Воспаление и старение. Рапамицин поддерживает активность mTOR в диапазоне, характерном для молодого организма.

Воспаление и старение. Рапамицин поддерживает активность mTOR в диапазоне, характерном для молодого организма.

Can we help?

Доктор Антон Титов, MD, изучает эти ключевые механизмы.

Роль хронического воспаления в старении и долголетии

Перейти к разделу

Связь воспаления и долголетия

Доктор Брайан Кеннеди, MD, исследует ключевую взаимосвязь между системным воспалением и процессом старения. Он поясняет, что снижение уровня хронического вялотекущего воспаления может стать эффективной стратегией продления жизни. Доктор Антон Титов, MD, начинает обсуждение с вопроса о том, могут ли распространённые противовоспалительные средства, такие как аспирин в низких дозах, замедлять старение. Длительный приём аспирина связан со снижением риска некоторых видов рака, что указывает на глубокую связь между контролем воспаления и продолжительностью здоровой жизни.

Хроническое воспаление при старении

Доктор Брайан Кеннеди, MD, уточняет, что воспаление само по себе не является вредным. Острое воспаление — это жизненно важная здоровая реакция на повреждение или инфекцию. Оно критически важно для заживления ран и уничтожения патогенов. Основная проблема старения заключается в неспособности организма погасить это воспалительное состояние. Вместо отключения воспалительные сигналы сохраняются на низком или умеренном уровне. Такое хроническое воспаление годами и десятилетиями наносит вред тканям.

Динамический диапазон биологических путей

Ключевое понятие, которое вводит доктор Брайан Кеннеди, MD, — это утрата «динамического диапазона» с возрастом. Молодой организм обладает высокой адаптивностью биологических систем. Его воспалительные пути могут мощно активироваться при необходимости, а затем полностью отключаться. Старение подрывает эту способность, оставляя пути, такие как воспаление, в полуактивном состоянии. Потеря гибкости делает организм пожилого человека менее устойчивым к физиологическим вызовам. Сохранение этого юношеского динамического диапазона — одна из главных целей исследований долголетия.

Роль mTOR и рапамицина

Беседа с доктором Антоном Титовым, MD, переходит к пути mTOR — центральному регулятору роста клеток и метаболизма. Доктор Брайан Кеннеди, MD, поясняет, что, как и воспаление, mTOR — это не путь, который нужно просто отключать. Он должен активироваться в определённые моменты для правильной работы клеток. Проблема старения — в повышенном базальном уровне сигналинга mTOR. Он предполагает, что рапамицин в низких дозах работает не через полное отключение mTOR, а через подавление его возрастного усиления. Это вмешательство помогает сохранить здоровый динамический диапазон пути, что полезно для долгосрочного здоровья.

Вмешательства для долгосрочного здоровья

Доктор Брайан Кеннеди, MD, полагает, что наиболее успешные вмешательства для продления жизни работают за счёт восстановления динамического диапазона. Этот принцип применим ко множеству биологических путей, помимо воспаления и mTOR. Цель — не хроническое подавление пути, а его перенастройка для работы, как в молодости. Такой подход позволяет организму снова адекватно реагировать на стимулы. Доктор Брайан Кеннеди, MD, отмечает, что, хотя это и не общепринятая точка зрения, такая модель действия рапамицина и подобных соединений представляется убедительной для продления жизни.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Воспаление и долголетие. Может ли снижение воспаления способствовать долголетию? Например, может ли аспирин в низких дозах помочь замедлить старение? Аспирин действительно, судя по всему, снижает системное воспаление, даже при низких дозах. Но в течение лет и, возможно, десятилетий он оказывает защитный эффект против некоторых видов рака.

Какова связь между вялотекущим воспалением и долголетием?

Доктор Брайан Кеннеди, MD: Мы могли бы говорить о НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратах), их длительном применении и влиянии на здоровье всю передачу. Я не эксперт в этом. Думаю, в ограничении хронического воспаления с возрастом есть преимущества. Мы склонны считать воспаление чем-то плохим, но это не так, когда у вас рана или что-то подобное. Возникает воспалительная реакция на инфекцию.

Эта реакция способствует заживлению раны или уничтожению чужеродного агента, который вас инфицировал. Проблема в том, что в молодости, когда процесс завершается, вы снижаете воспалительные сигналы и возвращаетесь к здоровому состоянию.

При старении вы наблюдаете рост хронического воспаления, и это действительно проблема. Возникает своего рода вялотекущий или даже умеренный воспалительный сигналинг, который сохраняется постоянно или большую часть времени. Это вредно для ваших тканей в долгосрочной перспективе.

Думаю, это иллюстрирует важный аспект старения: мы часто говорим, что нужно что-то усилить или ослабить, как в случае с путём mTOR. Нам нужно его подавить. Но на самом деле нам важно сохранять динамический диапазон, который есть у молодых людей. Вам нужно, чтобы воспаление включалось, но оно должно и выключаться, когда это необходимо. Проблема в том, что воспаление перестаёт выключаться.

Потеря этого динамического диапазона снижает вашу способ адаптироваться к вызовам, с которыми сталкивается организм. Думаю, большинство干预, продлевающих жизнь, работают именно за счёт сохранения динамического диапазона этих путей.

mTOR — пример; вам тоже нужно, чтобы mTOR включался в определённые моменты. Поэтому относительно низкая доза рапамицина подавляет возрастное усиление и базальный сигналинг mTOR, сохраняя этот диапазон. Думаю, это полезно для долгосрочного здоровья. Не уверен, что все с этим согласны.

Доктор Антон Титов, MD: Мы обсудим это подробнее чуть позже, потому что у меня есть несколько вопросов именно по рапамицину.