Геномное секвенирование опухолей в детской онкологии: пример прецизионной медицины

Перейти к разделу

• Переход к прецизионной медицине в лечении рака
• Клинический случай: младенец с резистентной опухолью
• Как геномное секвенирование выявило мишень
• Выраженный ответ на таргетную ингибиторную терапию
• TRK-фузия и её значение при различных типах рака
• Необходимость тестирования геномных профилей при всех онкологических заболеваниях
• Новая эра классификации и лечения рака

Переход к прецизионной медицине в лечении рака

Лечение рака претерпело кардинальные изменения: от унифицированного подхода, основанного на ткани происхождения опухоли, к модели прецизионной медицины. Эта современная парадигма предполагает подбор таргетной терапии на основе уникальных генетических и молекулярных профилей конкретного онкологического заболевания. Доктор Шай Израэли, ведущий детский гематолог-онколог, подчёркивает, что высокопроизводительное секвенирование (NGS) и секвенирование всего экзома (WES) меняют подходы к классификации и лечению рака.

Клинический случай: младенец с резистентной опухолью

Доктор Шай Израэли приводит яркий клинический пример, демонстрирующий жизненно важный потенциал геномного тестирования. У четырёхмесячного младенца обнаружили массивную агрессивную опухоль грудной стенки. Несмотря на стандартные режимы химиотерапии, заболевание прогрессировало. Прогноз был неблагоприятным, и медицинская команда опасалась, что ребёнок не выживет.

Как геномное секвенирование выявило мишень

В качестве последней меры команда провела комплексное геномное секвенирование опухоли младенца. Анализ выявил специфическую генетическую аномалию — TRK-фузию. Доктор Израэли, опираясь на свой опыт в лечении лейкозов, узнал эту мутацию по крайне редким случаям рака крови. Ему было известно, что доклинические исследования показали эффективность нового ингибитора против данной аномалии на моделях мышей.

Выраженный ответ на таргетную ингибиторную терапию

Доктор Шай Израэли немедленно изучил новый ингибитор и обнаружил текущее клиническое исследование. Младенец был включён в исследование и начал лечение. Ответ оказался поистине впечатляющим. Фотодокументация показала, что массивная опухоль визуально уменьшилась уже через две недели после начала таргетной терапии. Спустя два месяца опухоль полностью исчезла, что означало полный ответ, недостижимый при химиотерапии.

TRK-фузия и её значение при различных типах рака

Этот случай иллюстрирует ключевой принцип прецизионной медицины: лечение нацелено на генетический драйвер рака, а не на орган его происхождения. TRK-фузия является мощным онкогенным драйвером, обнаруживаемым у небольшого процента пациентов с различными типами рака. Доктор Шай Израэли отмечает, что хотя она присутствует лишь примерно в 1% лейкозов, её выявляют у значительных 30% опухолей головного мозга у детей младше трёх лет. Данная генетическая аномалия может встречаться при опухолях мозга, раке крови и различных саркомах мягких тканей, как в случае с опухолью грудной стенки у младенца.

Необходимость тестирования геномных профилей при всех онкологических заболеваниях

Ключевой урок этого случая заключается в том, что каждому онкологическому пациенту должно быть проведено геномное профилирование опухоли. Секвенирование ДНК опухоли может выявить эти «действенные» мутации, открывая путь к высокоэффективному таргетному лечению. И наоборот, пациенты без специфической генетической аномалии не получат пользы от терапии, нацеленной на неё, что избавит их от ненужных побочных эффектов и неэффективного лечения. Доктор Шай Израэли однозначно заявляет, что геномное тестирование необходимо проводить при всех случаях рака.

