Роль микробиома кишечника при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ): от дисбиоза к лечению

Перейти к разделу

• Связь микробиома с НАЖБП/НАСГ
• Влияние диеты и антибиотиков на микробиом
• Синдром автосбраживания: объяснение
• Трансплантация фекального микробиома (ТФМ) для лечения НАСГ
• Будущие исследования микробиома
• Полный текст

Связь микробиома с НАЖБП/НАСГ

Доктор Скотт Фридман, MD, устанавливает сильную связь между микробиомом кишечника и прогрессированием неалкогольной жировой болезни печени. Он объясняет, что в человеческом кишечнике обитают триллионы бактерий, collectively известные как микробиом. Исследования как на животных моделях, так и на людях показывают, что определенный состав микробиома может влиять на риск развития НАСГ и его прогрессирование.

Доктор Скотт Фридман, MD, подчеркивает убедительные доказательства того, что НАСГ можно переносить между экспериментальными животными посредством трансплантации микробиома. Эта возможность передачи подчеркивает значительную роль микробиома в развитии заболевания. Однако он отмечает, что исследователи еще не выявили конкретные бактериальные компоненты, стимулирующие патогенез НАСГ.

Влияние диеты и антибиотиков на микробиом

По словам доктора Скотта Фридмана, MD, диета играет ключевую роль в формировании состава микробиома кишечника. Он уточняет, что на наших микробных обитателей влияет множество факторов помимо диеты. Домашняя среда значительно влияет на профили микробиома, поскольку близкие родственники первого порядка обычно имеют схожие бактериальные сообщества.

Доктор Фридман излагает убедительную теорию о том, что воздействие антибиотиков стимулировало появление НАСГ за последние 25 лет. Он отмечает, что антибиотики попадают в наш организм не только через лекарства, но и через пищевые продукты. Сельскохозяйственным животным дают антибиотики, а растения их поглощают, создавая повсеместное воздействие, которое может систематически изменять микробиомы всего населения. Эти изменения потенциально увеличивают удержание энергии и накопление жира, что приводит к развитию НАЖБП и НАСГ.

Синдром автосбраживания: объяснение

Доктор Скотт Фридман, MD, обсуждает увлекательный синдром автосбраживания как крайний пример взаимодействия микробиома и печени. Это редкое состояние связано с определенными кишечными бактериями, особенно подвидом Klebsiella, которые ферментируют углеводы с образованием этанола. Образовавшийся алкоголь перемещается из кишечника через воротную вену непосредственно в печень, вызывая повреждения, неотличимые от алкогольной болезни печени.

Во время разговора с доктором Антоном Титовым, MD, доктор Скотт Фридман, MD, подчеркивает, что, хотя синдром автосбраживания встречается редко, он демонстрирует, как бактериальные метаболиты могут напрямую вызывать повреждение печени. Это явление объясняет, почему исторически НАЖБП напоминала алкогольную болезнь печени, что приводило к первоначальной диагностической путанице. Синдром предоставляет конкретные доказательства того, что кишечные бактерии могут производить вещества, повреждающие печень, без потребления алкоголя.

Трансплантация фекального микробиома (ТФМ) для лечения НАСГ

По словам доктора Скотта Фридмана, MD, трансплантация фекального микробиома предпринималась как потенциальное лечение НАСГ. Он сообщает, что текущие данные не подтверждают эффективность ТФМ в качестве надежной терапии для неалкогольного стеатогепатита. Трансплантация может быть недолговечной, так как микробиомы часто возвращаются к исходному состоянию после лечения.

Доктор Скотт Фридман, MD, объясняет доктору Антону Титову, MD, что исследователи могут использовать не оптимальные составы микробиома для трансплантации. Несмотря на текущие ограничения, он сохраняет мнение, что медицинскому сообществу следует сохранять открытость относительно потенциала ТФМ. По мере углубления понимания бактериального состава и поведения селективная манипуляция микробиомом в конечном итоге может продемонстрировать терапевтическую пользу для пациентов с НАЖБП и НАСГ.

Будущие исследования микробиома

Доктор Скотт Фридман, MD, выражает уверенность в том, что исследования микробиома приведут к значительным прорывам в лечении неалкогольного стеатогепатита. Академические исследователи и коммерческие компании активно работают над выявлением конкретных бактерий, вирусов и грибов, которые способствуют прогрессированию заболевания. Конечная цель заключается в разработке терапевтических стратегий для подавления этих вредных микробных компонентов.

Доктор Фридман признает сложность задачи постоянного изменения устоявшегося микробиома в ходе обсуждения с доктором Антоном Титовым, MD. Он отмечает, что микробиомы имеют тенденцию возвращаться к своему исходному стабильному состоянию даже после вмешательства. Несмотря на эти трудности, он остается оптимистично настроенным, полагая, что более глубокое понимание кишечной флоры приведет к созданию эффективных методов лечения жировой болезни печени на основе микробиома в будущем.

Полный текст транскрипта

Доктор Антон Титов, MD: Какова роль диеты в дисбиозе микробиома кишечника при жировой болезни печени и неалкогольном стеатогепатите?

Это очень важная и быстро развивающаяся область. Позвольте мне начать с того, что все мы носим в кишече триллионы бактерий, которые collectively образуют микробиом. Микробиом каждого человека немного отличается.

Тем не менее, растет количество доказательств как от животных моделей, так и от людей, о том, что характер микробиома может влиять на склонность и риск прогрессирования неалкогольного стеатогепатита. Мы еще не определили точно, какие именно бактерии являются движущей силой, создающей риск развития этого заболевания.

