Тестирование метилирования MGMT при глиобластоме: как молекулярная диагностика направляет лечение

Перейти к разделу

• Глиобластома: наиболее агрессивный рак мозга у взрослых
• Объяснение метилирования промотора MGMT
• Влияние фермента репарации ДНК на лечение
• Почему метилированные опухоли лучше отвечают на темозоломид
• Разработка диагностического теста MGMT
• Преимущества молекулярного тестирования для пациентов
• Полная расшифровка

Глиобластома: наиболее агрессивный рак мозга у взрослых

Глиобластома мультиформe (ГБМ) — одна из самых агрессивных внутримозговых опухолей у взрослых, для которой характерны быстрое прогрессирование и ограниченные варианты лечения. Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер подчёркивает, что грозная репутация ГБМ связана с её инвазивным характером и устойчивостью к традиционной терапии. Молекулярные характеристики опухоли существенно влияют на исходы лечения, что делает точную диагностику критически важной.

Объяснение метилирования промотора MGMT

Тест на метилирование промотора MGMT выявляет эпигенетические изменения в регуляторной области гена репарации ДНК. «Метилирование означает присоединение небольших химических групп к промоторной области, что подавляет экспрессию гена», — поясняет доктор Бранднер. Эти эпигенетические модификации, известные как CpG-островки, не меняют последовательность ДНК, но эффективно блокируют выработку белка MGMT. За последнее десятилетие этот тест стал стандартом в диагностике ГБМ.

Влияние фермента репарации ДНК на лечение

В норме MGMT производит фермент, который восстанавливает повреждения ДНК, вызванные химиотерапией, в опухолевых клетках. Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер уточняет: «Когда промотор метилирован, этот репарационный механизм нарушается — что парадоксальным образом улучшает результаты лечения». Подавленный ген предотвращает восстановление опухолями разрывов ДНК, вызванных темозоломидом — основным химиотерапевтическим препаратом при глиобластоме.

Почему метилированные опухоли лучше отвечают на темозоломид

Темозоломид действует, вызывая летальные повреждения ДНК в раковых клетках. Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер отмечает: «В опухолях с неметилированными промоторами MGMT активный фермент восстанавливает эти повреждения, снижая эффективность лечения». Метилированные опухоли лишены этой способности к восстановлению, что делает их более уязвимыми к химиотерапии. Хотя статус метилирования не меняет общий прогноз, он позволяет предсказать, какие пациенты лучше ответят на стандартные схемы лечения темозоломидом.

Разработка диагностического теста MGMT

Команда доктора медицинских наук Себастьяна Бранднера стала пионером в разработке методов высокопроизводительного тестирования, сделавших анализ MGMT широкодоступным. «Объединяя образцы и масштабируя тестирование, мы значительно снизили затраты», — объясняет он. Это нововведение позволяет небольшим лечебным центрам получить доступ к молекулярной диагностике, которая напрямую влияет на терапевтические решения, принося пользу как пациентам, так и системам здравоохранения.

Преимущества молекулярного тестирования для пациентов

Тест MGMT предоставляет критически важную информацию для планирования персонализированного лечения глиобластомы. Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер подчёркивает: «Знание статуса метилирования помогает клиницистам давать пациентам точные прогностические оценки и выбирать оптимальные методы терапии». Для примерно 45% пациентов с ГБМ, имеющих метилированные опухоли, это подтверждает вероятно лучший ответ на терапию первой линии, в то время как случаи с неметилированными опухолями могут рассмотреть альтернативные подходы.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Глиобластома мультиформe — один из самых агрессивных типов опухолей головного мозга. ГБМ — очень грозное заболевание. Вы провели важную работу по установлению диагностических критериев ГБМ с помощью молекулярных маркеров. Эти диагностические маркеры влияют на лечение ГБМ у некоторых пациентов.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Расскажите, пожалуйста, о вашей работе в области глиобластомы мультиформe.

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер: Да, вы правы. Глиобластома — наиболее агрессивная опухоль головного мозга у взрослых. Это самая агрессивная внутримозговая опухоль у взрослых.

Существует диагностический тест, который за последние 10 лет стал обычной клинической практикой. Его результат важен для ГБМ. Этот тест проводится на промоторе гена под названием MGMT. Промотор — это область гена, которая управляет экспрессией белка.

Тест определяет, метилирован ли этот промотор. Метилирование означает присоединение небольших групп к ДНК промотора. Это не изменение самой ДНК, а то, что мы называем эпигенетическим изменением.

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер: Эти небольшие присоединения называются «CpG-островками». Когда они метилированы в промоторе, это фактически прекращает экспрессию этого белка. MGMT — это фермент репарации ДНК. Когда вы подавляете промотор гена репарации ДНК, он больше не восстанавливает ДНК.

Обычно повреждение генов репарации ДНК в раковых опухолях — это плохо. Но темозоломид, препарат для лечения глиом, направлен на разрушение ДНК этих опухолей мозга. Он разрезает ДНК в опухоли.

Фермент репарации ДНК в норме пытался бы восстановить это повреждение. Но это не то, чего мы хотим. Вот почему глиобластомы с метилированным промотором MGMT лучше отвечают — потому что у них нет активности репарационного фермента.

Доктор медицинских наук Себастьян Бранднер: Мы не установили, что метилирование MGMT приводит к лучшему прогнозу, но что оно улучшает ответ на лечение темозоломидом. Мы внедрили этот диагностический тест в качестве части обычной практики.

Мы были одним из центров, которые начали использовать метод высокопроизводительного тестирования. Теперь мы можем предложить диагностический тест MGMT многим центрам по относительно доступной цене, особенно тем, которые видят меньше таких опухолей.

Мы объединяем образцы опухолей глиобластомы для этого теста. Масштабирование тестирования снижает стоимость, принося пользу направляющим патологам, системе здравоохранения и пациентам. В этих случаях глиобластомы лечение пациента зависит от результата.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Вы можете дать пациентам более точную оценку прогноза.