Нейродегенерация как основная причина инвалидизации при рассеянном склерозе

Разделы

• Открытие нейродегенерации при РС
• Доказательства потери аксонов
• Повреждение серого вещества
• Связь воспаления и нейродегенерации
• Клинические последствия и прогноз
• Полная расшифровка

Открытие нейродегенерации при РС

Доктор Пол Мэтьюз описывает фундаментальный сдвиг в понимании рассеянного склероза. Исторически РС считали в основном аутоиммунным демиелинизирующим заболеванием. Доктор Мэтьюз и его коллеги провели исследования, выявившие значительный нейродегенеративный компонент. Эта работа фактически возродила патологические доказательства начала XX века, которые ранее оставались без внимания.

Смена парадигмы началась с наблюдений, сделанных между 1990 и 1995 годами. Доктор Дуг Арнольд из Монреаля и команда доктора Мэтьюза отметили два ключевых неожиданных открытия, которые поставили под сомнение устоявшиеся взгляды на РС.

Доказательства потери аксонов

Ключевым доказательством нейродегенерации при РС стало измерение специфического химического вещества мозга. Доктор Пол Мэтьюз поясняет, что были обнаружены существенные потери N-ацетиласпартата (НАА). Это вещество содержится преимущественно в нервных клетках. Потери выявлены как в белом, так и в сером веществе мозга у пациентов с РС.

Одновременно исследователи зафиксировали значительную потерю объема мозга, или атрофию. Это уменьшение объема предоставило макроскопические доказательства масштабного повреждения нейронов. Доктор Брюс Трапп позднее опубликовал ключевые патологические исследования, показывающие, как воспаление внутри очагов РС напрямую вызывает повреждение и потерю аксонов.

Повреждение серого вещества

Нейродегенерация при РС выходит далеко за пределы классических очагов в белом веществе. Доктор Пол Мэтьюз подчеркивает важную работу доктора Йеруна Гертса и других. Их исследования продемонстрировали потерю нервных клеток в сером веществе мозга, включая ключевые подкорковые структуры, такие как таламус и неокортекс.

Эта распространённая потеря аксонов в белом веществе и гибель нейронов в сером веществе создают комплексную картину дегенерации мозга. Патологический процесс повреждает как длинные проводящие аксоны, так и сами тела нервных клеток.

Связь воспаления и нейродегенерации

Воспалительный процесс служит первичным триггером нейродегенерации при рассеянном склерозе. Доктор Мэтьюз уточняет, что очаг РС сначала формируется due к воспалительной активности. Затем хроническое воспаление и другие факторы со временем приводят к прогрессирующей нейродегенерации.

Доктор Антон Титов ведет обсуждение прямого повреждения нервных клеток. Воспаление неотделимо от нейродегенерации; оно является механизмом, который её запускает. Эта связь фундаментальна для понимания прогрессирования РС и разработки эффективных методов лечения.

Клинические последствия и прогноз

Признание РС нейродегенеративным заболеванием имеет profound последствия для прогноза пациента. Доктор Пол Мэтьюз поясняет, что количество воспалительных очагов на МРТ лишь приблизительно коррелирует с инвалидизацией. Степень необратимой потери аксонов и нейронов предоставляет критически важную независимую информацию о будущем пациента.

Доктор Пол Мэтьюз утверждает, что именно нейродегенерация является непосредственной основой прогрессирования инвалидизации. Следовательно, клиницисты должны look beyond Т2-воспалительных очагов на МРТ. Оценка потери объема мозга необходима для понимания основной причины инвалидизации у большинства пациентов с РС и формирования точного долгосрочного прогноза.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Нейродегенерация при рассеянном склерозе. Давайте начнем с этой важной темы ваших исследований. Рассеянный склероз обычно описывают как первичное аутоиммунное заболевание. Но вы и ваши коллеги представили парадигмально меняющие доказательства. Вы показали, что рассеянный склероз является нейродегенеративным заболеванием. Вы показали, что рассеянный склероз сопровождается значительной потерей аксонов и нейронов.

