограничения. Одногрупповые исследования не сравнивают препарат с плацебо или стандартным лечением. «Корзиновые» исследования тестируют один препарат при многих типах рака, что может затруднять интерпретацию результатов для конкретного типа опухоли.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eРекомендации и направления будущих исследований\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eПациентам с глиомой у взрослых следует обсудить с командой лечащих врачей молекулярно-генетическое тестирование своей опухоли. Молекулярно-генетическое тестирование позволяет выявить, несет ли опухоть мутации IDH, мутации BRAF V600E, слияния NTRK или мутации H3K27M. Эти результаты определяют возможность применения одобренного FDA таргетного препарата.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eПациентам с глиомой 2-й степени с мутациями IDH1\/2 после операции может рассматриваться назначение ворасидениба. Решение должно учитывать, является ли опухоть усиливающейся или не усиливающейся, а также была ли она полностью удалена макроскопически. Это решение должно приниматься с участием мультидисциплинарной команды и с учетом мнения пациента.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eДля пациентов с усиливающимися опухолями необходимо проведение индивидуальной оценки соотношения риска и пользы. В исследовании INDIGO не участвовали пациенты с усиливающимися опухолями, поэтому польза в этой ситуации менее очевидна.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eТребуется дальнейшее изучение следующих областей:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eКомбинирование ингибиторов мутантного IDH (mIDHI) с химиолучевой терапией или иммунотерапиями\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eЭффективность ворасидениба при различных степенях злокачественности опухолей\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eВлияние ворасидениба на общую выживаемость\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eНовые препараты, нацеленные на репарацию ДНК и метаболические зависимости\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eСтратегии на основе иммунотерапии\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eПередовые стратегии доставки препаратов\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eПроводится несколько клинических исследований для более точной оценки преимуществ комбинированных стратегий. Эти исследования проводит Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) и другие группы.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eОтрасль движется в сторону более персонализированного лечения, основанного на молекулярном профиле каждой опухоли. По мере выявления новых мишеней и разработки новых препаратов больше пациентов могут получить доступ к таргетной терапии. Однако на сегодняшний день польза остается ограниченной, и для большинства глиом у взрослых по-прежнему не существует одобренной таргетной терапии.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eЧасто задаваемые вопросы\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eКакие молекулярно-генетические тесты мне следует обсудить с лечащей командой при глиоме?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eПациентам с глиомой у взрослых следует обсудить с лечащей командой молекулярно-генетическое тестирование своей опухоли. Тестирование позволяет выявить, несет ли опухоль мутации IDH, мутации BRAF V600E, слияния NTRK или мутации H3K27M. Эти результаты определяют возможность применения одобренного FDA таргетного препарата. Молекулярно-генетическое тестирование ищет специфические изменения генов в опухоли и теперь определяет, как врачи классифицируют глиомы и прогнозируют исходы.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eУ меня была операция по поводу глиомы 2-й степени с мутацией IDH. Имею ли я право на получение ворасидениба?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eВорасидениб был одобрен FDA в августе 2024 года для лечения глиомы 2-й степени с мутациями IDH1\/2 после хирургического вмешательства. В исследовании INDIGO, включавшем 331 пациента с остаточной или рецидивирующей не усиливающей контраст глиомой 2-й степени с мутациями IDH1\/2, медиана выживаемости без прогрессирования составила 27,7 месяца при приеме ворасидениба против 11,1 месяца при приеме плацебо. В исследование не были включены опухоли, усиливающие контраст, поэтому для таких случаев крайне важна индивидуальная оценка соотношения риска и пользы мультидисциплинарной командой.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто означает выживаемость без прогрессирования 27,7 месяцев для меня?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eВыживаемость без прогрессирования — это время до роста опухоли или смерти пациента. В исследовании INDIGO медиана выживаемости без прогрессирования составила 27,7 месяца для ворасидениба по сравнению с 11,1 месяцами для плацебо. Это означает, что половина пациентов в группе ворасидениба не имела прогрессирования к 27,7 месяцам. Это не означает, что опухоль устранена; эти терапии не являются излечивающими.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКаковы риски или побочные эффекты ворасидениба?