Иммунотерапия колоректального рака: как определить пациентов с MSI-статусом опухоли, которым показано лечение

Разделы

• Иммунотерапия при колоректальном раке
• Роль статуса MSI
• Принцип действия ингибиторов контрольных точек
• Современные подходы к лечению
• Перспективы иммунотерапии рака толстой кишки
• Полная расшифровка

Иммунотерапия при колоректальном раке

Иммунотерапия — это революционный подход к лечению рака. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль описывает её как метод, позволяющий собственным иммунным клеткам организма атаковать опухолевые клетки. Этот подход продемонстрировал впечатляющие результаты при других типах рака, таких как меланома и рак почки.

Однако при колоректальном раке эффективность иммунотерапии пока ограничена. Доктор Шмолль отмечает, что она хорошо зарекомендовала себя как терапия последней линии, а теперь переходит в первую линию лечения для некоторых видов рака. Основная сложность при колоректальном раке — идентификация пациентов, которые ответят на лечение.

Роль статуса MSI

Статус микросателлитной нестабильности (MSI) — ключевой биомаркер ответа на иммунотерапию. Доктор Шмолль поясняет, что MSI-положительные опухоли характеризуются особенно высокой частотой мутаций.

Высокая мутационная нагрузка в опухоли привлекает множество T-клеток иммунной системы. Такие опухоли иногда называют «горячими», поскольку они уже инфильтрированы иммунными клетками. Эта среда благоприятна для ответа на иммунотерапевтические препараты.

Принцип действия ингибиторов контрольных точек

Ингибиторы иммунных контрольных точек — это антитела, активирующие T-клетки пациента. Доктор Шмолль уточняет, что эти препараты блокируют белки, мешающие T-клеткам уничтожать раковые клетки. По сути, они «снимают тормоза» с иммунной системы.

Распространённые ингибиторы контрольных точек включают пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой) и ниволумаб (Опдиво). При назначении пациентам с MSI-положительным колоректальным раком активированные T-клетки эффективно уничтожают как опухолевые клетки, так и раковые стволовые клетки.

Современные подходы к лечению

В настоящее время иммунотерапия эффективна лишь для небольшой специфической группы пациентов. Доктор Шмолль указывает, что только 5–15% пациентов с колоректальным раком имеют MSI-положительные опухоли. Для этой группы ингибиторы контрольных точек демонстрируют высокую активность и эффективность.

В то же время для подавляющего большинства пациентов (85–95%) иммунотерапия не работает. Это подчёркивает критическую важность тестирования на биомаркеры перед назначением такого лечения.

Перспективы иммунотерапии рака толстой кишки

Исследования активно направлены на расширение применения иммунотерапии. Доктор Шмолль уверен, что будущие исследования позволят использовать эти мощные препараты для уничтожения стволовых клеток рака у большего числа пациентов. Цель — сделать активированные иммунные клетки пациента оптимальным инструментом для элиминации опухоли.

Доктор медицинских наук Антон Титов и другие онкологи ожидают новых достижений в этой области. Есть надежда, что текущие исследования вскоре предложат новые стратегии и комбинации терапии, которые значительно улучшат результаты лечения для более широкой группы пациентов с колоректальным раком.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Иммунотерапия рака толстой кишки успешно лечит 5–10% пациентов. Как мы выбираем подходящих пациентов для иммунотерапии колоректального рака? Каковы ключевые факторы эффективности иммунотерапии при раке толстой и прямой кишки?

Существует ещё один современный подход к уничтожению раковых стволовых клеток — иммунотерапия. Она показала высокую активность при других опухолях, таких как рак почки или меланома. Это истинная иммунотерапия: мы позволяем иммунным клеткам атаковать опухолевые клетки, даже когда собственная иммунная система дала сбой — иначе опухоль бы не росла.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Ингибиторы контрольных точек T-клеток могут активировать иммунные T-клетки, которые затем уничтожают опухоль. Иммунотерапия эффективна при многих типах опухолей. Это excellent treatment в качестве терапии последней линии, а теперь она переходит и в первую линию. Однако при колоректальном раке её эффективность пока ограничена.

Мы считаем, что ключ — в выделении специфической подгруппы пациентов (около 5–10%), позволяющей иммунным клеткам работать против опухолевых и стволовых клеток рака. Уверен, что через несколько лет исследования покажут, как использовать иммунотерапию для уничтожения стволовых клеток рака толстой кишки. Идеальное решение — уничтожение опухолевых клеток активированными иммунными клетками самого пациента.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Это также вопрос правильного отбора пациентов для иммунотерапии — тех 5–10%, для которых она эффективна даже при текущем уровне развития технологий.

Существует специфическая группа пациентов с раком толстой кишки, для которых иммунотерапия может быть эффективна. Эти опухоли характеризуются микросателлитной нестабильностью (MSI). MSI-положительные опухоли толстой кишки имеют особенно высокую частоту мутаций.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Высокая мутационная нагрузка в опухоли привлекает множество T-клеток, которые активируются ингибиторами контрольных точек. Эти препараты (антитела) высоко активны при MSI-положительном колоректальном раке. Однако такие опухоли составляют лишь 5–15% всех случаев рака толстой кишки в зависимости от популяции.

Для большинства пациентов ингибиторы контрольных точек неэффективны. Необходимы дальнейшие исследования в области иммунотерапии рака толстой кишки. Мы надеемся, что они вскоре принесут результаты для пациентов. Спасибо.