Понимание дефицита BRCA1 при трижды негативном раке молочной железы: руководство для пациентов о том, как стабильность белка может изменить подход к лечению

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: почему BRCA1 важен при раке молочной железы
• Структура белка BRCA1
• Что делает BRCA1 в ваших клетках
• Ремонт ДНК и геномная стабильность
• Контрольные точки клеточного цикла: защитные тормоза клетки
• Апоптоз: как клетки самоуничтожаются
• Убиквитинирование: маркировка белков для уничтожения
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Снижение уровня белка BRCA1, а не только мутации, может лежать в основе почти половины случаев трижды негативного рака молочной железы.
• Цитоплазматический BRCA1 запускает апоптоз; ядерный BRCA1 связан с худшим прогнозом при раке молочной железы.
• Мутации BRCA1 встречаются у 10–15% пациентов с трижды негативным раком молочной железы; более 75% носителей мутаций BRCA1 развивают ТНРМЖ.
• Препараты, стабилизирующие цитоплазматический BRCA1, могут повысить чувствительность трижды негативных опухолей к химиотерапии и ионизирующему излучению.
• Пациентам с трижды негативным раком молочной железы рекомендуется пройти генетическое тестирование и обсудить с онкологом возможность проведения тестирования на уровне белков.

Введение: почему BRCA1 имеет значение при раке молочной железы

Супрессор опухолей BRCA1 (Breast cancer susceptibility gene 1) — это хорошо известный ген-супрессор опухолей, который часто мутирует при наследственном (семейном) раке молочной железы и яичников. Представьте себе BRCA1 как одного из главных ремонтных рабочих вашего организма: он помогает восстанавливать поврежденную ДНК до того, как ошибки превратят клетки в раковые.

Цифры впечатляют. Мутации BRCA1 увеличивают пожизненный риск развития рака молочной железы на величину до 51% по сравнению с общей популяцией. По оценкам, 20–25% наследственных раков молочной железы и 5–10% всех случаев рака молочной железы обусловлены мутациями BRCA1. Хотя эти мутации редки (менее 5%) при спорадических опухолях (раках без четкой наследственной причины), высокодифференцированные раки молочной железы часто демонстрируют потерю гетерозиготности (LOH) по BRCA1 — генетическое событие, при котором теряется оставшаяся нормальная копия гена.

Для пациентов с трижды негативным раком молочной железы (TNBC) эта связь особенно важна. Частота мутаций BRCA1 выше (10–15%) при TNBC, и более 75% женщин-пациентов с раком молочной железы, имеющих мутации BRCA1, развивают фенотип TNBC. TNBC — это агрессивный подтип, определяемый отсутствием трех рецепторов: рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). По оценкам, на долю TNBC приходится 10–15% всех случаев рака молочной железы; он часто ассоциируется с более поздней стадией заболевания, опухолями более высокой степени злокачественности при диагнозе, повышенным риском рецидива и худшими показателями 5-летней выживаемости по сравнению с другими типами рака молочной железы.

Авторы отмечают, что 48–66% носителей мутаций BRCA1 развивают TNBC — показатели значительно выше, чем примерно 20%, наблюдаемые у неносителей. Эта тесная связь между дефицитом BRCA1, базальноподобным раком молочной железы и TNBC ставит важный вопрос: играет ли потеря функции BRCA1 роль в развитии спорадического TNBC (раков без наследственных мутаций)? И можно ли использовать эту взаимосвязь в терапевтических целях?

Помимо мутаций, другие механизмы могут нарушать функцию BRCA1. Метилирование промотора (химическая модификация, подавляющая экспрессию генов) встречается в примерно 30% случаев спорадического рака молочной железы и 15–57% случаев TNBC. Сома́тные мутации и делеции генов являются дополнительными альтернативными механизмами. Эти опухоли с дефицитом BRCA1 демонстрируют биологические и клинические особенности, схожие с опухолями, имеющими мутации BRCA1, и обычно относятся к высокодифференцированным опухолям с неблагоприятным прогнозом.

Ключевой вывод этого обзора заключается в том, что снижение уровня белка BRCA1 — а не только генетические мутации — объясняет почти половину всех случаев TNBC. Это расширенное определение дефицита BRCA1 открывает новые терапевтические возможности, сфокусированные на стабильности белка, а не на восстановлении гена.

