Другие видео с Dr. Dean Fennell
Другие видео экспертов: онкология
Все видео по этой теме
Активно стремитесь к лучшему лечению рака. Ведущий онколог делится историей пациента с онкологическим заболеванием. 11Dr. Bruce Chabner
Как быстро решить медицинскую проблему? Какие типичные ошибки следует избегать после постановки диагноза серьезного заболевания?Dr. Bruce Chabner
Как найти подходящее клиническое исследование для лечения ракаDr. Bruce Chabner
Leading expert in mesothelioma genetics, Dr. Dean Fennell, MD, explains the unique molecular signature of this aggressive cancer. He details the three most common genetic alterations found in mesothelioma patients. Dr. Dean Fennell, MD, discusses the rare BAP1 cancer syndrome and its link to increased mesothelioma risk. He explores the challenges of early detection, including the limitations of circulating free DNA blood tests. The interview highlights the critical need for research into early mutations to develop future preventive strategies.
Понимание генетики мезотелиомы и потенциал ранней диагностики
Перейти к разделу
- Генетический ландшафт мезотелиомы
- Распространенные генетические мутации при мезотелиоме
- Синдром BAP1 и риск развития рака
- Важность порядка мутаций
- Проблемы раннего выявления
- Перспективные стратегии профилактики
- Полный текст расшифровки
Генетический ландшафт мезотелиомы
Д-р Дин Феннелл (Dr. Dean Fennell, MD) предоставляет всесторонний обзор генетического ландшафта мезотелиомы. Он объясняет, что в последние годы удалось лучше понять уникальную молекулярную подпись этого рака. Мезотелиома характеризуется относительно небольшим количеством мутаций, которые очень часто подвергаются изменениям. Этот генетический профиль отличает ее от многих других типов рака. Д-р Дин Феннелл подчеркивает, что эти знания составляют основу всех текущих и будущих исследований в области таргетной терапии и методов ранней диагностики.
Распространенные генетические мутации при мезотелиоме
Д-р Дин Феннелл (Dr. Dean Fennell, MD) выделяет три основных генетических изменения, обнаруживаемых у подавляющего большинства пациентов с мезотелиомой. Первое связано с геном BAP-1 (белок, ассоциированный с BRCA). Второе распространенное изменение представляет собой изменение числа копий, включающее делецию генов CDKN2A и MTAP. Третье крупное изменение затрагивает NF2, который является компонентом пути Хиппо. Эти три генетических изменения представляют собой основную молекулярную подпись мезотелиомы. Понимание этих мутаций имеет решающее значение для разработки таргетных подходов к лечению.
Синдром BAP1 и риск развития рака
Д-р Дин Феннелл (Dr. Dean Fennell, MD) обсуждает важную работу д-ра Мишель Карбоне по выявлению синдрома BAP1. Зародышевая мутация гена BAP-1, впервые описанная в 2011 году, повышает риск развития мезотелиомы. Этот синдром связан не только с мезотелиомой, но и с увеальной меланомой и раком почки. Д-р Феннелл уточняет, что это затрагивает очень редкую группу пациентов. Большинство случаев мезотелиомы возникают спорадически вследствие воздействия асбеста. Однако наличие зародышевой мутации BAP-1 значительно увеличивает вероятность развития мезотелиомы при воздействии асбеста.
Важность порядка мутаций
Д-р Дин Феннелл (Dr. Dean Fennell, MD) выделяет критически важную область текущих исследований: порядок возникновения мутаций при развитии мезотелиомы. Понимание последовательности генетических изменений необходимо для разработки эффективного лечения. Исследователи работают над выявлением самых первых мутаций, возникающих при формировании мезотелиомы. Эти знания помогут выявить уязвимости рака, которые проявляются на ранних этапах его развития. Работа д-ра Феннелла сосредоточена на определении этих начальных мутаций для создания более таргетных терапевтических подходов.
Проблемы раннего выявления
Д-р Дин Феннелл (Dr. Dean Fennell, MD) освещает значительные трудности в ранней диагностике мезотелиомы. В небольшом исследовании циркулирующая свободная ДНК не обнаруживалась широко у пациентов с мезотелиомой. Это делает перспективу создания анализа крови на основе генетических маркеров более сложной для данного типа рака. Д-р Феннелл упоминает исследования в отношении HMGB1 как потенциального раннего маркера, проводимые группой д-ра Мишель Карбоне. Однако он приходит к выводу, что в настоящее время надежных методов раннего выявления опухоли мезотелиомы не существует. Это ограничение препятствует эффективному проведению профилактических вмешательств на данный момент.
