Рапамицин при болезни Альцгеймера: преодоление барьеров для перспективного лечения

Перейти к разделу

• Неудачи в исследованиях болезни Альцгеймера в области биологии старения
• Срочная необходимость клинических испытаний рапамицина
• Проблема финансирования генерических препаратов
• Репутационные проблемы рапамицина
• Разъяснение заблуждений о побочных эффектах
• Изменение клинических представлений
• Полная расшифровка

Неудачи в исследованиях болезни Альцгеймера в области биологии старения

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD, PhD, указывает на фундаментальный провал в исследованиях болезни Альцгеймера. Он утверждает, что биологическое старение — главный фактор риска развития этого заболевания. Несмотря на очевидную связь, научное сообщество в значительной степени игнорирует это критически важное соотношение. В беседе с доктором Антоном Титовым, MD, доктор Кеберлейн называет такое упущение «постыдным».

Более половины бюджета Национального института по проблемам старения направляется specifically на исследования болезни Альцгеймера. Однако лишь небольшая часть этих средств изучает лежащую в основе биологию старения. По мнению доктора Кеберлейна, такое распределение ресурсов представляет собой серьёзную стратегическую ошибку. Недавнее одобрение препарата, нацеленного на амилоид-бета, который не помогает пациентам, лишь подтверждает ошибочность этого подхода.

Срочная необходимость клинических испытаний рапамицина

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD, PhD, подчёркивает, что клинические испытания рапамицина при болезни Альцгеймера были нужны ещё пятнадцать лет назад. Он выражает глубокое разочарование бездействием исследовательского и клинического сообществ, занимающихся этим заболеванием. По его словам, этим сообществам должно быть «стыдно» за то, что рапамицин до сих пор не тестировался в контексте деменций.

В беседе с доктором Антоном Титовым, MD, доктор Кеберлейн отмечает доказанную эффективность рапамицина на мышиных моделях болезни Альцгеймера. Препарат демонстрирует значительный потенциал в отсрочке или даже предотвращении прогрессирования деменции. Несмотря на обширные доклинические данные, клинические исследования на людях до сих пор не проводятся.

Проблема финансирования генерических препаратов

Генерический статус рапамицина создаёт серьёзные сложности для финансирования клинических испытаний. Доктор Мэтт Кеберлейн, MD, PhD, признаёт, что у фармацевтических компаний нет финансового стимула разрабатывать такие препараты. Погоня за прибылью замедляет исследования рапамицина при болезни Альцгеймера.

Доктор Антон Титов, MD, проводит параллели с другими генерическими профилактическими препаратами, например, аспирином. Эти средства демонстрируют значительную пользу для здоровья, но получают ограниченное финансирование из-за своего статуса. Правительства по всему миру несут огромные расходы на лечение болезни Альцгеймера, однако органы здравоохранения не уделяют приоритетного внимания испытаниям рапамицина, несмотря на потенциальную долгосрочную экономию.

Репутационные проблемы рапамицина

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD, PhD, считает репутацию основным барьером для исследований рапамицина. Препарат получил известность как иммуносупрессор у пациентов с трансплантацией органов. При высоких суточных дозах у этой уязвимой группы наблюдались различные побочные эффекты.

Этот исторический контекст создал устойчивое негативное восприятие среди врачей. Многие клиницисты сохраняют устаревшие представления о профиле безопасности рапамицина, не учитывая новые режимы дозирования. Доктор Кеберлейн подробно объясняет эту проблему в интервью с доктором Антоном Титовым, MD.

Разъяснение заблуждений о побочных эффектах

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD, PhD, развеивает основные заблуждения о побочных эффектах рапамицина. Данные чётко показывают, что применение препарата в низких дозах и с перерывами сопряжено с минимальными рисками. У здоровых людей, принимающих низкие еженедельные дозы, побочные эффекты очень редки и часто неотличимы от плацебо.

Доктор Кеберлейн подчёркивает, что опыт пациентов с трансплантацией не отражает безопасность рапамицина в профилактических целях. Даже если бы побочные эффекты были значительнее, потенциальная польза отсрочки болезни Альцгеймера на 10–15 лет оправдала бы риски. Однако эта перспектива почти не обсуждается в клинической практике.

Изменение клинических представлений

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD, PhD, выражает осторожный оптимизм относительно изменения клинических представлений. Он отмечает растущий интерес к клеточному старению в различных медицинских сообществах. Это свидетельствует о постепенном сдвиге парадигмы в сторону признания роли биологии старения в возрастозависимых заболеваниях.

Доктор Кеберлейн признаёт, что изменение медицинских взглядов требует времени и убедительных доказательств. В беседе с доктором Антоном Титовым, MD, он описывает свои смешанные чувства — разочарование и оптимизм. По его мнению, набирает силу движение за объективную оценку потенциала рапамицина при болезни Альцгеймера и других возрастозависимых состояниях.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Например, если говорить о болезни Альцгеймера и миллиардах, потраченных на неудачные препараты, эти средства можно было бы перенаправить на исследования старения, учитывая плачевные результаты. Вы также писали в рецензируемых статьях о связи рапамицина с болезнью Альцгеймера. Не пора ли начать клинические испытания рапамицина при этом заболевании?