Структура белка BRCA1

Ген BRCA1 состоит из 24 экзонов (кодирующих участков ДНК) и кодирует белок из 1863 аминокислот (строительных блоков белков). Белок имеет две основные функциональные области: N-концевой RING-домен и тандемные BRCT-домены на другом конце.

RING-домен содержит мотив RING-пальца — специализированную структуру, действующую как док-станция для других белков. Этот регион критически важен для E3-убиквитинлигазной активности BRCA1, которую мы рассмотрим подробнее ниже. Белок BARD1 взаимодействует с BRCA1 через этот RING-регион, и вместе они образуют гетеродимер (комплекс из двух разных белков). Это партнерство значительно увеличивает ферментативную активность BRCA1. Структура элегантна: N-концевая спираль BRCA1 и C-концевая спираль BARD1 выстраиваются антипараллельно, подобно двум людям, стоящим спиной к спине, но держащимся за руки.

BRCT-домен (находящийся в C-конце) участвует во взаимодействиях между BRCA1 и фосфопротеинами — белками, модифицированными фосфатными группами, преимущественно киназами ATM и ATR. BRCT-домен распознает специфическую последовательность белка pSer-X-X-Phe, позволяя BRCA1 связываться с партнерами, включая BACH1, CtIP и CCDC98/Abraxas.

Центральный регион BRCA1 охватывает более 60% последовательности белка и в основном кодируется одним длинным экзоном (экзон 11). Этот регион содержит два сигнала ядерной локализации (NLS) в аминокислотах 503–508 и 606–615, которые являются «адресными метками», направляющими BRCA1 в ядро. Сигнал ядерного экспорта (NES) в аминокислотах 81–99 необходим для перемещения в противоположном направлении — из ядра в цитоплазму.

Белок также содержит сериновый кластерный домен (SCD), охватывающий остатки 1280–1524. Этот регион богат сайтами фосфорилирования (местами, куда могут добавляться фосфатные группы), на которые воздействуют киназы ATM/ATR. При повреждении ДНК фосфорилирование этих сайтов способствует рекрутированию BRCA1 к местам двунитевых разрывов (DSB) — наиболее опасному типу повреждения ДНК.

Центральный регион BRCA1 является внутренне неупорядоченным, то есть он не сворачивается в фиксированную трехмерную форму. Это позволяет ему взаимодействовать со многими различными белками. Для моделирования этого региона использовался инструмент предсказания структуры AlphaFold, хотя с очень низкой уверенностью модели, что отражает его гибкую природу.

Что делает BRCA1 в ваших клетках

BRCA1 — это многофункциональный белок, участвующий во множестве клеточных процессов: восстановлении повреждений ДНК, активации контрольных точек клеточного цикла, транскрипционной регуляции, убиквитинировании белков, ремоделировании хроматина и апоптозе (программируемой клеточной гибели). Понимание этих функций помогает объяснить, почему потеря BRCA1 столь разрушительна.

Восстановление ДНК и геномная стабильность

Наиболее известная супрессорная функция BRCA1 заключается в поддержании геномной стабильности. Когда ДНК повреждена, BRCA1 гиперфосфорилируется (нагружается фосфатными группами) и быстро перемещается к местам репликации ДНК, рекрутируя несколько белковых комплексов, которые могут распознавать и восстанавливать поврежденную ДНК, одновременно активируя контрольные точки клеточного цикла.

Несколько специфических остатков серина в BRCA1 — включая S988, S1189, S1387, S1423, S1457, S1524 и S1542 — фосфорилируются киназами контрольных точек, такими как Chk1, Chk2, ATR или ATM. Каждое событие фосфорилирования помогает точно настраивать активность BRCA1.

BRCA1 играет критическую роль в выборе клеткой пути репарации ДНК. Два основных варианта — это негомологичное соединение концов (NHEJ) и гомологичная рекомбинация (HR). Гомологичная рекомбинация является более точным методом репарации, использующим сестринскую хромосому в качестве матрицы. Клетки с дефицитом BRCA1 демонстрируют severely нарушенную репарацию двунитевых разрывов ДНК, опосредованную HR.