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eВ исследовании INDIGO ворасидениб переносился хорошо. Наиболее клинически значимым нежелательным явлением было повышение уровня трансаминаз 3-й степени тяжести или выше у 9,6% пациентов. Трансаминазы — это печеночные ферменты, поэтому этот показатель указывает на раздражение печени. Ваша лечащая команда может контролировать этот параметр. В исследование не были включены опухоли, усиливающие контраст, поэтому польза в этом случае менее очевидна, и крайне важна индивидуальная оценка соотношения риска и пользы.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eВ моей опухоли есть мутация BRAF V600E. Какой препарат одобрен?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eFDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба в июне 2022 года для пациентов в возрасте от 6 лет с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями, несущими мутацию BRAF V600E, включая глиомы. В исследовании ROAR (корзина) частота объективного ответа составила 33% в когорте пациентов с глиомами высокой степени злокачественности (45 человек) и 54% в когорте пациентов с глиомами низкой степени злокачественности (13 человек). Эти терапии не являются излечивающими.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЧто такое дордавипрон и кто может его получать?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eДордавипрон является антагонистом дофаминовых рецепторов подтипа 2 и индуктором ClpP. FDA одобрило его в августе 2025 года для пациентов в возрасте от 1 года с диффузной срединной глиомой, несущей мутацию H3K27M, при прогрессирующем заболевании после предыдущей терапии. В объединенном анализе 50 пациентов частота объективного ответа составила 20%, а частота контроля заболевания — 40%. Медиана общей выживаемости составила 13,7 месяца. Препарат не является излечивающим.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eЯвляются ли таргетные терапии для глиомы излечивающими?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eНет. В обзоре подчеркивается, что эти терапии помогают отдельным пациентам, но не являются излечивающими. Они могут замедлить прогрессирование и отсрочить необходимость химиолучевой терапии, но не устраняют опухоль. Для большинства глиом у взрослых по-прежнему отсутствует одобренная таргетная терапия. Опухоли с мишенными изменениями составляют меньшинство среди глиом у взрослых. Со временем может развиться устойчивость к таргетным терапиям, и комбинированные стратегии находятся в стадии изучения.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eКогда пациенту с глиомой у взрослых следует получить второе мнение о таргетной терапии?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eВторое мнение стоит рассмотреть, если результаты молекулярно-генетического тестирования не были проанализированы, поскольку статус мутации IDH, наличие BRAF V600E, слияний NTRK и мутаций H3K27M определяют возможность применения одобренного FDA таргетного препарата. Также целесообразно получить второе мнение, если ворасидениб предлагается для опухоли, усиливающей контраст, или после тотальной резекции, поскольку в исследование INDIGO были включены только пациенты с не усиливающими контраст, измеримыми глиомами 2-й степени с мутацией IDH, ранее не получавшими лечения, и крайне важна индивидуальная оценка соотношения риска и пользы мультидисциплинарной командой. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eИнформация об источнике\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Recent Advances in Targeted Therapies for Adult Gliomas.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Lasica AB, Tang AR, Iqbal A, Nakhate V, Wen PY.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthor affiliations:\u003c\/strong\u003e Center for Neuro-Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Center For Tumors of the Nervous System, Mass General Brigham Cancer Institute, Boston, MA, USA\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e Current Neurology and Neuroscience Reports (2026) 26:20\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11910-026-01484-4\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eReceived:\u003c\/strong\u003e 8 October 2025 \/ \u003cstrong\u003eAccepted:\u003c\/strong\u003e 4 February 2026 \/ \u003cstrong\u003ePublished:\u003c\/strong\u003e © The Author(s) 2026\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eArticle type:\u003c\/strong\u003e Review\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eKeywords:\u003c\/strong\u003e Glioma, Targeted therapy, IDH mutant, IDH wildtype, Glioblastoma, IDH inhibitor\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eЭта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не заменяет консультацию с квалифицированным медицинским работником. Пациентам следует обсудить свой индивидуальный диагноз и варианты лечения с лечащей командой.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47797542879388,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"RUB","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-targeted-therapies-for-adult-gliomas-a-guide-to-recent-advances-hero.png?v=1791868938","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.ru\/products\/targeted-therapies-for-adult-gliomas-a-guide-to-recent-advances","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}