Рекуррентный или рецидивирующий лейкоз является серьезной проблемой лечения. Ведущий специалист по педиатрическим онкологическим заболеваниям объясняет, как генетические изменения в раковых клетках помогают использовать иммунотерапию для лечения лейкемии. Почему необходимо проводить свежее геномное секвенирование клеток рецидивирующего лейкоза? Любой метастатический рак должен быть секвенирован. Неразумно полагаться только на мутации, обнаруженные в первичной опухоли. Вы также изучаете геномику прогрессирования лейкемии у детей. Д-р Антон Титов, MD. Вы идентифицировали некоторые геномные маркеры лейкемии. Они могут служить прогностическими факторами во время диагностики лейкемии. Доктор Шай Израэли, MD. Это, очевидно, помогает стратифицировать лечение лейкемии. Как вы упоминали ранее, использование молекулярных онкомаркеров может помочь снизить интенсивность лечения лейкемии. Цель состоит в том, чтобы снизить потенциальные побочные эффекты и токсичность терапии рака в долгосрочной перспективе. Рецидив лейкемии очень коварен. Мы обнаружили пару механизмов рецидива лейкемии. Д-р Антон Титов, MD. Один из них — отбор мутаций, обеспечивающих устойчивость к лекарствам от рака, которые мы используем. Например, я упомянул об открытии, которое мы сделали при лейкемии у больных с синдромом Дауна. Эту лейкемию можно лечить специальным лекарством от рака. Доктор Шай Израэли, MD. Но мы обнаружили, что рецидив лейкемии часто вызывается раковыми клетками, устойчивыми к этому лекарству от рака. Нам нужно найти другой способ лечения рецидива лейкемии. Д-р Антон Титов, MD. Молекулярный побег детской лейкемии. Молекулярный побег, точно! Мы определили несколько обнадеживающих факторов для лечения рецидива детской лейкемии. До 15% лейкозных клеток при рецидиве лейкоза очень геномно нестабильны. Д-р Антон Титов, MD. Почему это потенциально хорошее открытие? Потому что генетическая нестабильность опухоли — ценная информация в век точной медицины. Потому что в точной медицине мы не говорим о противораковом лекарстве, специфичном для болезни. Доктор Шай Израэли, MD. Мы используем лекарства от рака, специфичные для генетической мутации или хромосомной аномалии. Например, мы нашли лекарства от рака, которые называются ингибиторами иммунных контрольных точек. Когда я увидел «мы», я имел в виду педиатрическое научное и медицинское сообщество по лейкемии. Нобелевская премия была присуждена в этом году за эти лекарства от рака. Ингибиторы иммунных контрольных точек эффективны, особенно в отношении геномно нестабильных раковых клеток. Д-р Антон Титов, MD. Почему? Потому что распознаются геномно нестабильные раковые клетки. Но нормальная иммунная система слаба. Если вы дадите лекарства от рака, чтобы поддержать нормальную иммунную систему, они будут атаковать эти чужеродные раковые клетки. Мы нашли несколько вариантов лечения лейкемии в этом клиническом испытании, о котором вы упомянули. Около 15% всех лейкозных клеток имеют этот геномный фенотип нестабильности. Доктор Шай Израэли, MD. Мы называем это репарацией несоответствия геномной нестабильности. Ингибиторы иммунных контрольных точек могут быть эффективны при некоторых рецидивах лейкемии. Также очень важно изучить геномику рецидива лейкемии. В детском раке вообще, или вообще в любом раке, это очень важная информация. Потому что те же аномалии, которые существовали в начале рака, могут отсутствовать во время рецидива рака. Вы должны подумать о таргетной терапии рака. Нам нужно знать, какова генетическая аномалия при рецидиве рака. Потому что генетика опухоли меняется со временем. Лечение оказывает селективное эволюционное давление. Д-р Антон Титов, MD. Генетический профиль метастатических поражений изменяется из-за генетических мутаций в первичной опухоли. Точно!