Добавление пембролизумаба (Keytruda) к химиотерапии улучшает выживаемость при раннем трижды негативном раке молочной железы

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание трижды негативного рака молочной железы
• О клиническом исследовании KEYNOTE-522
• Кто участвовал в исследовании
• План лечения
• Как исследование измеряло успех
• Ключевые результаты: выживаемость без событий
• Разбор первых онкологических событий
• Общая выживаемость и другие результаты
• Безопасность и побочные эффекты
• Сильные стороны и ограничения исследования
• Что это означает для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В клиническом исследовании KEYNOTE-522 с участием 1174 пациентов добавление пембролизумаба к химиотерапии снизило риск онкологических событий или смерти на 37% при ранней стадии трижды негативного рака молочной железы.
• Выживаемость без событий через 3 года составила 84,5% при приеме пембролизумаба в комбинации с химиотерапией против 76,8% при приеме только химиотерапии.
• В группе пембролизумаба частота отдаленных рецидивов была ниже (7,7%) по сравнению с группой только химиотерапии (13,1%).
• Преимущество было последовательным во всех подгруппах пациентов, независимо от экспрессии PD-L1 или вовлечения лимфатических узлов.
• Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 34,1% пациентов, получавших пембролизумаб, против 20,1% в группе только химиотерапии; летальные исходы, связанные с лечением, были редкими.

Понимание трижды негативного рака молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — это подтип рака молочной железы, который не имеет трех общих рецепторов, стимулирующих рост большинства видов рака молочной железы: рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и белка HER2. Поскольку эти опухоли не реагируют на гормональную терапию или препараты, нацеленные на HER2, лечение традиционно опирается на химиотерапию.

Известно, что TNBC более агрессивен, чем другие типы рака молочной железы. Даже когда пациенты получают стандартный курс химиотерапии с целью излечения, включающий антрациклины (такие как доксорубицин или епирубицин) и таксаны (такие как паклитаксел), риск рецидива и смерти остается значительным.

Цифры обнажают суровую реальность: среди пациентов с трижды негативным раком молочной железы II или III стадии примерно 71% остаются живы и свободны от событий, связанных с раком, через 5 лет, а общая выживаемость через 5 лет составляет примерно 77%. Для пациентов с заболеванием на ранней стадии неоадъювантная химиотерапия — химиотерапия, проводимая до операции — является текущим стандартом лечения.

Краткосрочная цель неоадъювантной терапии — достичь патологического полного ответа, что означает отсутствие инвазивного рака в ткани молочной железы и лимфатических узлах на момент операции. Пациенты, достигшие такого ответа, как правило, имеют лучшие долгосрочные результаты. Долгосрочная цель комбинации неоадъювантной и адъювантной (послеоперационной) терапии — предотвратить возвращение рака в виде метастатического заболевания.

В последние годы исследователи изучали, могут ли ингибиторы иммунных контрольных точек — препараты, помогающие иммунной системе организма распознавать и атаковать раковые клетки, — улучшить результаты лечения TNBC. Эти препараты нацелены на белки, называемые программируемая смерть 1 (PD-1) или лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1), которые раковые клетки используют для маскировки от иммунной системы.

Исследование KEYNOTE-522 было разработано, чтобы ответить на критический вопрос: может ли добавление ингибитора PD-1 пембролизумаба к стандартной химиотерапии улучшить результаты для пациентов с ранней стадией TNBC?

Об исследовании KEYNOTE-522

KEYNOTE-522 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, считающееся золотым стандартом медицинских исследований. В двойном слепом исследовании ни пациенты, ни их врачи не знают, кто получает активный препарат, а кто — плацебо, что помогает устранить предвзятость.

Исследование проводилось в 181 центре (плюс 2 вспомогательных центра) в 21 стране, что делает его одним из самых масштабных исследований когда-либо проведенных в этой группе пациентов. Пациенты набирались с марта 2017 года по сентябрь 2018 года.

