Ограничения животных моделей в исследованиях и профилактике болезни Альцгеймера

Перейти к разделу

• Неудачи мышиных моделей в исследованиях болезни Альцгеймера
• Поиск естественных моделей болезни Альцгеймера
• Является ли болезнь Альцгеймера специфически человеческим заболеванием?
• Социальные детерминанты риска деменции
• Факторы защиты от когнитивного снижения
• Перспективные направления исследований болезни Альцгеймера
• Полная расшифровка

Неудачи мышиных моделей в исследованиях болезни Альцгеймера

Доктор Стивен Остад, MD, PhD, констатирует впечатляющий провал в разработке методов лечения болезни Альцгеймера. Он отмечает, что более 300 методов лечения, созданных на мышиных моделях, не привели к эффективной терапии для человека. Эта суровая реальность подводит доктора Остада к критическому выводу: мышиная модель недостаточна для понимания сложной биологии болезни Альцгеймера у людей.

Поиск естественных моделей болезни Альцгеймера

Ключевой проблемой в этой области является отсутствие адекватных животных моделей. Доктор Стивен Остад, MD, PhD, поясняет, что современные модели представляют собой генетические карикатуры. Исследователи берут известные человеческие гены, вызывающие болезнь Альцгеймера, и вставляют их в мышей. Доктор Остад отмечает, что даже шимпанзе, чей геном более чем на 99% совпадает с человеческим, обычно не страдают болезнью Альцгеймера. Это делает их непригодными в качестве естественной модели для исследований.

Является ли болезнь Альцгеймера специфически человеческим заболеванием?

Доктор Стивен Остад, MD, PhD, рассматривает интригующие альтернативные модели, такие как серый мышиный лемур. У этого крошечного примата при вскрытии обнаруживаются поражения мозга, сходные с альцгеймеровскими. Однако доктор Остад отмечает ключевое отличие: эти поражения расположены в других областях мозга, чем у человека. Эти данные позволяют предположить, что болезнь Альцгеймера может быть уникально человеческим заболеванием, что усложняет исследовательские усилия.

Социальные детерминанты риска деменции

Исследования на людях осложняются неконтролируемыми переменными. Доктор Стивен Остад, MD, PhD, подчеркивает, что невозможно заставить людей питаться одинаково или вести идентичный образ жизни. Он поясняет, что болезнь Альцгеймера сильно зависит от социальных детерминант. Доктор Остад выделяет загадочные корреляции, которые пытаются объяснить исследователи. Среди них — защитный эффект высшего образования и более высокого дохода против развития деменции.

Факторы защиты от когнитивного снижения

Исследования начинают выявлять изменяемые факторы риска болезни Альцгеймера. Доктор Стивен Остад, MD, PhD, определяет физическую активность как ключевое защитное поведение. Это открытие в сочетании с влиянием образования и социально-экономического статуса создает сложную картину. Доктор Остад предполагает, что совокупность этих факторов показывает, почему простая мышиная модель не может отразить всю сложность человеческой болезни Альцгеймера.

Перспективные направления исследований болезни Альцгеймера

Интервью с доктором Стивеном Остадом, MD, PhD, подчеркивает смену парадигмы в нейронауках. Последовательные неудачи мышиных моделей требуют новых подходов. Идеи доктора Остада призывают к усилению внимания к специфически человеческим исследованиям и интеграции социальных наук. Понимание биологических механизмов, лежащих в основе таких факторов, как образование и физическая активность, крайне важно для будущих прорывов в профилактике и лечении болезни Альцгеймера.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Болезнь Альцгеймера и другие деменции коррелируют со старением. Каковы инновационные подходы к когнитивному старению?

Доктор Стивен Остад, MD: Болезнь Альцгеймера представляет особый интерес для такого сравнительного биолога, как я. Мы демонстрируем впечатляющую неспособность справиться с этой болезнью. До сих пор нет эффективных методов лечения, несмотря на разработку более 300 подходов на мышиных моделях болезни Альцгеймера.

Это приводит меня к мысли, что мыши недостаточны для понимания человеческой биологии. Одна из проблем в том, что у нас нет хороших животных моделей болезни Альцгеймера. Все, что мы сделали — взяли человеческие гены, которые, как известно, вызывают болезнь, вставили их в мышь и получили некое подобие болезни Альцгеймера.

Естественных моделей, похоже, не существует. Можно было бы ожидать, что шимпанзе, которые генетически более чем на 99% идентичны человеку, должны иметь что-то похожее на болезнь Альцгеймера. Но мы этого не наблюдаем. Это определенно недостаточно распространено для изучения.

Таким образом, нам нужны лучшие естественные модели. Сейчас есть несколько интригующих и потенциально полезных. Одна из них, как ни удивительно, — очень маленький примат под названием серый мышиный лемур. Он весит всего 100 грамм. Кажется, у него наблюдается нечто очень похожее.

При посмертном исследовании в их мозге обнаруживаются поражения, сходные с альцгеймеровскими. Однако они расположены не в тех же областях, что у людей. Возможно, это заболевание уникально для человека. Мы все еще не уверены в этом.

Но это делает изучение чрезвычайно сложным, потому что люди — неподходящие экспериментальные модели. Мы не можем заставить всех питаться одинаково и вести одинаковый образ жизни. Болезнь Альцгеймера также, по-видимому, зависит от множества социальных факторов.

Существует пласт биологии, который мы не понимаем. Почему более высокий уровень образования снижает риск болезни Альцгеймера? Почему люди с higher доходом лучше защищены от этой болезни?

Думаю, мы начинаем немного понимать это, поскольку теперь известно, что физическая активность защищает от болезни Альцгеймера. Если сложить все это вместе, становится ясно, насколько ограничены мышиные модели для понимания такого сложного человеческого заболевания, как болезнь Альцгеймера.