Вот как работает этот процесс: при повреждении ДНК концы фрагментов обрабатываются для образования однонитевых хвостов. Эти хвосты покрываются белком, называемым белком репликации A (RPA), который впоследствии вытесняется RAD51 — рекомбиназным белком, необходимым для репарации посредством HR. Комплекс BRCA1-BARD1 усиливает этот процесс за счет прямого взаимодействия с RAD51, что позволяет захватывать гомологичную двуцепочечную ДНК и собирать синаптический комплекс, формирующий петлю вытеснения (D-петля). BRCA1-BARD1 также помогает регулировать контрольные точки клеточного цикла, противодействуя белку 53BP1 во время обработки концов ДНК и способствуя активности нуклеазы рекомбинации MRN/CtIP.

Контрольные точки клеточного цикла: защитные тормоза клетки

BRCA1 активирует контрольные точки повреждения ДНК в трех критических фазах клеточного цикла: G1/S, внутри S-фазы и G2/M. Эти контрольные точки действуют как фильтры контроля качества, приостанавливая клеточный цикл при обнаружении повреждений ДНК, чтобы репарация могла произойти до деления клетки.

Исследования Xu et al. продемонстрировали ключевую роль BRCA1 в контрольной точке S-фазы. В клетках с дефицитом BRCA1 контрольная точка S-фазы была нарушена при повреждении ДНК, однако введение функционального гена BRCA1 восстановило нормальную активность. BRCA1 участвует в контрольной точке S-фазы через регуляцию активности киназы Chk1. Интересно, что активация этой контрольной точки связана с фосфорилированием серина 1387 белком ATM, что предполагает, что фосфорилированный BRCA1 помогает рекрутировать другие регуляторные компоненты в сигнальный каскад.

Различные мутации влияют на разные функции контрольных точек. Например:

• Мутация серина 1423: устраняет способность BRCA1 индуцировать остановку в фазе G2-M, сохраняя при этом функцию репарации ДНК
• Мутация серина 1387: нарушает контрольную точку S-фазы, индуцируемую ионизирующим излучением, но не требуется для остановки в фазе G2-M
• Мутация серина 988: нарушает гомологичную рекомбинацию, но не влияет на контрольную точку S-фазы
• Мутации серина 1423/1524: связаны с нормальной HR, но лишены активности контрольной точки G2-M

Комплекс BRCA1-Abraxas-RAP80 активирует контрольную точку G2-M, запуская фосфорилирование Chk1. В фазе G2 комплекс CtIP-BRCA1 способствует активации контрольной точки перехода G2-M. Даже во время митоза сигнальный каскад Chk2-BRCA1 активируется ниже по течению от DNA-PKcs и влияет на сборку микротрубочек митоза.

Апоптоз: как клетки самоуничтожаются

Одной из самых интересных областей, обсуждаемых в этом обзоре, является роль BRCA1 в апоптозе — процессе, при котором поврежденные клетки намеренно самоуничтожаются. Это последняя линия защиты организма от образования рака. Авторы подчеркивают, что BRCA1-зависимый апоптоз преимущественно индуцируется, когда BRCA1 накапливается в цитоплазме, а не в ядре.

BRCA1 является белком, осуществляющим транспорт между ядром и цитоплазмой, постоянно перемещаясь между этими двумя компартментами. BARD1 играет ключевую роль в транспорте BRCA1 в ядро, маскируя сигнал экспорта из ядра у BRCA1 и используя собственный сигнал локализации в ядре для доставки комплекса внутрь. Когда комплекс BRCA1-BARD1 разрушается, BRCA1 накапливается в цитоплазме и запускает апоптоз.

Апоптоз, индуцируемый BRCA1, может происходить через несколько различных путей:

1. p53-зависимый путь: BRCA1 регулирует экспрессию гена 3, индуцируемого p53 (PIG3), который является белком-мишенью p53. Клинические данные указывают на значительную связь между экспрессией PIG и BRCA1 и повышенной выживаемостью пациентов с раком молочной железы.
2. p53-независимые пути через сигнальные каскады Ras-MEKK4-JNK и Fas: эти пути могут активировать каспазу 8, ключевого исполнителя апоптоза. Экспорт BRCA1 из ядра запускает этот каскад.
3. MEKK4/JNK-сигналинг, опосредованный GADD45: BRCA1 индуцирует гибель клеток, активируя ген остановки роста и повреждения ДНК 45 (GADD45), независимо от p53. GADD45 связывается с MTK1/MEKK4 и активирует его, который находится выше по течению от пути p38/JNK.
4. Апоптотический высвобождение кальция: BRCA1 связывается с рецепторами инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3R), чтобы облегчить высвобождение кальция, которое регулирует множество сигнальных путей, связанных с апоптозом.
5. Путь, зависимый от ERα: BRCA1-BARD1 необходимы для убиквитинирования и деградации ERα. Подавление любого из них приводит к накоплению ERα, создавая петлю обратной связи. Снижая уровень ERα, BRCA1 может усиливать апоптоз.
6. Протеасомная деградация Bcl2, опосредованная цитозольным BRCA1: Ядерный BRCA1 способствует синтезу Bcl2 (антиапоптотического белка), тогда как цитозольный BRCA1 стимулирует протеасомную деградацию Bcl2, смещая баланс в сторону гибели клетки.

