Как генетика влияет на реакцию на лекарства и эффективность лечения

Перейти к разделу

• Что такое прецизионная медицина
• Почему Плавикс не работает у азиатов
• Осведомлённость фармкомпаний и судебный иск
• Астма и генетические исследования
• Цель персонализированной терапии
• Генетическое тестирование и будущее
• Полная расшифровка

Что такое прецизионная медицина

Прецизионная медицина, или медицина 4П, — это современный подход к healthcare, который является прогностическим, персонализированным, превентивным и participatory. Доктор Эстебан Бурчард, ведущий эксперт в этой области, подчёркивает, что эта модель отходит от универсального подхода к лечению. Вместо этого она использует уникальный генетический профиль пациента, чтобы предсказать его реакцию на лекарства, персонализировать план лечения, предотвратить нежелательные реакции и активно вовлекать пациента в принятие решений о его здоровье.

Этот подход крайне важен, поскольку фармацевтические компании часто разрабатывают и продвигают «блокбастерные» препараты для миллионов людей, не учитывая индивидуальные генетические различия. Доктор Антон Титов обсуждает эту смену парадигмы с доктором Бурчардом, подчёркивая, что генетика находится на переднем крае определения индивидуального ответа на лекарства и предотвращения серьёзных побочных эффектов.

Почему Плавикс не работает у азиатов

Яркий пример фармакогеномики — того, как гены влияют на реакцию человека на лекарства, — это препарат клопидогрел, известный как Плавикс. Доктор Эстебан Бурчард объясняет, что Плавикс является пролекарством: чтобы стать терапевтически активным и эффективно предотвращать инфаркты и инсульты, он должен активироваться специфическим печёночным ферментом, цитохромом P450. Значительная генетическая мутация, влияющая на этот фермент, присутствует у большой части населения.

Эта мутация широко распространена среди людей азиатского происхождения. Доктор Бурчард сообщает, что примерно 65% азиатов являются носителями этой мутации, что делает их неспособными преобразовать Плавикс в активную форму. Для этих людей приём препарата по сути эквивалентен приёму плацебо и не обеспечивает защиты от угрожающих жизни сердечно-сосудистых событий, несмотря на его назначение.

Осведомлённость фармкомпаний и судебный иск

Возможно, самый тревожный аспект истории с Плавиксом — то, что его производители, Bristol Myers Squibb и Sanofi Aventis, знали об этой генетической проблеме более десяти лет. Доктор Эстебан Бурчард отмечает, что, несмотря на это, они продолжали агрессивно продвигать многомиллиардный препарат по всему миру, включая популяции, где он, как было известно, неэффективен для большинства пациентов.

Это привело к судебному разбирательству. Генеральный прокурор Гавайев подал иск против этих компаний от имени жителей штата, обвинив их в «умышленном обмане» и халатности. В иске утверждается, что компании сознательно извлекали прибыль от продажи лекарства, которое, как они знали, не работает для большой части целевой популяции, — яркий пример того, почему генетические соображения должны быть приоритетнее прибыли.

Астма и генетические исследования

Основное направление исследований доктора Эстебана Бурчарда — астма, особенно у детей. Он и его команда создали самое крупное и расово разнообразное генетическое исследование детской астмы в США. Их работа исследует критический парадокс: популяции с самой высокой распространённостью астмы и самыми высокими показателями смертности от этого заболевания часто хуже всего реагируют на стандартные препараты для лечения астмы.

Исследование доктора Бурчарда направлено на выявление конкретных генетических вариантов, которые предсказывают, будет ли у ребёнка хороший или плохой ответ на распространённые методы лечения астмы. Это применение прецизионной медицины стремится выйти за рамки широких расовых категорий и вместо этого сосредоточиться на индивидуальных генетических маркерах для руководства терапией, гарантируя, что каждый ребёнок получает лекарство, которое с наибольшей вероятностью ему поможет.