Каждый пациент случайным образом распределялся в соотношении 2:1 — это означает, что на каждого пациента, получавшего плацебо, два пациента получали пембролизумаб. Всего было набрано 1174 пациента: 784 в группе пембролизумаба и химиотерапии и 390 в группе плацебо и химиотерапии.

Перед рандомизацией пациенты стратифицировались (группировались) по трем факторам:

• Статус лимфатических узлов (распространился ли рак на лимфатические узлы: положительный или отрицательный)
• Размер опухоли (T1, что означает диаметр опухоли более 1,0 до 2,0 см; T2, более 2,0 до 5,0 см; T3, более 5,0 см; или T4, местнораспространенное заболевание)
• Частота введения карбоплатина (один раз в неделю или один раз каждые 3 недели)

Исследование было спонсировано компанией Merck Sharp and Dohme, дочерней компанией Merck, и контролировалось независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности, который периодически рассматривал результаты безопасности и эффективности. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие, а протокол исследования был одобрен этическими комитетами каждого участвующего учреждения.

В данном отчете описываются результаты четвертого запланированного промежуточного анализа с датой отсечения данных 23 марта 2021 года. Медиана наблюдения на этот момент составила 39,1 месяца (диапазон, от 30,0 до 48,0 месяцев).

Кто участвовал в исследовании

В исследование были включены взрослые пациенты с новодиагностированным, ранее не леченным неметастантическим раком молочной железы II или III стадии тройной негативности. Статус тройной негативности подтверждался централизованно в соответствии со стандартными рекомендациями Американского общества клинической онкологии и Колледжа патологоанатомов США.

Подходящие пациенты имели определенные характеристики опухоли, включая T1c N1–2 или T2–4 N0–2 (на основе 7-го издания критериев стадирования Американского объединенного комитета по раку). Они также должны были иметь хороший статус функционального состояния — конкретно балл по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1, что означает полную активность или ограничение только в физической нагрузке, но способность выполнять работу легкого или сидячего характера.

Пациенты имели право на участие в исследовании независимо от статуса экспрессии PD-L1, что означает, что препарат изучался у всех пациентов с ранним TNBC, а не только у тех, чьи опухоли были положительными по PD-L1.

Важно отметить, что на исходном уровне характеристики пациентов были хорошо сбалансированы между двумя группами лечения, что означает сопоставимость групп по возрасту, стадии заболевания и другим важным факторам.

Общее число пациентов в группе пембролизумаб–химиотерапия составило 783 человека, а в группе плацебо–химиотерапия — 389 человек; они получили хотя бы одну дозу экспериментального лечения или underwent surgery (группа «как фактически лечились» («as-treated»)). Ни один пациент не получал лечение на момент данного анализа.

План лечения

План лечения в KEYNOTE-522 был тщательно структурирован и включал две фазы: неоадъювантную (предоперационную) фазу и адъювантную (послеоперационную) фазу.

Неоадъювантная фаза:

1. Первый курс неоадъювантного лечения (циклы 1–4): Пациенты получали четыре цикла пембролизумаба (200 мг) или плацебо, вводимых внутривенно капельно один раз каждые 3 недели. Одновременно все пациенты получали паклитаксел (80 мг на квадратный метр площади поверхности тела) один раз в неделю плюс карбоплатин — либо в дозе, рассчитанной по площади под кривой «концентрация–время» (AUC) 5 мг·ч/мл, один раз каждые 3 недели, либо 1,5 мг·ч/мл, один раз в неделю в течение первых 12 недель.
2. Второй курс неоадъювантного лечения (циклы 5–8): Затем пациенты получали еще четыре цикла пембролизумаба или плацебо, также один раз каждые 3 недели, вместе с доксорубицином (60 мг на квадратный метр) или епирубицином (90 мг на квадратный метр), плюс циклофосфамид (600 мг на квадратный метр), все вводились один раз каждые 3 недели в течение 12 недель.