Доктор Антон Титов, MD: Какова значимость ваших открытий о потере аксонов и нейронов при рассеянном склерозе? Каковы последствия потери нейронов и аксонов для лечения и прогноза у пациентов с рассеянным склерозом?

Доктор Пол Мэтьюз, MD: Спасибо! Во-первых, многие исследователи внесли вклад в это открытие. Фактически, это было повторное открытие. Доказательства потери аксонов и даже нейронов хорошо задокументированы. Они присутствуют в патологической литературе с начала XX века. Но акцент делался на демиелинизирующих аспектах воспалительного заболевания.

Именно это вошло в учебники и стало доминирующей темой с 1960-х годов. Доктор Дуг Арнольд в Монреале и мы отметили два необычных находки. Мы обнаружили это примерно в 1990–1995 годах.

Во-первых, мы нашли доказательства потери химического вещества, N-ацетиласпартата (НАА). Оно содержится в основном или только в нервных клетках у пациентов с рассеянным склерозом. Потери были действительно значительными. Это было неожиданно. Это было обнаружено как в белом, так и в сером веществе мозга.

Кроме того, мы зафиксировали существенную потерю объема мозга. Это было связано с серьёзными потерями нейронов. Мы также отметили уменьшение объема мозга.

Доктор Брюс Трапп из Кливлендской клиники опубликовал ключевую статью о исследованиях рассеянного склероза в New England Journal of Medicine. Он продолжил наши открытия очень элегантными нейропатологическими клиническими испытаниями. Они показали, как воспалительный процесс внутри отдельных очагов белого вещества при рассеянном склерозе приводит к потере аксонов. Аксоны повреждаются вместе с демиелинизацией.

Затем доктор Брюс Трапп и наша группа предоставили основанные на патологии доказательства более распространённого повреждения при рассеянном склерозе. Это включало повреждение серого вещества мозга.

Я и мои коллеги, и Брюс Трапп с его коллегами, и растущее число других групп, в частности доктор Йерун Гертс из Свободного университета Амстердама, опубликовали серию важных исследовательских статей. Они хорошо продемонстрировали, как нервные клетки теряются в сером веществе. Нервные клетки погибают, особенно в подкорковых структурах, таких как таламус и неокортекс.

Доктор Антон Титов, MD: Существует распространённая потеря аксонов в белом веществе мозга. Вместе это создает картину дегенерации мозга. Воспаление сопровождается прямым повреждением нервных клеток. Рассеянный склероз повреждает как аксоны, так и тела нервных клеток.

Это связано с прогрессированием со временем. Сначала формируется очаг рассеянного склероза. Затем возникают хронические воспалительные процессы и, возможно, другие факторы. Все это приводит к прогрессированию нейродегенерации.

Доктор Антон Титов, MD: Почему это важно для человека с рассеянным склерозом? Мы пришли к признанию взаимосвязи между количеством и распределением воспалительных очагов в мозге. Это гиперинтенсивные очаги, которые мы видим на МРТ-скане с Т2-взвешенным изображением.

Эта взаимосвязь лишь приблизительно коррелирует со степенью инвалидизации при рассеянном склерозе. Она лишь приблизительно коррелирует со скоростью прогрессирования рассеянного склероза со временем. Добавляется дополнительная независимая информация. Она включает данные о степени потери тел нервных клеток и аксонов при рассеянном склерозе.

Действительно, мы полагаем, что необратимая потеря аксонов и нервных клеток является непосредственной основой прогрессирования инвалидизации при заболевании рассеянным склерозом.

Доктор Пол Мэтьюз, MD: Таким образом, глядя на Т2-воспалительные очаги на МРТ пациентов с рассеянным склерозом, мы смотрим на первичную причину нейродегенерации. Мы смотрим на нейродегенерацию. Мы смотрим на первичную причину инвалидизации у большинства пациентов с рассеянным склерозом.