Цель персонализированной терапии

Конечная цель этого генетического исследования, как объясняет доктор Эстебан Бурчард, — обеспечить по-настоящему персонализированную медицинскую помощь. В будущем врач сможет с помощью простого генетического теста сказать пациенту: «Поскольку у вас есть эта конкретная генетическая мутация, это лекарство будет для вас эффективно, а то — нет». Это исключает метод проб и ошибок, который может привести к плохим результатам для здоровья и ненужным страданиям.

Доктор Антон Титов и доктор Бурчард поясняют, что хотя раса или этническая принадлежность могут быть приблизительным показателем генетического происхождения, наибольшее значение имеет генетика на уровне отдельных генов. Прецизионная медицина стремится сделать широкие расовые классификации нерелевантными для принятия решений о лечении, фокусируясь на точных генетических факторах, определяющих метаболизм и эффективность лекарств.

Генетическое тестирование и будущее

Область быстро развивается, и регулирующие органы, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), теперь часто требуют включения информации о генетическом происхождении и конкретных взаимодействиях генов и лекарств в официальную инструкцию к препарату. Это позволяет врачам принимать более обоснованные решения о назначении. Работа экспертов, таких как доктор Эстебан Бурчард, прокладывает путь к новому стандарту помощи, где генетическое тестирование становится рутинной частью диагностического процесса.

Это гарантирует, что пациенты получат правильный и полный диагноз, включающий генетические факторы, что приводит к наилучшей возможной персонализированной стратегии лечения. Получение второго медицинского мнения может быть ценным шагом для пациентов, чтобы подтвердить свой диагноз и убедиться, что их план лечения включает последние достижения прецизионной медицины для таких состояний, как астма и сердечно-сосудистые заболевания.

Полная расшифровка

Плавикс бесполезен для 65% людей азиатского происхождения.

Прецизионная медицина уже здесь. Это медицина 4П: Прогностическая, Персонализированная, Превентивная и Партисипативная. Индивидуальное генетическое ДНК-происхождение влияет на реакцию на лекарства. Возьмём пример препарата для разжижения крови Плавикс (клопидогрел). Этот препарат бесполезен для 65% азиатов, потому что у них есть генетическая мутация, которая делает препарат неэффективным.

Как гены влияют на реакцию на лекарства: примеры индивидуальной вариабельности ответа на лечение астмы и Плавикс (клопидогрел). Испанское происхождение может означать плохой ответ на лечение астмы. Прецизионная медицина помогает отдельным пациентам получить лечение, которое работает для них лучше всего. Цель — разработать targeted методы лечения для каждого человека.

Второе медицинское мнение подтверждает, что диагноз астмы является правильным и полным. Второе медицинское мнение гарантирует, что информация о генетическом ДНК-происхождении включена в диагноз астмы. Это также помогает выбрать лучшую персонализированную стратегию лечения астмы у детей и взрослых. Получите второе медицинское мнение по астме и будьте уверены, что ваше лечение в рамках прецизионной медицины является наилучшим.

Доктор Антон Титов: Как мои гены влияют на реакцию на лекарства? Персонализированная медицина, прецизионная медицина, второе медицинское мнение, «медицина 4П»: Прогностическая, Персонализированная, Превентивная и Партисипативная. Этот термин определяет очень амбициозную цель в прецизионной медицине. Мы знаем, что фармацевтические компании стремятся к созданию блокбастерных лекарств. Фармацевтические компании продвигают лекарства для миллионов людей по всему миру, не учитывая уникальный генетический состав человека.

Доктор Эстебан Бурчард: Вы используете генетику для определения индивидуальной реакции на лекарства. Это передний край прецизионной медицины. Вы работаете над определением серьёзных побочных эффектов от лекарств. Вы проводите исследования по астме у детей. Астма не должна быть смертельным заболеванием в современном обществе. К сожалению, астма иногда всё ещё приводит к смерти детей. Персонализированная медицина может помочь лучше лечить астму.

