Вы все уже упоминали об иммунотерапии рака молочной железы. Вы являетесь крупным экспертом в области иммунотерапии рака, уделяя особое внимание раку молочной железы, а также другим солидным опухолям. Некоторые типы рака молочной железы более восприимчивы к иммунотерапии по сравнению с другими типами. Как вы используете иммунотерапию для больных раком молочной железы? Можете ли вы дать общее представление о том, как действовать в этой ситуации?

Конечно, вам нужно отобрать больных раком в соответствии с иммунологической средой. Допустим, они действительно должны быть обогащены инфильтрирующими опухоль лимфоцитами или экспрессией PD-L1. Лично я считаю, что чем больше у вас иммунитета к опухоли, тем больше пользы вы получите от иммунотерапии. Некоторые данные получены при неоадъювантном лечении рака молочной железы, при котором, достигая экспрессии PD-L1, вы также увеличиваете скорость полного патологического ответа. И потенциально вы также можете получить лучший результат.

Более эффективна ли иммунотерапия при неоадъювантном лечении рака молочной железы при адъювантном лечении рака молочной железы?

Потенциально вы можете вылечить некоторых пациентов в условиях неоадъювантной терапии. Итак, мой совет: давайте использовать иммунотерапию на ранних стадиях рака молочной железы. У нас также есть данные об общей выживаемости в условиях метастазирования. Но в идеале нашей целью должно быть излечение всех пациентов с ранним диагнозом рака молочной железы.

Вы уже упомянули кое-что по этой теме. Но иммунотерапия может помочь пациентам с ранним трижды негативным раком молочной железы. Однако иммунотерапия часто является частью схемы неоадъювантной химиотерапии при трижды отрицательном раке молочной железы у пациентов, которым только что поставили диагноз. Что известно об эффективности и особых проблемах иммунотерапии при новом диагнозе трижды негативного рака молочной железы?

Я считаю, что наибольший прогресс достигается за счет неоадъювантной терапии, сочетающей химиотерапию и ингибиторы иммунных контрольных точек. Но я уверен, что в будущем у пациентов с резидуальной болезнью после неоадъювантной химиотерапии действительно появится возможность также использовать конъюгаты антитело-лекарство. В настоящее время проводится очень интересное клиническое исследование пациентов с резидуальным раком молочной железы, сравнивающее адъювантную терапию капецитабином с адъювантной терапией сацитузумабом говитеканом. По моему личному мнению, в будущем у нас будет комбинация конъюгатов антитело-лекарство плюс ингибиторы иммунных контрольных точек для терапии раннего тройного негативного рака молочной железы.

Будут ли они использоваться вместе? Да, они будут использоваться вместе. Да. Таким образом, иммунотерапия эффективна при многих типах рака. Но иногда иммунотерапия не так эффективна, как ожидалось, в тех опухолях, которые предположительно чувствительны к иммунотерапии. Чем можно объяснить такое сопротивление иммунотерапии? Каковы стратегии преодоления резистентности к иммунотерапии в тех опухолях, которые, возможно, в целом считаются чувствительными к иммунотерапии?

Итак, у вас есть холодные опухоли, при которых иммунотерапия не работает, и горячие опухоли, инфильтрированные лимфоцитами. При горячих опухолях очень эффективна иммунотерапия. Как преодолеть эти механизмы резистентности холодовых опухолей? Возможно, что мы можем сделать, так это ввести холодным опухолям иммуномодуляторы, которые могут привлечь инфильтрирующие опухоль лимфоциты. В настоящее время мы проводим некоторые исследования с толл-подобным рецептором четыре (TLR4) или с толл-подобным рецептором семь (TLR7). Вы можете продемонстрировать, что, вводя опухоль, вы можете увеличить количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов. Таким образом, стратегия состоит в том, чтобы инфильтрировать опухоль агонистами толл-подобных рецепторов, а затем усилить иммунную систему ингибиторами иммунных контрольных точек.

Таким образом, вы делаете опухоль более восприимчивой к ингибиторам иммунных контрольных точек.