Глюкокортикоиды могли использоваться для предотвращения аллергических реакций перед химиотерапией и для управления побочными эффектами, связанными с иммунитетом.

После завершения неоадъювантной фазы пациенты underwent операцию по поводу основного заболевания — либо органосохраняющую операцию на молочной железе, либо мастэктомию, с оценкой сторожевых лимфоузлов или аксилярной диссекцией — через 3–6 недель после последнего цикла неоадъювантного лечения.

Адъювантная фаза: После операции пациенты получали лучевую терапию по клиническим показаниям, а также пембролизумаб (группа пембролизумаб–химиотерапия) или плацебо (группа плацебо–химиотерапия) один раз каждые 3 недели в течение дополнительных девяти циклов. Адъювантное лечение пембролизумабом или плацебо могло начинаться одновременно с лучевой терапией или через 2 недели после ее завершения. Примечательно, что адъювантное лечение капецитабином (другим препаратом химиотерапии) в этом исследовании не разрешалось.

Пациенты прекращали лечение, если их заболевание прогрессировало таким образом, что это предотвращало проведение операции, если рак рецидивировал, или если они испытывали неприемлемые побочные эффекты.

Как исследователи измеряли успех

Исследование имело две основные конечные точки (главные исходы, используемые для определения эффективности лечения):

1. Патологический полный ответ (пКР): Определялся как отсутствие остаточного инвазивного рака в молочной железе и отсутствие рака в исследованных лимфоузлах на момент основной операции (патологическая стадия ypT0–Tis ypN0). Эти результаты ранее сообщались по результатам более раннего анализа этого исследования и показали, что значительно больше пациентов достигли пКР при лечении пембролизумабом.
2. Выживаемость без событий (EFS): Определялась как время от рандомизации до наступления любого из следующих событий, в зависимости от того, какое произошло раньше: прогрессирование заболевания, предотвращающее проведение основной операции, местный рецидив (возвращение рака в той же области), отдаленный рецидив (распространение рака на другие части тела), развитие второго первичного рака или смерть от любой причины.

Вторичные конечные точки включали:

• Общая выживаемость (продолжительность жизни пациентов независимо от того, вернулся ли рак)
• Выживаемость без событий у пациентов с PD-L1–положительными опухолями
• Патологический полный ответ согласно более строгому определению (отсутствие остаточной инвазивной или in situ карциномы, ypT0 ypN0)
• Патологический полный ответ, определенный как отсутствие инвазивного рака в молочной железе независимо от наличия карциномы in situ или вовлечения лимфатических узлов (ypT0–Tis)

Исследовательской конечной точкой была выживаемость без отдаленного прогрессирования или отдаленного рецидива, определенная как время от рандомизации до отдаленного распространения рака, отдаленного рецидива или смерти от любой причины.

Как наблюдались пациенты: После завершения неоадъювантной терапии за статусом заболевания и выживаемостью пациентов наблюдали каждые 3 месяца в течение первых 2 лет после рандомизации, затем каждые 6 месяцев в течение 3–5 лет и ежегодно thereafter.

Тестирование на PD-L1: Образцы опухолей тестировались в центральной лаборатории с использованием набора для иммуногистохимического анализа PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. Экспрессия PD-L1 измерялась с помощью комбинированного положительного балла (CPS), который представляет собой количество клеток, положительных по PD-L1 (опухолевые клетки, лимфоциты и макрофаги), деленное на общее количество опухолевых клеток и умноженное на 100. Значение CPS 1 или выше считалось PD-L1–положительным.

Ключевые результаты: Выживаемость без событий

Результаты этого четвертого запланированного промежуточного анализа были впечатляющими. Всего 123 пациента (15,7%) в группе пембролизумаб + химиотерапия испытали событие или умерли по сравнению с 93 пациентами (23,8%) в группе плацебо + химиотерапия.