Новая эра классификации и лечения рака

Доктор Антон Титов и доктор Израэли обсуждают, как данный подход знаменует новую эру в онкологии. Мы отходим от классификации рака исключительно по органу или типу ткани и движемся к молекулярной и генетически обоснованной системе классификации. Опухоли из разных органов, имеющие одинаковую генетическую причину, теперь могут лечиться как одно заболевание с помощью единой эффективной таргетной терапии. В этом заключается истинный смысл прецизионной медицины — преобразующего сдвига, улучшающего результаты лечения пациентов во многих областях онкологии.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Лечение рака сместилось от подхода, основанного на ткани происхождения опухоли, к подбору таргетной терапии. Теперь оно основывается на генетических и молекулярных профилях заболевания. Высокопроизводительное секвенирование (NGS) и секвенирование всего экзома (WES) меняют классификацию и методы лечения рака.

Ведущий эксперт в области прецизионной медицины и детский гематолог-онколог делится ярким клиническим случаем.

Доктор Шай Израэли: Несколько месяцев назад в нашем отделении лечился ребёнок с онкологическим заболеванием. Я показываю вам фотографии ребёнка с разрешения родителей.

Доктор Антон Титов: Ребёнку было четыре месяца. Ужасная ситуация! Хотите, чтобы я вывел это на экран?

Доктор Шай Израэли: У этого ребёнка была эта опухоль. Его заболевание прогрессировало на фоне химиотерапии. Мы думали, что он умрёт. Затем мы провели геномное секвенирование его опухоли и обнаружили генетическую аномалию.

Поскольку я эксперт по лейкозам, я знал о крайне редком случае лейкоза с такой же генетической мутацией. В то время эту генетическую мутацию вводили мышам. Мыши были излечены новым ингибиторным противоопухолевым препаратом.

Я нашёл информацию о препарате и обнаружил, что с этим новым ингибитором проводилось клиническое исследование. Мы назначили ребёнку этот ингибитор в рамках исследования.

Это изображение опухоли до лечения. Это — через две недели после начала таргетной терапии. А это — спустя два месяца. Опухоль полностью исчезла! Невероятно!

Доктор Антон Титов: Да! Как этот пример детского онкологического случая связан с лейкозами?

Доктор Шай Израэли: Потому что это типичный пример нового подхода к лечению рака в эпоху прецизионной медицины. Лечение направлено против генетической аномалии, а не против заболевания, определяемого поражённым органом.

Эта генетическая аномалия называется TRK. Это выдержка из моей статьи, опубликованной в журнале Blood по гематологии и онкологии.

Эта генетическая мутация обнаруживается при многих подтипах рака. Она встречается при опухолях мозга, раке крови. У этого ребёнка был рак грудной стенки, но это очень редкое заболевание.

В чём заключается значение? Значение в том, что необходимо проводить геномное тестирование. Секвенировать ДНК при всех случаях рака. Потому что если вы находите эту генетическую аномалию, то можете лечить её новым ингибитором. Это таргетная химиотерапия.

Но нет пользы от применения других противоопухолевых препаратов для пациентов, у которых в опухоли нет этой генетической аномалии.

Доктор Антон Титов: Другими словами, в прецизионной медицине мы имеем дело не только с конкретным заболеванием.

Доктор Шай Израэли: Мы имеем дело не только с лейкозом или опухолью мозга. Этот тип рака — рак мягких тканей. Но опухоли из разных органов могут быть вызваны одной и той же причиной. Тогда они могут лечиться как одно заболевание.

У меня есть несколько таких примеров. Это не единственный случай в детской онкологии. Это действительно эра прецизионной медицины. В этом её смысл.

Это происходит во многих областях онкологии. Мы переходим от классификации рака по органу или ткани к классификации злокачественных опухолей на основе генетической и молекулярной сигнатуры.

Мы можем использовать этот пример. Это солидная опухоль; не лейкоз. Но это очень актуально для лейкозов. Потому что только 1% лейкозов имеют эту молекулярную аномалию, мутацию TRK. Но 30% опухолей мозга в возрасте до трёх лет имеют эту молекулярную аномалию, TRK.