Выбор ингибиторов ароматазы и селективных деградаторов рецепторов эстрогена нового поколения для лечения рака молочной железы

Перейти к разделу

• Типы ингибиторов ароматазы и их выбор
• Сравнение клинической эффективности
• Проблемы и ограничения фулвестранта
• Разработка и перспективы пероральных селективных деградаторов рецепторов эстрогена
• Ландшафт клинических исследований и будущие направления
• Проблемы адъювантной терапии
• Полный текст

Типы ингибиторов ароматазы и их выбор

Доктор Марк Липпман, MD, объясняет, что ингибиторы ароматазы для лечения рака молочной железы делятся на два основных типа. К первому типу относятся стероидные необратимые ингибиторы, такие как эксеместан. Ко второму типу относятся нестероидные обратимые ингибиторы, включая анастрозол и летрозол. Эти препараты работают за счет блокирования выработки эстрогена у женщин в постменопаузе с гормонопозитивным раком молочной железы.

Сравнение клинической эффективности

По словам доктора Марка Липпмана, MD, рандомизированные клинические исследования не показывают значимых различий между типами ингибиторов ароматазы. Он подчеркивает, что эти препараты по сути обладают перекрестной резистентностью и одинаковой эффективностью в лечении рака молочной железы. Доктор Марк Липпман, MD, отмечает, что хотя некоторые пациенты могут сообщать о различных побочных эффектах при приеме разных ингибиторов, клинические результаты остаются сопоставимыми. Выбор между препаратами часто сводится к индивидуальной переносимости пациентом, а не к различиям в эффективности.

Проблемы и ограничения фулвестранта

Доктор Марк Липпман, MD, обсуждает текущий селективный деградатор рецепторов эстрогена (СДРЭ), доступный для лечения метастатического рака молочной железы. Фулвестрант требует ежемесячных внутримышечных инъекций, что может быть неприятно для пациентов. Фармакология препарата представляет значительные трудности в достижении эффективной концентрации лекарства. Доктор Марк Липпман, MD, объясняет, что фулвестрант действует на самом краю эффективных концентраций, что затрудняет подбор оптимальной дозы.

Разработка и перспективы пероральных селективных деградаторов рецепторов эстрогена

Разработка пероральных селективных деградаторов рецепторов эстрогена представляет собой значительный прогресс в лечении рака молочной железы. Доктор Марк Липпман, MD, выражает воодушевление по поводу этих новых препаратов, отмечая, что они кажутся более мощными, чем фулвестрант. Ранние данные предполагают, что пероральные СДРЭ могут быть эффективны у пациентов, у которых прогрессирование заболевания произошло на фоне терапии фулвестрантом. Эти новые препараты в настоящее время проходят клинические исследования продвинутой стадии и могут получить одобрение FDA в ближайшее время.

Ландшафт клинических исследований и будущие направления

Доктор Марк Липпман, MD, описывает текущие клинические исследования, сочетающие пероральные селективные деградаторы рецепторов эстрогена с ингибиторами CDK4/6 для лечения рака молочной железы. Этот комбинированный подход может стать значительным шагом вперед в ведении пациентов с метастатическим раком молочной железы. Естественное развитие терапии рака обычно переходит от метастатической стадии к адъювантному лечению. Исследователи также рассматривают возможность использования СДРЭ для потенциальных клинических исследований по профилактике рака молочной железы, хотя это сопряжено со значительными трудностями.

Проблемы адъювантной терапии

Доктор Марк Липпман, MD, подчеркивает трудности проведения исследований адъювантной терапии для рака молочной железы на ранней стадии. У пациенток с раком молочной железы T1N0, выявленным при маммографии, отличные результаты достигаются при стандартной эндокринной терапии. Только около 10% этих пациенток испытывают рецидив в течение пяти лет. Улучшение этих результатов требует лечения десятков тысяч женщин с длительным периодом наблюдения, что делает такие исследования чрезвычайно дорогими и трудоемкими. Доктор Антон Титов, MD, облегчает это обсуждение практических проблем продвижения исследований рака молочной железы.