Отношение рисков для события или смерти составило 0,63 (95% доверительный интервал [ДИ], от 0,48 до 0,82; P<0,001). Простыми словами это означает, что у пациентов, получавших пембролизумаб, риск возникновения онкологического события или смерти в период наблюдения был на 37% ниже, чем у пациентов, получавших только химиотерапию.

Оцененная выживаемость без событий через 36 месяцев (3 года) составила:

• 84,5% (95% ДИ, от 81,7 до 86,9) в группе пембролизумаб + химиотерапия
• 76,8% (95% ДИ, от 72,2 до 80,7) в группе плацебо + химиотерапия

Это означает, что через 3 года примерно 84 из каждых 100 пациентов, получавших пембролизумаб, были живы и не имели онкологических событий, по сравнению с примерно 77 из каждых 100 пациентов, получавших только химиотерапию, — разница составляет 7,7 процентных пункта в пользу пембролизумаба.

Медианная выживаемость без событий не была достигнута ни в одной из групп, что означает, что на момент этого анализа более половины пациентов в обеих группах все еще не имели событий, поэтому исследователи еще не могли рассчитать «среднее» время выживания — это хороший признак.

Статистический порог значимости для этого промежуточного анализа составлял P<0,01034 (двусторонний уровень альфа), и результат легко превысил этот порог, подтвердив, что улучшение выживаемости без событий является статистически значимым и не связано со случайностью.

Разбор первых событий

Исследователи также изучили конкретные типы событий, которые произошли первыми в каждой группе. Понимание этих деталей помогает врачам точно знать, какую пользу приносит пембролизумаб.

Ниже приведено распределение первых событий в исследовании:

• Прогрессирование заболевания, препятствовшее радикальной операции: 14 пациентов (1,8%) в группе пембролизумаба против 15 пациентов (3,8%) в группе плацебо
• Местный рецидив (возвращение рака в области молочной железы или грудной стенки): 28 пациентов (3,6%) против 17 пациентов (4,4%)
• Отдаленный рецидив (распространение рака на другие органы): 60 пациентов (7,7%) против 51 пациента (13,1%) — это был наиболее распространенный тип события в обеих группах
• Второй первичный рак (абсолютно новый вид рака): 6 пациентов (0,8%) против 4 пациентов (1,0%). Местами возникновения вторичных первичных раков были кровь, костный мозг, грудная стенка, толстая кишка, эндометрий, яичники, желудок и язык
• Смерть: 15 пациентов (1,9%) против 6 пациентов (1,5%)

Примечательно, что 13 пациентов в группе пембролизумаба и 9 в группе плацебо, у которых произошел местный рецидив, впоследствии развили отдаленный рецидив.

Самым важным наблюдением здесь является то, что наибольший разрыв между группами наблюдался при отдаленном рецидиве — типе рецидива, который наиболее опасен, поскольку означает распространение рака на другие части тела. В группе пембролизумаба частота отдаленных рецидивов была почти вдвое ниже (7,7% против 13,1%).

Преимущество в выживаемости без событий было согласованным во всех заранее определенных подгруппах пациентов, включая подгруппы, определенные по экспрессии PD-L1 и вовлечению лимфатических узлов. Это означает, что преимущество наблюдалось независимо от того, был ли опухоль пациента положительной или отрицательной по PD-L1, и независимо от того, распространился ли рак на лимфатические узлы.

Общая выживаемость и другие результаты

Общая выживаемость — конечная мера того, помогает ли лечение пациентам жить дольше — показала обнадеживающую тенденцию, хотя данные на момент этого анализа все еще были неполными.

• Всего 80 пациентов (10,2%) в группе пембролизумаба умерли, по сравнению с 55 пациентами (14,1%) в группе плацебо
• Отношение рисков для смерти составило 0,72 (95% ДИ, от 0,51 до 1,02) — что предполагает снижение риска смерти на 28%, хотя это не достигло статистической значимости, поскольку доверительный интервал включает 1,0
• Оцененная общая выживаемость через 36 месяцев составила 89,7% (95% ДИ, от 87,3 до 91,7) в группе пембролизумаба против 86,9% (95% ДИ, от 83,0 до 89,9) в группе плацебо
• Медианная общая выживаемость была не достигнута ни в одной из групп

Другими словами, через 3 года примерно 90% пациентов, получавших пембролизумаб, были живы, по сравнению с примерно 87% тех, кто получал только химиотерапию. Исследователи отмечают, что наблюдение за общей выживаемостью продолжается, и эти цифры могут измениться по мере возникновения новых событий.

