Ведущий эксперт в области нейродегенеративных заболеваний глаз, доктор медицинских наук Франческа Кордейро, рассказывает, как новый метод обследования глаз — DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells, или детекция апоптозных клеток сетчатки) — может произвести революцию в ранней диагностике болезни Альцгеймера. Эта неинвазивная амбулаторная процедура использует флуоресцентные глазные капли на основе куркумина для выявления погибающих клеток сетчатки и бета-амилоидных бляшек, открывая потенциальное окно в патологию головного мозга за годы до появления клинических симптомов. Доктор Кордейро подробно объясняет значение метода не только для выявления лиц из группы риска, но и для кардинального ускорения клинических испытаний благодаря быстрому биомаркеру, позволяющему оценить ответ на лечение при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
Ранняя диагностика болезни Альцгеймера: революционный глазной тест выявляет нейродегенерацию
Перейти к разделу
- Глазной тест DARC для болезни Альцгеймера
- Связь сетчатки и мозга при нейродегенерации
- Как флуоресценция куркумина выявляет амилоид
- Амбулаторная диагностическая процедура
- Ускорение клинических испытаний болезни Альцгеймера
- Мониторинг ответа на лечение
- Применение при болезни Паркинсона
- Будущий диагностический потенциал
Глазной тест DARC для болезни Альцгеймера
Тест DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells, выявление апоптозирующих клеток сетчатки) — это прорыв в доклинической диагностике болезни Альцгеймера. Доктор медицинских наук Франческа Кордейро поясняет, что этот инновационный метод позволяет выявлять гибнущие нервные клетки сетчатки в процессе апоптоза. Эта гибель клеток — ключевое раннее событие при нейродегенерации. Возможность обнаружить такие изменения в глазу открывает критически важное окно для вмешательства задолго до значительного повреждения мозга или появления клинических симптомов болезни Альцгеймера.
Связь сетчатки и мозга при нейродегенерации
Сетчатка является эмбриональным продолжением мозга, что делает её особенно уязвимой к тем же нейродегенеративным процессам. Доктор медицинских наук Франческа Кордейро отмечает, что гибель нервных клеток сетчатки может начаться за годы до того, как её удастся обнаружить в самом мозге. Этот ранний апоптоз сетчатки может сигнализировать о начале клинической стадии болезни Альцгеймера. Более того, у пациентов с болезнью Альцгеймера в сетчатке наблюдаются аномальные отложения бета-амилоидного белка, что отражает патологические бляшки, обнаруживаемые в мозге.
Как флуоресценция куркумина выявляет амилоид
Тест использует природное соединение куркумин, получаемое из куркумы. Доктор медицинских наук Франческа Кордейро описывает ключевой механизм: при связывании куркумина с бета-амилоидным белком возникает флуоресценция — свечение. Это свечение служит ярким маркером, позволяя врачам визуально идентифицировать амилоидные бляшки в сетчатке во время стандартного сканирования глаза. Таким образом, метод предоставляет прямой наблюдаемый признак патологии болезни Альцгеймера на клеточном уровне.
Амбулаторная диагностическая процедура
Основное преимущество этого диагностического подхода — его практичность для широкого применения. Доктор медицинских наук Франческа Кордейро поясняет, что тест предназначен для выполнения в качестве простой амбулаторной процедуры. Вместо инъекции её команда разработала глазные капли на основе куркумина. Врач может закапать их, а затем использовать стандартное сканирующее оборудование, обычно имеющееся в офтальмологических клиниках, для обнаружения флуоресценции. Это делает тест высокодоступным и неинвазивным для пациентов.