Полный текст

Доктор Марк Липпман, MD: Ингибиторы ароматазы могут быть двух типов. Эксеместан — это тип один, или стероидный, необратимый ингибитор ароматазы. Анастрозол и летрозол являются примерами типа два, нестероидных, обратимых ингибиторов ароматазы.

Доктор Антон Титов, MD: Как выбрать правильные ингибиторы ароматазы для конкретной пациентки с раком молочной железы?

Доктор Марк Липпман, MD: Это совершенно не имеет никакого значения. Для ингибиторов ароматазы это не имеет значения. Это случай маркетинга фармацевтических компаний, пытающихся лоббировать один препарат против другого просто потому, что у них есть два препарата. Рандомизированные испытания одного ингибитора ароматазы по сравнению с другим предполагают отсутствие различий.

На мой взгляд, ингибиторы ароматазы практически полностью перекрестно резистентны. Редко пациентка говорит: «О, этот препарат заставляет меня чувствовать себя ужасно. Я попробую другой». Иногда это либо удача, либо психологический эффект, либо есть какая-то незначительная разница в фармакологии. Тогда переключение с одного ингибитора ароматазы на другой работает. Тем не менее, они практически одинаково эффективны.

Так что сейчас вокруг только один СДРЭ: селективный деградатор рецепторов эстрогена. Это фулвестрант. Его сложно использовать, потому что вам нужно делать инъекцию в ягодицу раз в месяц, и это немного неудобно.

Но главная проблема с фулвестрантом заключается в том, что его фармакология такова, что вы действительно находитесь на самом краю эффективных концентраций. Очень трудно доставить достаточное количество препарата людям.

Существуют новейшие испытания пероральных селективных деградаторов рецепторов эстрогена. Пероральные СДРЭ более мощные. Оказывается, многие СДРЭ, похоже, работают у пациенток, которые прогрессировали на фоне фулвестранта или имели неудачи с фулвестрантом. Все взволнованы СДРЭ. Я очень взволнован селективными деградаторами рецепторов эстрогена.

Еще предстоит увидеть, как они заменят фулвестрант. Возможно, они станут препаратами первой линии. Испытания, которые обсуждаются, проводятся с ингибиторами CDK4/6. Так что это может быть очень важным шагом вперед в более эффективном лечении женщин с раком молочной железы.

Я бы предпочел не использовать торговые названия пероральных СДРЭ, потому что они все еще находятся в разработке. Но самые последние пероральные СДРЭ уже были включены в рандомизированные клинические испытания. Я подозреваю, что они скоро будут представлены FDA. Я думаю, одобрения весной или летом вероятны как минимум для одного из пероральных селективных деградаторов рецепторов эстрогена.

Селективные деградаторы рецепторов эстрогена часто используются при метастатическом раке молочной железы. Как я уже говорил несколько раз в нашем сегодняшнем обсуждении, естественная история онкотерапии заключается в том, чтобы немедленно попытаться продвинуть их в область адъювантной химиотерапии. И я предполагаю, что даже рассмотреть СДРЭ в испытаниях по профилактике рака молочной железы.

Но никто не хочет проводить клинические испытания профилактики. Это слишком дорого. Они слишком дорогие. Слишком много недостатков. Фармацевтические компании отчаянно боятся клинических испытаний профилактики. И это неудачно, но это правда.

Проблема с адъювантной химиотерапией в исследованиях рака молочной железы — это хорошая новость. Хорошая новость заключается в следующем: если вы возьмете пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, хотя я и говорил вам, что они могут продолжать рецидивировать десятилетиями, факт заключается в следующем. Вы берете женщин, у которых при маммографии выявлен рак молочной железы T1N0. Вы помещаете их на стандартную эндокринную терапию. Вы не увидите, чтобы 10% из них рецидивировали через пять лет.

Так что если вы собираетесь попытаться улучшить этот результат, подумайте о десятках тысяч женщин, которых вам нужно лечить. Подумайте, как долго вам нужно наблюдать за этими женщинами с раком молочной железы. Так что данные здесь будут очень медленно поступать и их получение будет очень дорогим.