Расположение BRCA1 имеет огромное значение. В нормальных клетках и в опухолях из тканей, отличных от молочной железы и яичников, BRCA1 обнаруживается как ядерный фосфопротеин. Однако BRCA1 преимущественно локализуется в цитоплазме клеток рака молочной железы и яичников.

Это приводит к интересному выводу о прогнозе. Снижение уровня ядерного белка BRCA1 независимо благоприятно влияет как на безрецидивную выживаемость, так и на общую выживаемость. Цитозольный BRCA1 ассоциируется с более низкой частотой рецидивов, поскольку коррелирует с меньшим количеством метастазов в лимфатических узлах. Напротив, обнаружение белка BRCA1 в ядре связано с неблагоприятным прогнозом.

Авторы отмечают, что поскольку более 50% солидных опухолей несут мутации p53, генетически нормальный BRCA1 может функционировать аномально из-за нарушения ядерно-цитоплазматического транспорта у пациентов со спорадическим раком молочной железы и дисфункциональным p53. Это предполагает, что транслокация ядерного BRCA1 в цитоплазму может быть полезной стратегией для повышения чувствительности p53-дефицитных спорадических раков молочной железы к терапии, повреждающей ДНК.

Убиквитинирование: маркировка белков для уничтожения

Э3-убиквитинлигазная активность комплекса BRCA1-BARD1 играет регуляторную роль в дупликации центросом (центросомы — структуры, помогающие клеткам делиться) и сборке полюса митотического веретена. Сообщалось, что BRCA1 убиквитинирует нуклеофосмин (NPM1), центросомный белок, важный для дупликации центросом.

Гетеродимер BRCA1-BARD1 образует конъюгаты BRCA1, преимущественно содержащие полиубиквитиновые цепи, связанные по лизину 6 (K6). Интересно, что аутоубиквитинирование BRCA1 может не быть непосредственно ответственным за его протеасом-чувствительную деградацию, поскольку уровни этих конъюгатов не изменяются под действием ингибиторов протеасомы — это указывает на то, что убиквитинирование по K6 выполняет сигнальную функцию, а не функцию сигнала к деградации.

Известными субстратами BRCA1-BARD1 являются Aurora B, Cdc25c, claspin, CtIP, циклин B, ERα, H2A, LARP7, macroH2A1, NF2, нуклеофосмин, Oct1, p50, рецептор прогестерона, RPB1, BPB8, TFIIE, топоизомераза IIα и γ-тубулин. Это разнообразие субстратов отражает участие BRCA1 во многих клеточных процессах, выходящих за рамки репарации ДНК.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Этот обзор ставит под сомнение традиционный фокус исключительно на мутациях BRCA1. Авторы утверждают, что дефицит BRCA1 следует определять более широко, включая снижение уровня белка BRCA1, которое может быть результатом эпигенетических модификаций (таких как метилирование промотора) или усиленной протеасомной деградации. Это расширенное определение охватывает почти половину всех пациентов с трижды негативным раком молочной железы.

На сегодняшний день в гене BRCA1 идентифицировано более 1600 мутаций. Наиболее частые мутации расположены в доменах BRCT и RING, а также в экзонах 11–13 — регионах, необходимых для функции BRCA1 и связывания с белками-партнерами, такими как c-Myc, RAD50, pRb, RAD51, BRCA2 и PALB2. Наиболее распространенными мутациями являются 185delAG и 5382insC — фреймшифт-мутации (генетические изменения, сдвигающие рамку считывания белка), обнаруженные в доменах RING и BRCT соответственно. Другие частые мутации зародышевой линии, 3819del5 и 4153delA, находятся в экзоне 11.

