Биомаркеры колоректального рака: руководство по прецизионному лечению и персонализированной терапии

Перейти к разделу

• Определение прецизионной медицины
• Мутации KRAS и NRAS
• Избежание ненужного лечения
• Микросателлитная нестабильность (MSI)
• Интеграция биомаркеров в лечение
• Роль второго мнения
• Будущее лечения колоректального рака

Определение прецизионной медицины

Прецизионная медицина в лечении колоректального рака развивает традиционные подходы к персонализации. Доктор Дэвид Керр, MD, поясняет, что онкологи всегда учитывали такие факторы, как возраст и общее состояние пациента, чтобы подобрать терапию. Новым элементом стало систематическое использование молекулярных маркеров опухоли, которые позволяют точно классифицировать пациентов. Такой подход гарантирует, что специфическое лечение получат те, кому оно принесёт наибольшую пользу, выходя за рамки универсальных решений.

Эта эволюция знаменует значительный сдвиг в сторону онкологии, основанной на данных. Доктор Антон Титов, MD, отмечает, что такой метод максимизирует эффективность лечения, минимизируя потенциальный вред.

Мутации KRAS и NRAS

Мутации KRAS и NRAS — ключевые предиктивные биомаркеры при распространённом колоректальном раке. Доктор Дэвид Керр, MD, объясняет, что опухоли с такими мутациями не реагируют на терапию ингибиторами EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Тестирование на эти мутации стало стандартной частью диагностики при метастатическом заболевании.

Генетическое тестирование предотвращает назначение дорогостоящего и потенциально токсичного лечения, бесполезного для примерно 35–40% пациентов. Назначая химиотерапию, нацеленную на EGFR, только пациентам с немутированными (дикого типа) генами KRAS и NRAS, онкологи могут значительно повысить частоту ответа.

Избежание ненужного лечения

Главная цель прецизионной медицины — помочь пациентам с колоректальным раком избежать ненужной и токсичной химиотерапии. Доктор Дэвид Керр, MD, подчёркивает, что биомаркеры предоставляют доказательства, необходимые для уверенного отказа от лечения, когда оно вряд ли поможет. Это избавляет пациентов от побочных эффектов, таких как нейропатия, усталость и тошнота, без ущерба для онкологического исхода.

Доктор Антон Титов, MD, отмечает, что отказ от бесполезной терапии — важное достижение для качества жизни пациента. Это позволяет людям сохранять силы и благополучие в трудный период.

Микросателлитная нестабильность (MSI)

Микросателлитная нестабильность (MSI) — ключевой прогностический и предиктивный биомаркер, особенно на ранних стадиях колоректального рака. Доктор Дэвид Керр, MD, описывает, как патологи исследуют удалённые опухоли на дефицит репарации неспаренных оснований ДНК, который вызывает MSI. Известно, что пациенты с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) имеют естественно благоприятный прогноз.

Для таких пациентов, особенно со 2 стадией рака толстой кишки, данные показывают, что адъювантная химиотерапия приносит мало или вообще не приносит дополнительной пользы. Поэтому выявление MSI-H часто приводит к решению отказаться от химиотерапии после операции, полагаясь на хороший прогноз, связанный с этим биомаркером.

Интеграция биомаркеров в лечение

Интеграция нескольких биомаркеров создаёт комплексный генетический профиль для выбора терапии колоректального рака. Комбинация статусов KRAS, NRAS, BRAF и MSI даёт онкологам мощный инструмент. Этот профиль informs решения на всех этапах лечения: от выбора правильной химиотерапии первой линии до определения целесообразности хирургического вмешательства при метастазах.

Доктор Дэвид Керр, MD, подтверждает, что генетический профиль опухоли абсолютно необходим для современного лечения. Такой комплексный подход гарантирует, что каждое терапевтическое решение основано на уникальной биологии рака у пациента.

Роль второго мнения

Получение второго мнения при распространённом колоректальном раке — критически важный шаг для подтверждения диагноза и плана лечения. Доктор Антон Титов, MD, объясняет, что второе мнение даёт уверенность в правильности и полноте диагноза, включая все необходимые тесты на биомаркеры. Оно также подтверждает, что излечивающий подход возможен даже при метастатическом заболевании 4 стадии с поражением печени или лёгких.