Доктор Антон Титов: Что показывают ваши исследования о взаимодействии генетических и факторов окружающей среды? Как определяется индивидуальная реакция на лекарства? Как можно предсказать вероятность того, что у человека возникнут побочные эффекты от любого лекарства?

Доктор Эстебан Бурчард: Мы знаем, что разные расовые группы имеют разные профили риска заболеваний. Мы также знаем, что разные расовые группы по-разному реагируют на лечение. Мы продемонстрировали, что пациенты с самой высокой распространённостью астмы имеют самую низкую лекарственную реакцию на препараты от астмы. Пациенты с самыми высокими показателями смертности от астмы плохо реагируют на лекарства. Эти лекарства используются по всему миру для лечения астмы. Прецизионная медицина может помочь улучшить лечение астмы.

Другие ученые изучали блокбастерные лекарства, например, Плавикс или клопидогрел. Плавикс используется для лечения инфарктов или инсультов. Ученые обнаружили, что вам нужен фермент, цитохром P450, чтобы создать активную форму Плавикса. Эта активная форма клопидогрела создаёт терапевтические эффекты. В ферменте должна присутствовать особая мутация, чтобы преобразовать Плавикс в его активную форму.

У 65% азиатов этой мутации нет. Следовательно, 65% людей азиатского происхождения не могут преобразовать неактивное пролекарство в активную форму Плавикса. Только активная форма Плавикса обладает терапевтическим эффектом. Таким образом, мы даём плацебо многим азиатам. У них болезнь сердца или инсульт. Плацебо — это вещество без какого-либо объективного лечебного эффекта.

Интересно то, что фармацевтические компании, производящие Плавикс (клопидогрел), последние 10 лет знают об этой проблеме у азиатов. Эти фармацевтические компании — Bristol Myers Squibb и Sanofi Aventis. Но они продолжают продвигать клопидогрел (Плавикс) для миллионов людей по всему миру, потому что Плавикс очень прибылен для них. Это многомиллиардный препарат.

Генеральный прокурор Гавайев недавно подал иск против этих фармацевтических компаний. Он подал на них в суд от имени народа Гавайев, потому что фармацевтические компании продвигали лекарство, которое не работает. Эти фармацевтические компании знали об этом факте. Они знали об этом 10 лет. Плавикс не работает для 65% азиатов. Следовательно, фармацевтические компании проявили «умышленный обман» и халатность.

Это пример того, как генетическое ДНК-происхождение на уровне конкретного гена влияет на риск заболевания. Генетическое ДНК-происхождение в случае с Плавиксом определяет плохую реакцию на лекарство. Существуют сотни подобных случаев. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) включило в инструкцию к препарату информацию о важности генетического ДНК-происхождения для эффективности лечения и побочных эффектов.

Эта информация говорит о важности генетического ДНК-происхождения на глобальном уровне, а также на уровне отдельных генов. Это пример преимуществ прецизионной медицины для каждого человека. Мы проводим генетические исследования по астме. Мы создали крупнейшее в США генетическое клиническое исследование детской астмы. Это также самое расово разнообразное клиническое исследование генетических влияний при астме в США и в мире.

Мы рассматриваем крайние значения в распространённости и показателях смертности. Мы задаёмся вопросом: существуют ли генетические варианты, которые предсказывают ответ ребёнка на лекарственную терапию бронхиальной астмы? У какого ребёнка будет хороший ответ на препараты для лечения астмы? У какого ребёнка будет плохой ответ на терапию бронхиальной астмы? Это применение прецизионной медицины в лечении астмы.

Мы хотели бы иметь возможность сказать: «Уважаемый пациент, у вас есть определённая мутация. Эти лекарственные средства будут эффективны для вас. Эти препараты не будут эффективны для вас». Это цель прецизионной медицины. Раса или этническая принадлежность не должны влиять на ответ на терапию. Генетическое происхождение по данным ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) имеет наибольшее значение на уровне индивидуальных генов. Оно менее значимо в рамках широкой расовой группы. Это и есть цель прецизионной медицины.