Выживаемость без отдаленного прогрессирования или отдаленного рецидива — мера того, как долго пациенты жили без распространения рака на отдаленные органы, — показала отношение рисков 0,61 (95% ДИ, от 0,46 до 0,82) в пользу группы пембролизумаба. Это соответствует снижению риска отдаленного распространения или смерти на 39%.

Исследовательский анализ по патологическому полному ответу: Исследователи также изучили, влияет ли достижение патологического полного ответа (пПО) на выживаемость без событий, признавая, что это было нерандомизированное исследовательское исследование:

• Среди пациентов, достигших пПО, событие или смерть occurred у 27 из 494 (5,5%) в группе пембролизумаба и у 16 из 217 (7,4%) в группе плацебо (отношение рисков, 0,73; 95% ДИ, от 0,39 до 1,36)

Это предполагает, что даже среди пациентов, достигших полного ответа на неоадъювантную терапию, те, кто получал пембролизумаб, также имели тенденцию к несколько лучшей выживаемости без событий, хотя эта разница не была статистически значимой в этом исследовательском анализе.

Безопасность и побочные эффекты

Данные о безопасности были согласованы с тем, что исследователи уже знали о пембролизумабе и химиотерапии из более ранних фаз этого исследования и других исследований. Нежелательные явления преимущественно возникали в течение неоадъювантной фазы лечения.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, любой степени тяжести (от легкой до тяжелой) были тошнота, выпадение волос (алопеция) и анемия — побочные эффекты, обычно связанные с базисной химиотерапией, применявшейся в этом исследовании.

Ключевые данные по безопасности из данного анализа:

• Прекращение лечения по протоколу из-за нежелательных явлений, связанных с лечением, произошло у 27,7% пациентов в группе пембролизумаба против 14,1% в группе плацебо. Более высокий уровень прекращения лечения в группе пембролизумаба отражает добавленные побочные эффекты препарата иммунотерапии
• Тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением, произошли у 34,1% пациентов в группе пембролизумаба против 20,1% в группе плацебо
• Смертельные исходы, связанные с лечением, произошли у 4 пациентов (0,5%) в группе пембролизумаба и у 1 пациента (0,3%) в группе плацебо

Нежелательные явления наблюдались на протяжении всего периода лечения и в течение 30 дней после его прекращения, а тяжелые нежелательные явления отслеживались в течение 90 дней после прекращения. Они оценивались с использованием общих критериев оценки тяжести нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0. Нежелательные явления иммунной опосредованности — побочные эффекты, вызванные чрезмерной активностью иммунной системы, — выявлялись с использованием заранее определенного списка медицинских терминов.

Стоит отметить, что хотя пембролизумаб увеличивал риск определенных побочных эффектов, связанных с иммунитетом, общий баланс сильно склонялся в пользу группы пембролизумаба из-за существенного снижения риска рецидива рака — события, имеющего наибольшее значение для пациентов.

Сильные стороны и ограничения исследования

Сильные стороны данного испытания:

• Крупное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (наиболее строгий тип клинических доказательств)
• Проведено в 21 стране на 181 площадке, что делает результаты высокообобщаемыми
• В исследование включались пациенты независимо от статуса PD-L1, что отражает реальную популяцию пациентов с TNBC
• Длительное наблюдение (медиана 39,1 месяца) для испытания такого типа

Ограничения данного испытания:

• Данные об общей выживаемости были неполными на момент проведения данного анализа. Хотя наблюдалась благоприятная тенденция (отношение рисков 0,72), она не достигла статистической значимости, и для подтверждения преимущества в выживаемости требуется более длительное наблюдение.
• 95% доверительные интервалы для межгрупповых различий не были скорректированы на множественные сравнения, поэтому их не следует использовать для вывода о definitive эффектах лечения для вторичных конечных точек.
• Анализ выживаемости без событий в зависимости от патологического полного ответа был исследовательским и нерандомизированным, что означает, что две группы (с пПР и без пПР) могут не быть напрямую сопоставимыми.
• Испытание финансировалось фармацевтической компанией, производящей пембролизумаб, хотя за ним наблюдал независимый комитет по мониторингу.
• Применение адъювантного капецитабина не разрешалось в этом исследовании, поэтому вопрос о том, как пембролизумаб сравнивается или комбинируется с капецитабином в адъювантном режиме, данным исследованием не рассматривается.

Что это означает для пациентов

Эти результаты предоставляют убедительные доказательства того, что добавление пембролизумаба к стандартной химиотерапии при раннем стадии трижды негативного рака молочной железы значительно снижает риск рецидива рака и смерти. Для пациентов и их врачей это исследование помогает принимать решения о лечении несколькими важными способами:

• Комбинация пембролизумаба с химиотерапией до операции теперь является доказанным подходом. Эта комбинация не только увеличивает шанс достижения патологического полного ответа (как показано в более раннем анализе), но и улучшает долгосрочную выживаемость без событий.
• Преимущество распространяется на всех пациентов с ранним TNBC, независимо от статуса PD-L1. Поскольку пациенты имели право на участие в исследовании независимо от экспрессии PD-L1, а польза была последовательной во всех подгруппах, этот подход к лечению применим широко для популяции пациентов с TNBC.
• Предотвращение отдаленных рецидивов является ключевой победой. Наибольшая разница между двумя группами наблюдалась при отдаленных рецидивах (7,7% против 13,1%), что означает, что пембролизумаб помогает предотвратить распространение рака на другие органы — самое страшное осложнение рака молочной железы.
• Пациентам следует обсудить побочные эффекты со своей медицинской командой. Риск серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, выше при приеме пембролизумаба (34,1% против 20,1%), и больше пациентов в группе пембролизумаба прекратили лечение из-за побочных эффектов (27,7% против 14,1%). Однако смерти, связанные с лечением, были редкими в обеих группах.
• Необходимы более долгосрочные данные. Хотя результаты за 3 года очень обнадеживают, окончательный анализ общей выживаемости все еще продолжается. Пациентам и врачам следует продолжать следить за результатами этого исследования по мере поступления новых данных.

Для пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы на ранней стадии трижды негативного типа это исследование предлагает реальную надежду. Комбинация иммунотерапии с современной химиотерапией — до и после операции — представляет собой значительный прогресс в лечении подтипа рака, который исторически считался одним из самых трудных для лечения.

Часто задаваемые вопросы

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — это подтип рака молочной железы, который не имеет рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и белка HER2. Он не реагирует на гормональную терапию или препараты, нацеленные на HER2, поэтому лечение традиционно опирается на химиотерапию. TNBC известен как более агрессивный по сравнению с другими типами рака молочной железы, с существенным риском рецидива и смерти.

Как добавление пембролизумаба повлияло на выживаемость без событий в исследовании KEYNOTE-522?

В исследовании KEYNOTE-522 после медианного периода наблюдения 39,1 месяца пациенты с раком молочной железы на ранней стадии трижды негативного типа, получавшие пембролизумаб в комбинации с химиотерапией, имели на 37% более низкий риск событий, связанных с раком, или смерти по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию. Выживаемость без событий через 3 года составила 84,5% при приеме пембролизумаба против 76,8% при использовании только химиотерапии.

Кто имел право на участие в исследовании KEYNOTE-522?

