Точная медицина и прогноз в лечении колоректального рака

Перейти к разделу

• Факторы, влияющие на прогноз при раке толстой кишки
• Молекулярная классификация помимо стадирования по системе TNM
• Таргетная терапия на основе опухолевых мутаций
• Инновационный адаптивный дизайн клинических исследований
• Поддерживающая терапия после индукционной химиотерапии
• Будущее персонализированной помощи при раке толстой кишки
• Полная расшифровка

Факторы, влияющие на прогноз при раке толстой кишки

Прогноз при раке толстой кишки определяется сложным сочетанием факторов. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль подчеркивает, что колоректальный рак — это не единое заболевание, а совокупность множества различных молекулярных подтипов. Эти факторы зависят как от биологии опухоли, так и от особенностей организма пациента.

Традиционное анатомическое стадирование и локализация опухоли дают базовый прогноз. Однако современный подход требует интеграции этих данных с молекулярными характеристиками для получения полной картины.

Молекулярная классификация помимо стадирования по системе TNM

Новая система классификации рака толстой кишки выходит за рамки стандартного стадирования по системе TNM. Она включает молекулярные типы экспрессии, клиническую стадию заболевания и локализацию первичной опухоли. Также учитывается пол пациента, поскольку он может влиять на ответ на лечение и исходы.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль поясняет, что такой комплексный подход крайне важен для персонализированного выбора терапии. Опора исключительно на анатомическую стадию может скрывать ключевые молекулярные различия, которые напрямую влияют на течение заболевания.

Таргетная терапия на основе опухолевых мутаций

Выявление специфических опухолевых мутаций — краеугольный камень точной медицины при колоректальном раке. Мутации в генах, таких как KRAS и BRAF, существенно влияют как на варианты лечения, так и на общий прогноз. Эти биомаркеры важны на каждой стадии заболевания — от ранней до распространенной.

Доктор медицинских наук Антон Титов и доктор Шмолль обсуждают, как эти мутации определяют терапевтические решения. Такой подход гарантирует, что пациенты получают лечение, наиболее эффективное для их конкретного подтипа рака.

Инновационный адаптивный дизайн клинических исследований

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль описывает современный адаптивный дизайн клинических исследований для испытания новых препаратов против рака толстой кишки. Эта инновационная модель использует байесовский анализ для одновременной оценки нескольких экспериментальных комбинаций химиотерапии в рамках одного крупного исследования. Дизайн является адаптивным: одно направление исследования может быть закрыто, в то время как исследование продолжает тестировать новые комбинации.

Этот метод предоставляет надежные сравнительные данные по различным препаратам в идентичных условиях. Это высокоэффективный способ ускорить открытие новых вариантов терапии первой линии для впервые диагностированных пациентов.

Поддерживающая терапия после индукционной химиотерапии

Ключевой стратегией в современном лечении рака толстой кишки является применение поддерживающей терапии. Пациенты сначала получают стандартный трехмесячный курс индукционной химиотерапии. Для большинства пациентов это начальное лечение эффективно.

Последующая фаза поддержки направлена на сохранение ответа, достигнутого в ходе индукции. Стандартная схема поддерживающей терапии часто включает комбинацию 5-фторурацила и бевацизумаба. В адаптивных исследованиях этот стандарт сравнивается с различными новыми экспериментальными комбинациями препаратов для поиска более эффективных долгосрочных стратегий.

Будущее персонализированной помощи при раке толстой кишки

Будущее лечения рака толстой кишки связано с углублением молекулярного понимания заболевания. Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль ожидает, что знания о многих стадиях и типах рака продолжат расширяться. Это позволит онкологам точнее определять тактику лечения для каждого конкретного пациента.

Доктор медицинских наук Антон Титов подчеркивает, что текущий прогресс основан на данных проспективных клинических исследований. Постоянные исследования и адаптивные дизайны прокладывают путь к новой эре подлинно персонализированной и эффективной помощи при раке толстой кишки.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Как предсказать выживаемость для каждого пациента с колоректальным раком? Как точное медикаментозное лечение колоректального рака может повлиять на прогноз? Как адаптировать таргетную химиотерапию рака толстой кишки для каждого пациента?

Ведущий онколог и эксперт в области исследований колоректального рака обсуждает прогноз и варианты лечения рака толстой кишки.

Много написано о прогнозе при раке толстой кишки II, III и IV стадии. Но мы узнаем, что рак толстой кишки — не единое заболевание; это, возможно, с десяток различных заболеваний, объединенных под названием «колоректальный рак».

Прогноз при раке толстой кишки по стадии или по классификации TNM, возможно, скрывает различия на молекулярном уровне. Давайте переформулируем вопрос о прогнозе: каковы важные факторы, влияющие на прогноз у конкретного пациента с раком толстой кишки?

Эти факторы исходят от опухоли; они также отражают особенности организма пациента. Мы не можем ответить на этот вопрос в нескольких предложениях.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Новая классификация рака толстой кишки учитывает молекулярные типы экспрессии. Она также включает клиническую стадию, локализацию опухоли и пол пациента.

Классификация рака толстой кишки также важна для персонализированного выбора химиотерапии. Мы должны идентифицировать специфические опухолевые мутации; например, мутации KRAS или BRAF влияют на лечение и прогноз на каждой стадии.

У нас есть две проблемы в прогнозировании: одна — анатомическая локализация опухоли и макроскопическая патологическая стадия инвазии. Другой фактор, влияющий на прогноз, — молекулярные мутации в самой опухоли.

Со временем мы придем к более детальному пониманию многих стадий и типов опухолей. Мы будем точно знать, как лечить каждого пациента.

Но на данный момент мы относительно ограничены данными проспективных клинических исследований.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Тем не менее, мы знаем несколько важных факторов прогноза.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: В Германии было проведено клиническое исследование, которое я организовал. Оно было выполнено в сотрудничестве с Roche. Могу упомянуть компанию без конфликта интересов, поскольку подобные международные исследования проводились в Великобритании.

Исследования в Торонто, Канада, и других странах привели к схожим выводам о прогностических факторах. Целью этого исследования был поиск новых таргетных химиопрепаратов.

Цель состояла в идентификации новой терапии первой линии — не на поздних стадиях, а в начале лечения.

Поиск новых вариантов лечения первой линии сложен, поскольку у нас уже есть эффективная химиотерапия для впервые диагностированных пациентов.

Мы делаем следующее: даем три месяца стандартной химиотерапии. Она эффективна для большинства этих пациентов, по крайней мере изначально.

Затем наступает фаза, которую мы называем поддерживающей. Мы стремимся сохранить эффект первой индукционной химиотерапии. Мы назначаем 5-фторурацил и бевацизумаб в качестве поддерживающей терапии.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Пациенты могут получать эту комбинацию длительное время.

Доктор медицинских наук Ханс-Йоахим Шмолль: Мы сравниваем эту стандартную терапию с комбинациями различных экспериментальных препаратов. Мы используем разные экспериментальные комбинации.

Иногда одно направление исследования завершается; мы не останавливаем исследование. Затем мы пробуем другую комбинацию. Это называется адаптивным дизайном клинического исследования.

Это более современный дизайн исследований. Он включает байесовский анализ химиотерапии. Это позволяет нам проводить одно крупное исследование.

Мы тестируем все комбинации химиопрепаратов на одних и тех же пациентах. Мы оцениваем препараты одновременно и при одинаковых заболеваниях. У нас появляется надежная информация о ценности этих различных препаратов.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Это первое крупное адаптивное исследование для пациентов, начинающих индукционную химиотерапию.