Перспективные стратегии профилактики
Доктор Дин Феннелл, MD, подчеркивает, что раннее выявление и профилактика являются ключевыми в борьбе с мезотелиомой. Он считает, что область исследований достигает такого уровня, когда поиск мезотелиомы может стать возможным. Улучшенное понимание генетических основ создает фундамент для будущих методов скрининга. Доктор Феннелл признает, что, хотя тесты на циркулирующую ДНК показывают перспективы в отношении других видов рака, мезотелиома представляет собой уникальные трудности. Интервью с доктором Антоном Титовым, MD, завершается выводом о том, что, несмотря на текущие ограничения, исследования продолжаются в направлении разработки эффективных профилактических стратегий для групп высокого риска.
Полный текст беседы
Доктор Антон Титов, MD: Давайте поговорим о генетике мезотелиомы. Какой уникальный молекулярный профиль характерен для мезотелиомы? Мы знаем, что у мезотелиомы есть длительный премалигнатный период. Является ли это возможностью для проведения молекулярного или визуализационного скрининга людей из группы риска по мезотелиоме? Или это практически нереализуемо?
Доктор Дин Феннелл, MD: Итак, снова отличный вопрос. Последние несколько лет позволили нам лучше понять генетический ландшафт этого рака. Есть ряд особенностей мезотелиомы, которые делают ее довольно уникальной среди некоторых видов рака. В частности, мы наблюдаем относительно небольшое количество мутаций, которые очень часто претерпевают изменения.
Среди них такие гены, как BAP-1 или белок, ассоциированный с BRCA. Мы наблюдаем распространенную мутацию или изменение числа копий, связанное с делецией гена CDKN2A и MTAP. Также мы видим NF2, члена другой группы генов, и общий путь Хиппо, который был изменен. Таким образом, эти три изменения наблюдаются у подавляющего большинства пациентов с мезотелиомой.
Что касается предрасположенности к мезотелиоме, то еще в 2011 году было показано, что мутация BAP-1 в зародышевой линии повышает риск. Это работа доктора Микеле Карбоне, который внес огромный вклад в понимание передачи мутаций в зародышевой линии для BAP-1. Это действительно может быть связано с тем, что мы называем синдромом рака BAP-1, ассоциированным не только с мезотелиомой, но и с увеальной меланомой глаза, например.
Другой вид рака, почечно-клеточный рак, может быть более распространенным при мутациях BAP-1. Но это затрагивает очень редкую группу пациентов. Это не является универсальным для мезотелиомы. Большинство случаев мезотелиомы возникают спорадически вследствие воздействия асбеста.
Но сейчас мы считаем, основываясь на хороших доказательствах, что наличие мутации в зародышевой линии увеличивает вероятность развития мезотелиомы при воздействии асбеста. Поэтому я думаю, что основная проблема нашего понимания генетики заключается не просто в наличии генов в зрелой опухоли мезотелиомы.
Но важно то, какой была последовательность мутаций, приведшая к формированию мезотелиомы. И это то, над чем мы работаем, пытаясь понять, существует ли такая вещь, как порядок мутаций. Мы действительно пытаемся выяснить, какими могут быть самые первые мутации при мезотелиоме, чтобы иметь возможность разрабатывать методы лечения, которые с наибольшей вероятностью будут нацелены на уязвимости этой опухоли, возникающие рано в процессе развития рака.
Доктор Антон Титов, MD: Мезотелиома — это смертельный рак, который диагностируется на поздних стадиях. Что применялось для других видов рака: программы скрининга, вакцинация, конечно, от таких раков, как ВПЧ (ВПЧ-ассоциированные). Видите ли вы возможность применения более профилактических стратегий или стратегий ранней диагностики к мезотелиоме в обозримом будущем?
Доктор Дин Феннелл, MD: Ну, безусловно. Я думаю, что со всеми видами рака раннее выявление и, если возможно, ранняя профилактика являются ключом к борьбе с этим заболеванием. Я думаю, что мы сейчас находимся на том этапе, когда идея поиска мезотелиомы может стать возможной, потому что теперь у нас есть хорошее понимание генетических основ этого рака.
В небольшом исследовании, которое мы провели, нам не удалось обнаружить широко распространенное наличие циркулирующей свободной ДНК в этой группе пациентов с мезотелиомой. Поэтому идея замечательного анализа крови, который мог бы выявлять генетику мезотелиомы по циркулирующей свободной ДНК, может быть более сложной для этого конкретного вида рака.
Мы слышали о некоторых факторах, например, HMGB1. Это также работа группы доктора Микеле Карбоне на Гавайях. Она может указывать на то, что HMGB1 является очень ранним маркером мезотелиомы. HMGB1 можно было бы обнаружить рано у этой группы пациентов.
Но на данный момент у нас просто нет способа обнаруживать опухоли мезотелиомы на ранних стадиях. Следовательно, мы не можем вмешаться с профилактической стратегией.