В исследование были включены взрослые пациенты с недавно диагностированным, ранее не леченным неметастатическим раком молочной железы II или III стадии трижды негативного типа. Пациенты имели право на участие независимо от статуса экспрессии PD-L1. Они должны иметь хороший функциональный статус (балл по шкале ECOG 0 или 1) и определенные характеристики опухоли, такие как стадия T1c N1–2 или T2–4 N0–2.

Что включает в себя план лечения?

План лечения KEYNOTE-522 имел неоадъювантную фазу, за которой следовала адъювантная фаза. Изначально пациенты получали пембролизумаб или плацебо вместе с паклитакселом и карбоплатином в течение четырех циклов, затем — вместе с доксорубицином или епирубицином плюс циклофосфамид еще в течение четырех циклов. После операции им проводилась лучевая терапия при необходимости, а также назначался пембролизумаб или плацебо еще на девять дополнительных циклов.

Каковы были основные побочные эффекты комбинации пембролизумаба и химиотерапии?

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением, были тошнота, выпадение волос и анемия. Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 34,1% пациентов в группе пембролизумаба против 20,1% в группе только химиотерапии. Больше пациентов в группе пембролизумаба прекратили лечение из-за побочных эффектов, однако смерти, связанные с лечением, были редкими в обеих группах.

Работает ли пембролизумаб независимо от статуса PD-L1?

Да. В исследовании KEYNOTE-522 пациенты имели право на участие независимо от экспрессии PD-L1, и польза для выживаемости без событий была последовательной во всех заранее определенных подгруппах, включая те, которые определялись экспрессией PD-L1 и вовлечением лимфатических узлов. Таким образом, польза наблюдалась как при положительном результате теста на PD-L1, так и при отрицательном.

Каковы ограничения исследования KEYNOTE-522?

Данные об общей выживаемости были неполными, наблюдалась благоприятная тенденция, не достигшая статистической значимости. Доверительные интервалы для вторичных конечных точек не были скорректированы на множественные сравнения. Анализ выживаемости без событий в зависимости от патологического полного ответа носил исследовательский характер и был нерандомизированным. Исследование было спонсировано производителем препарата, и применение адъювантного капецитабина не допускалось.

Стоит ли получить второе мнение перед началом лечения пембролизумабом в комбинации с химиотерапией при раннем трижды негативном раке молочной железы?

Второе мнение может помочь вам подтвердить, что лечение пембролизумабом в комбинации с химиотерапией является правильным подходом для вашего раннего трижды негативного рака молочной железы. Исследование KEYNOTE-522 показало, что данная комбинация снижает риск развития событий, связанных с раком, или смерти на 37% по сравнению с монотерапией химиотерапией, при этом 3-летняя выживаемость без событий составила 84,5% против 76,8%. Однако серьезные побочные эффекты встречаются чаще при применении пембролизумаба. Второе мнение позволит пересмотреть ваши патологоанатомические и визуализационные данные для подтверждения точности диагноза и обсудить целесообразность данного лечения в вашей конкретной ситуации. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original Article: "Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer"

Authors: P. Schmid, J. Cortes, R. Dent, L. Pusztai, H. McArthur, S. Kümmel, J. Bergh, C. Denkert, Y.H. Park, R. Hui, N. Harbeck, M. Takahashi, M. Untch, P.A. Fasching, F. Cardoso, J. Andersen, D. Patt, M. Danso, M. Ferreira, M.-A. Mouret-Reynier, S.-A. Im, J.-H. Ahn, M. Gion, S. Baron-Hay, J.-F. Boileau, Y. Ding, K. Tryfonidis, G. Aktan, V. Karantza, and J. O'Shaughnessy, for the KEYNOTE-522 Investigators

Publication: The New England Journal of Medicine, 2022; Volume 386, pages 556–567

DOI: 10.1056/NEJMoa2112651

Funding: Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck

ClinicalTrials.gov number: NCT03036488

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в журнале The New England Journal of Medicine. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не является медицинской рекомендацией. Пациентам следует обсуждать свои индивидуальные варианты лечения со своим лечащим врачом.