Доктор Скотт Фридман, MD: Но есть сильные доказательства того, что можно перенести неалкогольный стеатогепатит от одного экспериментального животного к другому путем трансплантации их микробиома. Более того, есть некоторые клинические случаи, когда трансплантация микробиома либо обусловила риск или наличие заболевания у пациентов, либо снизила этот риск.

Поэтому я бы сказал, что мы сейчас находимся на этапе, когда достаточно уверены в сильной связи между микробиомом и риском развития неалкогольного стеатогепатита. Но мы еще не идентифицировали компоненты микробиома в достаточной степени, чтобы использовать их как терапевтический инструмент или манипулировать микробиомом для лечения заболевания.

Диета, безусловно, играет большую роль в формировании микробиома. Но дело не только в диете. Также влияет среда обитания, потому что обычно родственники первой степени, живущие в одном доме, разделяют один и тот же микробиом.

На него также может влиять воздействие антибиотиков. Давайте помнить, что это не только антибиотики, которые мы принимаем при простуде или, что более уместно, при бактериальной инфекции. Это также антибиотики, которые могут содержаться в нашей пище.

Сельскохозяйственных животных кормят антибиотиками. Антибиотики воздействуют на растения и зерновые. Существует теория, которая мне кажется очень убедительной.

Она предполагает, что одной из причин появления неалкогольной жировой болезни печени за последние 25 лет стало систематическое изменение популяционного микробиома. Из-за повсеместного воздействия антибиотиков происходит появление разных бактерий, которые могут начать увеличивать риск удержания энергии и жира, что в конечном итоге приводит к развитию неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита.

Одной из священных чаш является идентификация классических или абсолютных компонентов микробиома, которые стимулируют развитие неалкогольного стеатогепатита. Конечно, затем мы надеемся подавить их или изменить микробиом. Но мы пока еще не достигли этой цели.

Доктор Скотт Фридман, MD: Но есть как множество академических исследователей, так и коммерческие компании, которые активно пытаются идентифицировать бактерии, вызывающие неалкогольный стеатогепатит. Или это могут быть также вирусы или грибы. Они также являются частью кишечной флоры.

Мы коллективно идентифицируем те особенности, которые в конечном итоге могут стимулировать возникновение или прогрессирование заболевания. И, как я уже упоминал, для терапевтического подавления этих факторов кажется, что микробиом очень трудно изменить.

Таким образом, у нас относительно фиксированный микробиом. На него можно повлиять антибиотиками. Но часто микробиом, даже когда он меняется, возвращается к своему исходному стабильному состоянию, что увеличивает риск развития неалкогольного стеатогепатита.

Доктор Антон Титов, MD: Профессор Фридман, в одном из ваших обзоров вы упомянули синдром автосваривания (auto-brewery syndrome) — микробное брожение углеводов в кишечнике, которое фактически приводит к эндогенному производству алкоголя, который затем повреждает печень. Не могли бы вы подробнее рассказать на эту тему?

Доктор Скотт Фридман, MD: Это очень интересный и, вероятно, редкий случай. Но было описано несколько случаев, включая одно очень убедительное подробное описание из Китая.

В нем описывалась определенная бактерия, Klebsiella, определенный подвид Klebsiella. Бактерии генерировали этанол, и этот этанол проникает из кишечника через воротную вену, которая отводит кровь из кишечника в печень, эффективно повреждая печень из-за высоких уровней этанола.

Теперь, почему это так заманчиво? Потому что помните: название болезни, которое мы используем в настоящее время, — неалкогольная жировая болезнь печени.

Д-р Антон Титов, MD: Почему мы называем её неалкогольной?

Д-р Скотт Фридман, MD: Причина в том, что когда болезнь впервые начала проявляться, она выглядела как алкогольная болезнь печени. Более того, пациентов часто подозревали в скрытом употреблении алкоголя. Потребовалось несколько лет, чтобы прояснить: нет, хотя картина напоминает алкогольную, это неалкогольное заболевание.

В случае синдрома автопивоварения мы не считаем его основной причиной НАСГ. Однако это подтверждает идею о том, что в экстремальных условиях бактерии кишечника могут вызывать изменения в печени, в данном случае через этанол.

Таким образом, это был один из примеров. Возможно, есть и другие случаи, когда бактерии фактически вырабатывают метаболит, в данном случае этанол, который вызывает по сути алкогольную неалкогольную болезнь печени. Это означает, что пациенты не употребляют алкоголь, но бактерии производят алкоголь, который проникает в печень и повреждает её.

Д-р Антон Титов, MD: Вы уже упоминали трансплантацию фекальной микробиоты. Проводились ли попытки применить ФМТ для лечения неалкогольного стеатогепатита, НАСГ, и неалкогольной жировой болезни печени?

Д-р Скотт Фридман, MD: Попытки предпринимались эпизодически. На данный момент нет крупных исследований, которые убедительно демонстрировали бы, что ФМТ или трансплантация фекальной микробиоты являются надёжным и эффективным методом лечения НАСГ.

Я думаю, что возможно, мы используем не ту микробиоту или что трансплантация микробиоты не является долговременной. Это означает, что бактерии возвращаются к своему прежнему состоянию.

Поэтому я бы сказал, что пока нет убедительных доказательств того, что ФМТ является широко применимой жизнеспособной терапией для НАЖБП или НАСГ. Но вопрос ещё открыт.

И по мере того, как мы глубже изучаем состав и поведение бактерий в нашем кишечнике, я вполне уверен, что мы начнём видеть некоторые достижения, которые покажут, что селективная ФМТ или манипуляция с микробиомом принесут пользу как лечение НАЖБП или НАСГ. Мы просто ещё не достигли этого этапа.