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD: Да, клинические испытания рапамицина при болезни Альцгеймера должны были начаться пятнадцать лет назад, когда я впервые предложил это. Я разочарован тем, что сообщество, занимающееся болезнью Альцгеймера, не уделяет внимания ни биологии старения, ни рапамицину в частности. Им должно быть стыдно.

Нет оправдания тому, что рапамицин до сих пор не тестировался в контексте болезни Альцгеймера и других деменций. Это провал исследовательского и клинического сообществ.

Перспективы есть. Однако проблема — и она не уникальна для этого сообщества, но здесь особенно актуальна — в том, что мы знаем: биологическое старение — главный фактор риска болезни Альцгеймера. Это очевидно.

Тот факт, что исследовательское сообщество игнорирует эту связь, постыден. Более половины бюджета Национального института по проблемам старения направляется на изучение болезни Альцгеймера без учёта роли биологического старения.

Значительно меньшая доля идёт на понимание биологии старения. Это ошибка. Любому, кто обращает внимание, должно быть это ясно.

Тот факт, что у нас теперь есть одобренный препарат, нацеленный на амилоид-бета, который не помогает пациентам, также должен показать: огромной ошибкой было сосредоточить все усилия на амилоиде, а не на том, что создаёт благоприятную физиологию для болезни Альцгеймера — процессе биологического старения.

Надеюсь, это изменится. В биомедицине смена парадигм требует времени. Я чувствую, что процесс начался.

Люди начинают понимать связь между механизмами старения и болезнью Альцгеймера, а также другими возрастозависимыми заболеваниями. Рост исследований сенесцентных клеток в сообществах, изучающих болезнь Альцгеймера, ожирение, рак, — показатель того, что биомедицинское сообщество наконец слышит то, что мы говорим годами.

А именно: характеристики биологического старения создают благоприятную среду для возрастозависимых заболеваний и потенциально играют причинную роль. Но если мы поймём эту биологию, мы сможем вмешаться до того, как люди заболеют, и предотвратить развитие болезни Альцгеймера, рака, заболеваний почек, сердца или иммунного старения.

Верно, всей совокупности заболеваний, где биологический возраст — главный фактор риска. Так что да, это разочаровывает. Но я оптимистичен: перемены начинаются. Надеюсь, это продолжится.

Доктор Антон Титов, MD: Как вы думаете, это отчасти связано с коммерческими интересами? Я беседовал в Лондоне с известным математиком, доктором Джеком Кузиком, который сыграл ключевую роль в определении профилактического эффекта тамоксифена при раке молочной железы. Он сказал, что аспирин — второй по важности шаг в профилактике рака после отказа от курения. Проводится много исследований, но аспирин — генерический препарат, поэтому фармацевтическая промышленность не может зарабатывать на нём миллиарды.

Стимул проводить дорогостоящие клинические trials меньше. Рапамицин тоже генерический. Как вы думаете, это влияет на нежелание финансировать испытания при болезни Альцгеймера или других деменциях? Ведь расходы на лечение несут правительства по всему миру, а не только фармацевтические компании.

Доктор Мэтт Кеберлейн, MD: Хороший вопрос. Думаю, это часть проблемы. Не основная, но отсутствие финансового стимула точно замедляет процесс.

Но главная сложность — репутационная. Рапамицин впервые был использован и одобрен FDA для пациентов с трансплантацией органов. Он получил репутацию иммуносупрессора с рядом побочных эффектов в этой популяции.

При высоких ежедневных дозах у пациентов с трансплантатами наблюдался длинный список побочных эффектов, ассоциированных с рапамицином. В клиническом сообществе сложилось восприятие, что у препарата плохой профиль безопасности.

Данные, однако, ясны: при низких еженедельных дозах у здоровых людей побочные эффекты минимальны и часто неотличимы от плацебо.

Но из-за сложившейся репутации трудно переубедить клиницистов. Так что это сочетание отсутствия прибыли и репутационных проблем мешает финансированию испытаний вне фармацевтической отрасли.

По личному опыту: когда я представлял данные Ассоциации болезни Альцгеймера и другим потенциальным спонсорам, показывающие высокую эффективность рапамицина на мышиных моделях болезни Альцгеймера и при возрастной деменции, они initially проявляли энтузиазм. Но после консультации с врачом, который не знаком с новыми данными, но «слышал о побочных эффектах», их интерес угасал.

Это проблема. Я также не понимаю: даже если бы побочные эффекты были такими же, как у пациентов с трансплантацией, — разве мы не согласились бы на них ради отсрочки болезни Альцгеймера на 10–15 лет или её предотвращения?

Так что озабоченность побочными эффектами мне непонятна. Тем более что она необоснованна. Ситуация медленно меняется.

Я колеблюсь между разочарованием из-за задержек и оптимизмом, потому что наконец появляется импульс: собираются данные о побочных эффектах и рисках, постепенно меняется восприятие рапамицина. Предстоит долгий путь, но это было одним из главных препятствий для клинических исследований при болезни Альцгеймера.