Ускорение клинических испытаний болезни Альцгеймера
Одно из наиболее значимых применений этой технологии — фармацевтические исследования. Доктор медицинских наук Франческа Кордейро подчёркивает серьёзную проблему болезни Альцгеймера: клинические испытания занимают крайне много времени, чтобы определить эффективность нового лекарства, поскольку изменения в мозге очень медленные и subtle. Этот глазной тест может сократить сроки, предоставляя быстрый биомаркер. Измеряя уровень апоптоза клеток сетчатки, исследователи могут получить ранние указания на то, эффективно ли терапия замедляет нейродегенерацию.
Мониторинг ответа на лечение
Тест также может изменить подход к оценке эффективности лечения у отдельных пациентов. Доктор Кордейро предлагает установить базовый уровень апоптотической активности — например, 20–30 гибнущих клеток сетчатки — при первичной диагностике. После начала эффективного лечения количество флуоресцентных точек, указывающих на гибель клеток, должно снижаться. Это снижение служит чётким ранним индикатором эффективности терапии болезни Альцгеймера задолго до улучшений в когнитивных тестах или сканах мозга.
Применение при болезни Паркинсона
Полезность этого диагностического теста выходит за рамки болезни Альцгеймера. Доктор медицинских наук Франческа Кордейро отмечает, что её команда опубликовала результаты использования технологии DARC в экспериментальных моделях болезни Паркинсона. Они показали, что успешное лечение снижает уровень апоптоза сетчатки задолго до изменений в чёрной субстанции мозга — области, преимущественно пораженной при болезни Паркинсона. Это подтверждает роль теста как чувствительного и раннего индикатора ответа на лечение при различных нейродегенеративных заболеваниях.
Будущий диагностический потенциал
Хотя потенциал огромен, доктор медицинских наук Франческа Кордейро подчёркивает, что эти находки должны быть валидированы в крупных популяционных клинических испытаниях. Цель — подтвердить способность теста идентифицировать пациентов с повышенным риском болезни Альцгеймера и надёжно отслеживать терапевтические результаты. Как обсуждают доктор медицинских наук Антон Титов и доктор медицинских наук Франческа Кордейро, эта технология может революционизировать диагностику и лечение нейродегенеративных заболеваний, предлагая надежду на более раннее вмешательство и улучшенное ведение этих сложных состояний.
Полная расшифровка
Доклиническое выявление болезни Альцгеймера критически важно для ранних подходов к лечению. Новый глазной тест — DARC (Detection of Apoptosing Retinal Cells, выявление апоптозирующих клеток сетчатки) — обнаруживает гибнущие нервные клетки в сетчатке глаза. Глаз развивается из мозга, и сетчатка поражается при нейродегенерации. Куркумин (из куркумы) флуоресцирует при связывании с бета-амилоидом. Отложения амилоида в сетчатке и мозге характерны для болезни Альцгеймера.
Нервные клетки сетчатки могут гибнуть в глазу в течение многих лет.
Доктор медицинских наук Антон Титов: Это происходит до того, как нервные клетки начинают гибнуть в мозге. Это может означать начало клинической болезни Альцгеймера.
Доктор медицинских наук Франческа Кордейро: Да, абсолютно верно, такова гипотеза. Но ведутся и другие исследования. Мы тоже это изучаем. Иногда можно обнаружить отложения бета-амилоида в виде бляшек в сетчатке. Это наблюдается в трансгенных моделях Альцгеймера на мышах.
И глаукома, и болезнь Альцгеймера поражают сетчатку. У пациентов действительно наблюдается аномальное отложение бета-амилоида в сетчатке. Можно визуализировать бета-амилоид в сетчатке с помощью флуоресцентных маркеров. Мы знаем, что куркума связывает бета-амилоид. Куркума — это оранжевая специя, часто используемая в карри. Когда куркума связывается с бета-амилоидным белком, она флуоресцирует. Таким образом, в сетчатке можно зафиксировать флуоресценцию. Это маркер отложения бета-амилоидного белка в сетчатке.
Есть данные, предполагающие, что изменения в сетчатке могут указывать на гибель нейронов ещё до того, как она произойдёт в мозге. Но эти находки должны быть валидированы в крупных популяционных клинических испытаниях. Потенциально этот глазной тест на болезнь Альцгеймера может выполняться амбулаторно.