Высокая распространенность потери гетерозиготности (LOH) BRCA1 — от 29,4% до 52% в различных исследованиях — подтверждает классическую функцию BRCA1 как супрессора опухолей. У пациентов, унаследовавших одну мутантную копию BRCA1, здоровая копия часто теряется в ткани опухоли. Это наблюдение,combined с редкостью соматических мутаций, привело исследователей к предположению, что гаплоиндостаточность — когда одной функциональной копии недостаточно — может объяснить потерю супрессорной функции BRCA1 при спорадическом раке молочной железы.

Для пациентов наиболее важным практическим выводом является то, что повышенная стабильность цитозольного белка BRCA1 может быть терапевтически полезна для повышения чувствительности трижды негативных раков молочной железы к химиотерапии и лучевой терапии. Если исследователи смогут разработать препараты, стабилизирующие BRCA1 в цитоплазме или способствующие его экспорту из ядра, такие методы лечения могут сделать p53-дефицитные спорадические раки молочной железы (которые распространены) более чувствительными к терапии, повреждающей ДНК.

Ассоциация дефицита BRCA1 с трижды негативным раком молочной железы открывает несколько терапевтических направлений:

• Чувствительность к ингибиторам PARP: Опухоли с дефицитом BRCA1 имеют дефектную гомологичную рекомбинацию, что делает их уязвимыми для ингибиторов PARP (класса препаратов, блокирующих другой путь репарации ДНК).
• Восстановление цитозольного BRCA1: Препараты, усиливающие накопление BRCA1 в цитоплазме, могут способствовать апоптозу и повышать чувствительность опухолей к лечению.
• Использование путей протеасомной деградации: Понимание причин деградации BRCA1 может привести к созданию препаратов, предотвращающих ее.

Ограничения исследования

Поскольку это обзорная статья, данный материал синтезирует существующие исследования, а не представляет новые экспериментальные данные. Следует отметить несколько важных ограничений:

• Механизмы, с помощью которых цитоплазматический BRCA1 индуцирует гибель клеток, до конца не изучены и, вероятно, включают несколько факторов.
• Большинство исследований были сосредоточены на дефиците BRCA1 из-за генетических мутаций, и лишь небольшая часть пациентов действительно несет мутации BRCA1. Исследования регуляции на белковом уровне все еще находятся в стадии формирования.
• Центральная область BRCA1 имеет очень низкую уверенность модели при структурных предсказаниях, что затрудняет изучение взаимодействия препаратов с этой областью.
• Взаимосвязь между локализацией белка BRCA1 и исходом заболевания у пациентов сложна и до конца не разрешена; хотя некоторые исследования показывают прогностическое значение, основанное на субклеточном распределении, другие предполагают, что прогнозы при патогенных вариантах BRCA1 и спорадических раках молочной железы не различаются.

Рекомендации для пациентов

Хотя данное исследование в основном находится на доклинической стадии и этапе обзора, пациенты могут предпринять несколько практических шагов на основе этих результатов:

1. Знайте свой генетический статус: Если у вас трижды негативный рак молочной железы (TNBC), рекомендуется генетическое тестирование на мутации BRCA1, поскольку 10–15% пациентов с TNBC несут такие мутации. Знание вашего статуса может помочь в принятии решений о лечении, включая использование ингибиторов PARP.
2. Обсудите с вашим онкологом тестирование на белковом уровне: По мере того как расширенное определение дефицита BRCA1 становится более широко принятым, тестирование на снижение уровней белка BRCA1 (а не только мутаций) может стать частью стандартной помощи.
3. Рассмотрите возможность участия в клинических испытаниях: Испытания, изучающие стабильность белка BRCA1, цитоплазматическую транслокацию и комбинированную терапию с препаратами, повреждающими ДНК, являются активной областью исследований. Спросите своего онколога о вашей пригодности.
4. Поймите статус p53 вашей опухоли: Поскольку более половины солидных опухолей несут мутации p53, а дисфункция p53 влияет на поведение шаттлинга BRCA1, знание статуса p53 вашей опухоли может прояснить прогноз и чувствительность к лечению.
5. Будьте в курсе новых методов лечения: Концепция «терапии, опосредованной BRCA1», развивается. Лечение, которое стабилизирует цитоплазматический BRCA1 или способствует его экспорту из ядра, в конечном итоге может дополнить существующие схемы химиотерапии и лучевой терапии.

Часто задаваемые вопросы

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

Трижды негативный рак молочной железы, или TNBC, — это агрессивный подтип рака молочной железы, который не имеет рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и HER2. Он составляет около 10–15% всех случаев рака молочной железы. TNBC часто диагностируется на поздней стадии, имеет более высокий риск рецидива и худшую пятилетнюю выживаемость по сравнению с другими типами.

