Достижения в терапии синтетическим сурфактантом при респираторном дистресс-синдроме

Перейти к разделу

• Ограничения сурфактанта животного происхождения
• Сложности синтетического воспроизведения
• Разработка эффективных пептидных аналогов
• Доклинические испытания и исследования безопасности
• Текущие клинические испытания в Европе
• Перспективы применения при заболеваниях лёгких у взрослых

Ограничения сурфактанта животного происхождения

Современные препараты сурфактанта для лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) у новорождённых сталкиваются с серьёзными производственными ограничениями. Как поясняет доктор медицинских наук Торе Кюрштедт, сурфактанты животного происхождения требуют значительных биологических ресурсов. Например, от одной свиньи получают материала всего на два-три флакона препарата, чего хватает лишь на двух-трёх недоношенных младенцев.

Такие ограничения делают невозможным масштабирование производства для удовлетворения глобального спроса. Кроме того, зависимость от животных источников создаёт фундаментальное препятствие для лечения взрослых пациентов с лёгочными патологиями, которым требуются значительно большие дозы. Именно этот производственный барьер стимулировал многолетние поиски синтетической альтернативы.

Сложности синтетического воспроизведения

К концу 1990-х годов исследователи уже знали точный биохимический состав природного лёгочного сурфактанта — фосфолипидную структуру и аминокислотные последовательности ключевых белков SP-B и SP-C. Эти знания вселяли оптимизм в отношении быстрой разработки полностью синтетического сурфактанта.

Однако, как отмечает доктор медицинских наук Торе Кюрштедт, возникла принципиальная сложность: хотя получить рекомбинантные пептиды с правильной последовательностью удалось, воспроизвести их точную трёхмерную структуру оказалось невозможно. Например, белок SP-C должен сворачиваться в специфическую альфа-спиральную конформацию для выполнения своих функций. Ранние синтетические версии не достигали этой структурной целостности, что делало их неэффективными.

Разработка эффективных пептидных аналогов

Столкнувшись с проблемой структурного воспроизведения, доктор медицинских наук Торе Кюрштедт и его команда сменили стратегию: вместо копирования природных белков они начали проектировать синтетические аналоги. Эти пептидные молекулы создавались для имитации ключевых функциональных свойств SP-B и SP-C.

Работа над аналогами велась более двадцати лет и включала создание множества кандидатных соединений. Как подтверждает доктор Кюрштедт, этот длительный процесс увенчался успехом: команда идентифицировала два высокоэффективных пептидных аналога, которые успешно воспроизводят жизненно важные поверхностно-активные свойства природного сурфактанта.

Доклинические испытания и исследования безопасности

Новый синтетический сурфактант, сочетающий пептидные аналоги с фосфолипидами, прошёл всестороннюю доклиническую оценку. Его эффективность впервые подтвердили на стандартных кроличьих моделях респираторного дистресс-синдрома. Эти исследования стали ключевым этапом, продемонстрировав, что синтетическая формула способна улучшать растяжимость лёгких и оксигенацию.

После успешных испытаний на животных безопасность препарата изучалась на добровольцах. Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт отмечает, что эти первоначальные исследования проводились в трёх европейских странах — Чехии, Германии и Англии. Их положительные результаты заложили основу для перехода к формальным клиническим испытаниям.

Текущие клинические испытания в Европе

Программа разработки вышла на наиболее критический этап. Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт сообщает, что клинические испытания синтетического сурфактанта начались несколько месяцев назад. На этом этапе оценивается безопасность и эффективность препарата у недоношенных детей с РДС в сравнении с существующими сурфактантами животного происхождения, такими как Куросурф.

Исследование проводится на нескольких клинических площадках по всей Европе. Это знаковый момент в неонатологии, потенциально открывающий первую за десятилетия альтернативу терапии животными сурфактантами. Успех испытаний может revolutionize подходы к лечению недоношенных детей во всём мире.

Перспективы применения при заболеваниях лёгких у взрослых

Значение синтетического сурфактанта выходит далеко за рамки неонатологии. Как подчёркивает в интервью доктор медицинских наук Антон Титов, главное преимущество синтетического производства — его масштабируемость. В отличие от ограниченных животных источников, синтетический препарат можно производить крупными стандартизированными партиями.

Это открывает перспективы для лечения лёгочных патологий у взрослых. Такие заболевания, как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), пневмония и другие формы повреждения лёгких, потенциально могут стать показаниями для терапии сурфактантом. Таким образом, работа доктора медицинских наук Торе Кюрштедта способна повлиять на интенсивную терапию в значительно более широком масштабе, предлагая новый терапевтический вариант для пациентов всех возрастов.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Вы посвятили жизнь помощи недоношенным детям, которые без разработанного вами препарата могли бы не выжить. При этом вы остаётесь активным исследователем и сейчас работаете над синтетическим препаратом.

Не могли бы вы подробнее рассказать о синтетическом сурфактанте, который разрабатываете? Предполагается, что его будет значительно проще масштабировать, поскольку не требуется материал животного происхождения.

Ведь от одной свиньи, а они не очень крупные, получают всего два-три флакона сурфактанта. Этого хватает максимум на двух-трёх младенцев. Нужно огромное количество животных, масштабирование невозможно. Не говоря уже о лечении взрослых с лёгочными заболеваниями.

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Уже в конце 90-х мы знали точный состав сурфактанта — фосфолипидный состав, последовательности пептидов. Тогда мы думали, что к началу 2000-х у нас будет синтетический сурфактант.

Но возникла проблема: мы пытались получить рекомбинантные пептиды. С белками SP-B и SP-C правильную последовательность получить было несложно, но, например, SP-C должен быть альфа-спиралью. А при создании рекомбинантного SP-C этой структуры достичь не удавалось. Проблема была в трёхмерной структуре.

Тогда мы начали создавать аналоги. За последние 20 лет мы разработали множество разных аналогов. Сейчас у нас есть два очень хороших варианта. Мы соединили эти аналоги с фосфолипидами и протестировали на кроличьих моделях.

Изучили безопасность в трёх странах — Чехии, Германии и Англии. Препарат работает очень хорошо. Клинические испытания начались пару месяцев назад и проводятся в Европе.