Этот процесс помогает пациентам выбрать лучшие доступные варианты прецизионной медицины и таргетной химиотерапии. Консультация в крупном онкологическом центре обеспечивает доступ к последним достижениям и экспертизе в персонализированных стратегиях лечения.

Будущее лечения колоректального рака

Будущее лечения колоректального рака всё больше определяется открытием и применением новых биомаркеров. Доктор Дэвид Керр, MD, указывает на растущее число опухолевых маркеров, которые продолжают совершенствовать прецизионное лечение. Исследования направлены на выявление новых мишеней и разработку соответствующих терапий, делая ландшафт лечения более сложным и эффективным.

Доктор Антон Титов, MD, заключает, что этот прогресс подчёркивает важность лечения в специализированных центрах, знакомых с этими достижениями. Надёжность и полезность опухолевых маркеров будут только возрастать, further персонализируя и улучшая исходы для пациентов с колоректальным раком.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Вы — международный авторитет в области прецизионного подхода к раку толстой кишки. Вы также специализируетесь на диагностике и лечении рака прямой кишки. Как предиктивные биомаркеры помогают отбирать пациентов с колоректальным раком? Как биомаркеры помогают подбирать пациентам правильные таргетные терапии?

Доктор Дэвид Керр, MD: Мне кажется интересной терминология, которую мы используем в современной онкологии. Мы говорим о персонализированной медицине. О прецизионной медицине. Но, конечно, всё медицинское лечение колоректального рака персонализировано. Мы используем традиционные биохимические показатели, возраст пациента и общее состояние. Мы оцениваем, насколько пациент готов к противоопухолевой терапии. Мы персонализируем лечение колоректального рака. Это не что-то новое.

Новым стало растущее внедрение молекулярных опухолевых маркеров. Прецизионная медицина позволяет нам отбирать и классифицировать пациентов с колоректальным раком, которые получат наибольшую пользу от конкретной терапии рака толстой или прямой кишки. Это лучше всего видно на примере ингибиторов EGFR, ингибиторов пути рецептора эпидермального фактора роста. Мы ищем мутированный ген KRAS. Если у пациента есть мутантный онкоген KRAS, он не ответит на ингибитор EGFR.

Таким образом, тестирование на мутацию KRAS предотвращает бессмысленное лечение 35–40% пациентов с колоректальным раком, у которых опухоли положительны по мутантному KRAS. Мы должны сосредоточить таргетную терапию рака толстой кишки на тех пациентах, которые получат от неё наибольшую пользу. Все пациенты и система здравоохранения выигрывают от использования молекулярных маркеров в прецизионной медицине.

Мы используем и другие традиционные молекулярные маркеры в диагностике и лечении колоректального рака в Оксфорде. Мы используем микросателлитную нестабильность (MSI).

Доктор Антон Титов, MD: У пациентов может быть ранняя стадия колоректального рака. Также есть рак толстой кишки 2 и 3 стадии после хирургической операции. Патологи предоставляют онкологам информацию о дефиците репарации неспаренных оснований ДНК в удалённых опухолях колоректального рака.

Доктор Дэвид Керр, MD: Мы знаем, что статус MSI (микросателлитная нестабильность, MSI). Пациенты с колоректальным раком, у которых опухоли имеют микросателлитную нестабильность, имеют очень хороший прогноз. Мы склонны не назначать им адъювантную химиотерапию, особенно при колоректальном раке 2 стадии. Это пример традиционных предиктивных биомаркеров, используемых ежедневно в лечении колоректального рака.

Доктор Антон Титов, MD: Предиктивные биомаркеры также помогают пациентам с колоректальным раком избежать ненужного лечения. Вы только что упомянули это об опухолях с микросателлитной нестабильностью. Избежание ненужной токсичной химиотерапии важно. Химиотерапия не имеет доказанной пользы у определённых пациентов с раком толстой кишки. Отказ от химиотерапии может повысить качество жизни пациентов.

Доктор Дэвид Керр, MD: Это очень важно.