Что делает белок BRCA1 в клетках?

BRCA1 действует как главный работник по ремонту ДНК. Он восстанавливает поврежденную ДНК, активирует контрольные точки клеточного цикла, которые приостанавливают деление клеток для проведения ремонтов, и индуцирует апоптоз — программируемую клеточную гибель — если повреждения слишком серьезны. BRCA1 также регулирует убиквитинирование белков и ремоделирование хроматина. Потеря функции BRCA1 приводит к геномной нестабильности и раку.

Почему имеет значение локализация BRCA1 внутри клетки?

Обычно BRCA1 перемещается между ядром и цитоплазмой. Ядерный BRCA1 помогает восстанавливать ДНК, но цитоплазматический BRCA1 индуцирует апоптоз. При раке молочной железы и яичников BRCA1 часто преимущественно находится в цитоплазме. Примечательно, что цитоплазматический BRCA1 связан с более низкой частотой рецидивов, тогда как ядерный BRCA1 ассоциируется с плохим прогнозом.

Как стабильность белка BRCA1 может быть использована для лечения трижды негативного рака молочной железы?

Исследователи предполагают, что препараты, стабилизирующие BRCA1 в цитоплазме или способствующие его экспорту из ядра, могут сделать опухоли трижды негативного рака более чувствительными к химиотерапии и лучевой терапии. Это может быть особенно полезно для спорадических раков молочной железы с дефицитом p53, которые распространены. Такие стратегии все еще находятся на доклинической или ранней исследовательской стадии.

Следует ли мне проходить генетическое тестирование на BRCA1, если у меня трижды негативный рак молочной железы?

Да, пациентам с трижды негативным раком молочной железы рекомендуется проходить генетическое тестирование на мутации BRCA1, поскольку такие мутации встречаются у 10–15% пациентов. Знание вашего статуса может помочь в принятии решений о лечении, включая применение ингибиторов PARP. Обсудите с вашим онкологом возможность тестирования на уровне белка, поскольку снижение уровня белка BRCA1 — а не только наличие мутаций — также может влиять на выбор лечения.

Каковы ограничения данного исследования по BRCA1 и трижды негативному раку молочной железы?

Это обзорная статья, а не новые экспериментальные данные. Механизмы, посредством которых цитоплазматический белок BRCA1 вызывает гибель клеток, до конца не изучены. Большинство исследований сосредоточено на мутациях BRCA1, тогда как регуляция на уровне белка все еще находится в стадии активного изучения. Центральная область белка BRCA1 затруднена для структурного анализа. Кроме того, прогностические данные, основанные на локализации BRCA1, не полностью согласуются между различными исследованиями.

Стоит ли мне получить второе мнение по плану лечения трижды негативного рака молочной железы, если в моей опухоли выявлен сниженный уровень белка BRCA1, но нет мутации гена BRCA1?

Да, второе мнение может быть ценным, поскольку данный обзор указывает на то, что снижение уровня белка BRCA1 — а не только наличие мутаций — может лежать в основе почти половины случаев трижды негативного рака молочной железы. Это более широкое определение дефицита BRCA1 может повлиять на варианты лечения, такие как чувствительность к ингибиторам PARP или химиотерапии. Обсуждение статуса белка BRCA1 и статуса p53 вашей опухоли со специалистом может помочь прояснить, соответствует ли ваш план лечения современным исследованиям стабильности цитоплазматического белка BRCA1. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article Title: BRCA1 deficiency in triple-negative breast cancer

Authors: Eun Choi, Gil-im Mun, Joohyun Lee, Hanhee Lee, Jaeho Cho, and Yun-Sil Lee (corresponding author)

Affiliations: Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul, Republic of Korea; Department of Radiation Oncology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea

Journal: Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 158 (2023), Article 114090

Publication Date: Received October 24, 2022; revised November 24, 2022; accepted December 2, 2022; available online December 6, 2022

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.114090

Funding/Open Access: This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), published by Elsevier Masson SAS.

Примечание: Эта статья для пациентов основана на рецензируемых научных исследованиях. Она предназначена только для образовательных целей и не должна заменять профессиональные медицинские консультации. Пациентам следует обращаться к своим лечащим врачам по вопросам их конкретных состояний и вариантов лечения.