Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (ГИПХТ): механизм действия и эффективность при перитонеальных метастазах

Перейти к разделу

• Почему гипертермия повышает эффективность химиотерапии
• Оптимальные температуры и методика проведения ГИПХТ
• Выбор химиотерапевтических препаратов для ГИПХТ
• Необходимость персонализированного подхода
• Хирургия против ГИПХТ: относительная важность в лечении
• Полная расшифровка

Почему гипертермия повышает эффективность химиотерапии

Доктор Пол Шугарбейкер, хирург-онколог с мировым именем, специализирующийся на раке желудочно-кишечного тракта, выделяет три ключевых механизма усиления химиотерапии под действием гипертермии при перитонеальных метастазах. Нагрев значительно улучшает проникновение химиопрепаратов в ткани брюшной полости, позволяя им достигать большего числа раковых клеток.

Гипертермия также напрямую повышает цитотоксичность химиотерапевтических средств: при повышенных температурах препараты эффективнее уничтожают злокачественные клетки по сравнению с применением при нормальной температуре тела. Кроме того, как подчёркивает доктор Шугарбейкер, сам нагрев обладает противоопухолевой активностью против некоторых видов рака. Дополнительное преимущество — согревание пациента, чья температура часто снижается во время продолжительной циторедуктивной операции.

Оптимальные температуры и методика проведения ГИПХТ

Для эффективной гипертермической интраперитонеальной химиотерапии необходима температура 42–43°C по всей брюшной полости. Современные системы доставки используют замкнутую рециркуляционную систему: насос подаёт химиотерапевтический раствор в перитонеальную полость, после чего раствор откачивается, проходит через нагревательный элемент и возвращается обратно.

Доктор Шугарбейкер поясняет: раствор поступает в брюшную полость при 44–45°C, распределяется хирургом или путём осторожного перемещения пациента, охлаждается до целевых 42–43°C в перитонеальном пространстве и выводится через дренажи при ~39°C перед повторным нагревом и рециркуляцией.

Выбор химиотерапевтических препаратов для ГИПХТ

Доктор Шугарбейкер называет подбор химиотерапии ключевым направлением для совершенствования ГИПХТ. В настоящее время выбор часто основан на анатомическом происхождении опухоли: например, при колоректальном раке обычно применяют митомицин C или его комбинацию с доксорубицином.

Такой подход неидеален. По словам доктора Шугарбейкера, митомицин C эффективен лишь у ~50% пациентов. Это означает, что половина больных, переносящих сложную процедуру ГИПХТ, получают химиотерапию, не действующую на их опухоль, что подчёркивает ограниченность универсального подхода.

Необходимость персонализированного подхода

Доктора Антон Титов и Пол Шугарбейкер обсуждают важность перехода от анатомической классификации к персонализированной медицине на основе молекулярных маркеров опухоли. Такой подход необходим для повышения эффективности лечения.

Доктор Шугарбейкер advocates за комбинированное использование интраперитонеальных и внутривенных химиопрепаратов. Системные препараты усиливаются за счёт нагрева брюшной полости во время циркуляции. Цель — достичь максимального ответа против перитонеальных метастазов в течение 90-минутного окна ГИПХТ.

Хирургия против ГИПХТ: относительная важность в лечении

Процедура Шугарбейкера включает два этапа: циторедуктивную операцию и ГИПХТ. Доктор Шугарбейкер однозначно определяет хирургический компонент как основной: на него приходится ~90% успеха лечения.

Точное выполнение перитонэктомии и висцеральной резекции — основа терапии. Гипертермическая химиотерапия вносит дополнительные 10% пользы, что подчёркивает её роль как мощного адъюванта, а не самостоятельного метода лечения.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Известный американский хирург-онколог, выпускник Гарварда, рассказывает о нагретой химиотерапии («горячей химиованне») в лечении рака. Эта процедура — часть метода Шугарбейкера, сочетающего циторедуктивную операцию и ГИПХТ. Почему нагретая химиотерапия особенно эффективна при перитонеальных метастазах? Как подбирают препараты? Объяснена эффективность «горячей химиованны».

Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (ГИПХТ), или «горячая химиованна», применяется при раке толстой кишки, желудка, яичников с распространением в брюшную полость. Перитонеальные метастазы при раке толстой кишки IV стадии лечат циторедуктивной операцией и ГИПХТ. Второе мнение уточняет диагноз и подтверждает возможность излечения даже при метастатическом раке.

Второе мнение помогает выбрать персонализированную терапию при раке яичников, толстой кишки или желудка IV стадии. Лучшее лечение перитонеальных метастазов — хирургия и регионарная химиотерапия. Интервью с доктором Шугарбейкером, ведущим экспертом в этой области.

Перитонеальные метастазы при раке толстой кишки, яичников и других ЖКТ-опухолей лечат по методу Шугарбейкера.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Одна часть процедуры — резекция метастазов, другая — ГИПХТ («горячая химиованна»).

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Расскажите подробнее о гипертермическом компоненте ГИПХТ.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Почему нагрев важен при лечении перитонеальных метастазов?

Доктор Пол Шугарбейкер, д.м.н.: Исследования показывают: гипертермия улучшает проникновение химиопрепаратов в ткани. Кроме того, нагретые растворы обладают повышенной цитотоксичностью. Сам нагрев также эффективен против некоторых опухолей.

Есть и практический аспект: после многочасовой операции пациенты часто переохлаждены (до 34–35°C). Проведение ГИПХТ помогает нормализовать температуру тела, что физиологично и полезно.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Какие температуры используются?

Доктор Пол Шугарбейкер, д.м.н.: Цель — 42–43°C во всей брюшной полости.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Как происходит нагрев?

Доктор Пол Шугарбейкер, д.м.н.: Современные аппараты обеспечивают рециркуляцию: раствор подаётся в брюшную полость, откачивается, нагревается до 44–45°C и возвращается обратно. Распределение осуществляется вручную или путём перемещения пациента. Раствор остывает до 42–43°C в перитонеальном пространстве и выходит при ~39°C.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: Как подбирают химиопрепараты для ГИПХТ?

Доктор Пол Шугарбейкер, д.м.н.: Это область, требующая развития. Сейчас выбор часто основан на локализации опухоли (например, при колоректальном раке — митомицин C ± доксорубицин). Но такой подход неоптимален: митомицин C эффективен лишь у ~50% пациентов. Остальные не получают пользы от химиотерапии во время процедуры.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: То есть, эффективность — как подбросить монетку?

Доктор Пол Шугарбейкер, д.м.н.: Именно! Необходимы комбинации интраперитонеальных и внутривенных препаратов, усиливающиеся под действием нагрева. Это позволит максимизировать ответ опухоли в течение 90 минут ГИПХТ.

Однако ключевой компонент лечения — хирургия. На неё приходится ~90% успеха, на ГИПХТ — лишь 10%. Это адъювант, а не самостоятельный метод.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: То есть, необходимо сочетание точной хирургии и персонализированной медицины?

Доктор Пол Шугарбейкер, д.м.н.: Абсолютно верно.

Доктор Антон Титов, д.м.н.: ГИПХТ при раке IV стадии.