Доктор медицинских наук Антон Титов: Этот диагностический тест можно выполнить на оборудовании, которое есть у офтальмологов и оптометристов. Нужно лишь ввести краситель в соответствующих условиях.
Доктор медицинских наук Франческа Кордейро: Мы разработали глазные капли. Таким образом, врач может выполнить процедуру в амбулаторной клинике. Использование глазных капель и стандартного сканирования потенциально позволяет идентифицировать пациентов с повышенным риском болезни Альцгеймера.
Доктор медицинских наук Антон Титов: Это может помочь отбирать пациентов с болезнью Альцгеймера для раннего лечения. Да. Но, возможно, более представимое раннее преимущество — использование этого «глазного теста на Альцгеймер» для оценки ответа на лечение. При лечении болезни Альцгеймера очень сложно оценить, как пациент отвечает на терапию.
Потенциальный тест для диагностики доклинической стадии болезни Альцгеймера — наблюдение за гибелью клеток в сетчатке. Этот тест сейчас проходит клинические исследования. Но одна из biggest проблем в клинических испытаниях болезни Альцгеймера заключается в том, что требуется много времени, чтобы определить, работает ли кандидат в лекарства, из-за очень subtle изменений при болезни.
Тест, который вы разработали, потенциально может революционизировать диагностику болезни Альцгеймера. Он также может сократить сроки клинических испытаний терапии болезни Альцгеймера.
Доктор медицинских наук Антон Титов: Не могли бы вы рассказать о значимости вашего теста для болезни Альцгеймера?
Доктор медицинских наук Франческа Кордейро: Этот диагностический тест предназначен не только для клинической практики, как мы обсудили, но и для клинических испытаний лекарств при болезни Альцгеймера. Да. Мы также опубликовали результаты теста в модели болезни Паркинсона.
Мы предполагаем, что уровень апоптоза — количество флуоресцентных точек в сетчатке — можно использовать как меру активности болезни Паркинсона. Если лечение успешно, активность болезни должна снизиться. Количество клеток с апоптозом в сетчатке должно уменьшиться.
Мы показали это в ряде моделей глазных болезней. Экспериментальная модель глазной болезни при Паркинсона определённо это подтверждает. Это можно использовать как индикатор эффективности лечения болезни Паркинсона. Результаты лечения видны гораздо раньше, чем изменения в мозге.
В этом конкретном исследовании с моделью Паркинсона мы показали, что апоптоз сетчатки снизился задолго до изменений в мозге. В мозге произошли изменения, которые обратились в чёрной субстанции — области, пораженной при болезни Паркинсона.
Доктор медицинских наук Антон Титов: Это важно, потому что этот ретинальный диагностический тест относительно неинвазивен. Его легко выполнить, как вы сами видели. Этот глазной диагностический тест можно сделать амбулаторно. Это означает, что вы можете использовать его для определения ответа на лечение болезни Паркинсона.
При всех этих заболеваниях мы предлагаем начинать с установления базового уровня активности. Таким образом, вы видите определённое количество клеток.
Доктор медицинских наук Франческа Кордейро: Мы говорим о 20, возможно 30 клетках сетчатки с апоптозом. Эти клетки гибнут, что является признаком нейродегенерации. Вы назначаете пациенту с болезнью Альцгеймера эффективное лечение. Если терапия работает, количество гибнущих клеток в сетчатке должно уменьшиться.
Мы не знаем абсолютных цифр на данный момент. Мы ожидаем, что количество клеток сетчатки, показывающих признаки апоптоза, будет значительно выше при осмотре всей окружности глаза. Но важность диагностического теста для болезни Альцгеймера заключается в самом снижении количества гибнущих клеток сетчатки. Это будет хорошим индикатором того, что пациент получает правильное лечение.