Молекулярная диагностика олигодендроглиом и астроцитом: ключевые генетические маркеры

Перейти к разделу

• Сложности классификации глиом до внедрения молекулярной диагностики
• Ко-делеция 1p/19q: маркер олигодендроглиомы
• Мутация IDH как универсальный индикатор глиом
• Эволюция методов диагностики опухолей головного мозга
• Влияние молекулярной диагностики на выбор тактики лечения
• Доступность современных методов диагностики опухолей головного мозга
• Полная расшифровка

Сложности классификации глиом до внедрения молекулярной диагностики

До появления молекулярных методов разграничение олигодендроглиом и астроцитом основывалось исключительно на микроскопическом исследовании, что часто приводило к диагностической неопределенности. Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер поясняет, что эти глиомы выглядели сходно при использовании традиционных методов патологии. Внедрение генетического тестирования преобразовало нейропатологию, предоставив объективные биомаркеры для точной классификации опухолей.

Ко-делеция 1p/19q: маркер олигодендроглиомы

Прорывное открытие доктора Кэрнкросса в 1990-х годах выявило одновременную потерю плеч хромосом 1p и 19q как характерный признак олигодендроглиомы. Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер отмечает, что эта ко-делеция встречается примерно в 80% олигодендроглиом, но редко при других опухолях головного мозга. Его отделение нейропатологии в Великобритании начало клиническое тестирование на 1p/19q в 2003 году, причем объем исследований быстро рос по мере того, как тест стал стандартом для планирования лечения.

Мутация IDH как универсальный индикатор глиом

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер описывает, как открытие мутаций изоцитратдегидрогеназы (IDH) в 2008 году создало новую диагностическую парадигму. Исследования доктора Андреаса фон Деймлинга показали, что все олигодендроглиомы с делецией 1p/19q несут мутации IDH, в то время как опухоли с мутацией IDH без ко-делеции классифицируются как астроцитомы. Эта система двойных маркеров теперь лежит в основе критериев классификации глиом Всемирной организации здравоохранения.

Эволюция методов диагностики опухолей головного мозга

От первоначальных ПЦР-методов до современных методов секвенирования — молекулярные методы диагностики значительно усовершенствовались. Лаборатория доктора Бранднера перешла от анализа 10 случаев в год в 2003 году к статусу национального референс-центра. Современные протоколы сочетают хромосомный анализ с тестированием на мутации IDH1/2, предоставляя комплексные молекулярные профили, которые направляют клинические решения для пациентов с глиомами.

Влияние молекулярной диагностики на выбор тактики лечения

Наличие ко-делеции 1p/19q предсказывает лучший ответ на химиотерапию и лучевую терапию у пациентов с олигодендроглиомой. Доктор медицинских наук Антон Титов подчеркивает, как молекулярные результаты напрямую влияют на протоколы лечения — опухоли с ко-делецией часто получают комбинированную терапию. Статус мутации IDH также влияет на прогноз, поскольку глиомы с мутацией IDH обычно прогрессируют медленнее, чем опухоли с диким типом IDH.

Доступность современных методов диагностики опухолей головного мозга

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер подчеркивает приверженность британской сети нейропатологии обеспечению широкой доступности молекулярного тестирования. Его центр обслуживает население численностью 10–12 миллионов человек, обрабатывая образцы из множества больниц. Хотя большинство крупных центров теперь проводят эти тесты на месте, продолжающаяся стандартизация обеспечивает согласованные результаты между учреждениями для оптимального лечения пациентов.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Существует множество типов опухолей головного мозга, но одна важная категория — это олигодендроглиома. Олигодендроглиомы являются относительно распространенной формой опухоли головного мозга. Современный молекулярный анализ при олигодендроглиоме играет ключевую роль в планировании лечения и стратификации риска пациента.

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер: В этой области есть два ключевых аспекта: исследования и диагностика. Хотя оба важны, я сначала сосредоточусь на диагностике.

В начале 1990-х годов доктор Кэрнкросс обнаружил характерный генетический маркер при олигодендроглиоме — ко-делецию двух плеч хромосом: короткого плеча хромосомы 1 (1p) и длинного плеча хромосомы 19 (19q). Это прорывное открытие быстро расширилось по охвату и в конечном итоге вошло в клиническую диагностику.

За последние 10–15 лет молекулярная диагностика стала всё более важной, поскольку решения о лечении теперь часто зависят от выявления ко-делеции 1p/19q.

В 2008 году американский исследовательский консорциум обнаружил мутации в ферменте изоцитратдегидрогеназе (IDH) при олигодендроглиомах и астроцитомах. Год спустя мутации IDH были также выявлены при некоторых опухолях мягких тканей и гематологических злокачественных новообразованиях.

Вскоре после этого доктор Андреас фон Деймлинг в Гейдельберге провел углубленное исследование о том, как мутации IDH связаны с этими глиомами. Его команда подтвердила, что ко-делеция 1p/19q всегда сосуществует с мутацией IDH при олигодендроглиомах, в то время как отдельная группа опухолей головного мозга с мутацией IDH без ко-делеции классифицируется как астроцитомы.

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер: Мое отделение внедрило молекулярное тестирование на 1p/19q в 2003 году, первоначально тестируя около 10 опухолей головного мозга в год. К 2004–2005 годам мы увеличили масштабы до 20–30 тестов в год, дополнительно совершенствуя наши диагностические методы с использованием ПЦР-методик.

Сегодня моя лаборатория предоставляет эту молекулярную диагностическую услугу отделениям нейропатологии по всей Великобритании.

Общество нейропатологов настоятельно рекомендует внедрение этих диагностических тестов на местах, обеспечивая, чтобы пациенты могли получить точный диагноз опухоли головного мозга без задержек. Хотя большинство крупных центров нейропатологии в Великобритании проводят собственное тестирование, мое отделение обслуживает особенно большую зону охвата — покрывая 10–12 миллионов человек — и получает образцы опухолей головного мозга из многих больниц.

Олигодендроглиома и астроцитома являются двумя основными типами глиальных опухолей головного мозга. Точная классификация жизненно важна для определения оптимальных стратегий лечения.

В некоторых случаях молекулярное тестирование также проводится на опухолях, ожидаемо негативных для этих мутаций, чтобы подтвердить патологию и понять биологию опухоли.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Более глубокое понимание молекулярных биомаркеров позволяет ставить более четкие и ясно определенные диагнозы, что в конечном итоге приводит к лучшим результатам лечения пациентов.