Фреманезумаб при хронической мигрени: объяснение нового варианта профилактического лечения

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание хронической мигрени: почему это исследование важно
• Фреманезумаб: новый подход к профилактике мигрени
• Как проводилось исследование
• Кто участвовал в исследовании
• Основные выводы: сработал ли фреманезумаб?
• Безопасность и побочные эффекты
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования: что не удалось доказать в ходе испытания
• Рекомендации для пациентов
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• Фреманезумаб сократил количество дней с головной болью при хронической мигрени на 4,3–4,6 в месяц по сравнению с 2,5 днями при приеме плацебо в 12-недельном исследовании с участием 1 130 пациентов.
• У 38%–41% пациентов, принимавших фреманезумаб, наблюдалось снижение количества дней с головной болью как минимум на 50%, по сравнению с 18% в группе плацебо.
• Фреманезумаб начал действовать уже через 4 недели, а также сократил использование препаратов для купирования приступов головной боли на 3,7–4,2 дня в месяц.
• Реакции в месте инъекции возникли у 47% пациентов, получавших препарат; большинство побочных эффектов были легкой или средней степени тяжести.
• Это исследование длилось всего 12 недель, поэтому для оценки долгосрочной безопасности, эффективности и редких побочных эффектов необходимы дополнительные исследования.

Понимание хронической мигрени: почему это исследование важно

Мигрень — это гораздо больше, чем просто сильная головная боль. Это сложное неврологическое заболевание, характеризующееся рецидивирующими приступами пульсирующей или дергающей боли в голове, которая как минимум умеренной степени тяжести. Согласно фоновой информации в этом исследовании, мигренью страдает от 15 до 18% мирового населения, что делает ее одним из самых распространенных неврологических заболеваний в мире. Это также одна из ведущих причин инвалидности во всем мире, поскольку она мешает миллионам людей работать, посещать школу и участвовать в повседневной жизни.

Хроническая мигрень — особенно тяжелая форма этого заболевания. Она встречается примерно у 2% населения и определяется как наличие не менее 15 дней головной боли в месяц в течение как минимум 3 месяцев. Для людей, живущих с хронической мигренью, боль возникает почти ежедневно или практически ежедневно, что приводит к значительному нарушению функций и существенно более низкому качеству жизни по сравнению с теми, у кого мигрень встречается реже.

Медицинские эксперты давно согласны с тем, что пациентам с хронической мигренью следует получать профилактическое лечение — терапию, направленную на снижение частоты и тяжести приступов мигрени до их начала. Однако авторы исследования отмечают, что существующие методы профилактики часто используются недостаточно, пациенты плохо соблюдают режим приема, они связаны с неприятными побочными эффектами или просто неэффективны для многих пациентов. Именно этот пробел в эффективных вариантах лечения является причиной того, почему исследователи ищут новые подходы.

Фреманезумаб: новый подход к профилактике мигрени

Фреманезумаб (также известный под исследовательским названием TEV-48125) представляет собой принципиально новый класс препаратов для лечения мигрени. Это гуманизированное моноклональное антитело — белок, созданный в лаборатории, который действует как наведенная ракета, нацеливаясь на конкретное вещество в организме. В данном случае фреманезумаб связывает и нейтрализует молекулу под названием пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP).

CGRP — это 37-аминокислотный нейропептид (небольшой фрагмент белка), который играет центральную роль в цепи событий, запускающих мигрень. Во время приступа мигрени уровни CGRP повышаются, вызывая расширение (расширение) кровеносных сосудов и развитие воспаления в защитных оболочках мозга. Фреманезумаб действует, связываясь как с альфа- (α), так и с бета- (β) формами CGRP, по сути «связывая» эту молекулу, способствующую боли, до того, как она сможет запустить каскад мигрени.

В отличие от некоторых других препаратов, фреманезумаб нацелен непосредственно на лиганд CGRP, а не на рецептор. Он обеспечивает гибкий режим дозирования и вводится подкожно (под кожу), аналогично тому, как вводится инсулин при диабете. До этого исследования фазы 3 исследование фазы 2 у пациентов с хронической мигренью показало значительное снижение как дней мигрени, так и дней головной боли по сравнению с плацебо, без серьезных побочных эффектов, связанных с лечением. Эти многообещающие результаты проложили путь для этого более крупного и окончательного исследования.

Как проводилось исследование

Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое параллельное исследование фазы 3 — золотой стандарт дизайна для проверки того, действительно ли работает новый препарат. «Рандомизированное» означает, что пациенты случайным образом распределялись по группам лечения; «двойной слепой» означает, что ни пациенты, ни врачи и исследователи не знали, кто получает настоящее лекарство, а кто — плацебо, что исключает предвзятость; и «плацебо-контролируемое» означает, что одна группа получала неактивную инъекцию для сравнения.

Исследование проводилось в 132 клиниках по лечению головной боли в девяти странах, набор пациентов осуществлялся с марта 2016 года по январь 2017 года. Исследование было профинансировано компанией Teva Pharmaceuticals, производителем фреманезумаба, и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT02621931. Соблюдалась строгая этическая основа, включая соответствие Руководящим принципам надлежащей клинической практики Международной конференции по гармонизации, принципам Хельсинкской декларации и всем соответствующим национальным и местным нормативным актам. Все участники подписали документы об информированном добровольном согласии.

Дизайн испытания состоял из трех этапов: визит для скрининга, 28-дневный период до вмешательства (базовое наблюдение) и 12-недельный период активного вмешательства с окончательной оценкой в конце 12-й недели. В течение 28-дневного базового периода пациенты записывали подробную информацию о своих головных болях в ежедневный электронный дневник, используя платформу ERT DIARYpro на портативном устройстве Bluebird Pidion BM-170. Этот дневник фиксировал данные о возникновении головной боли, ее продолжительности, степени тяжести боли, наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, светобоязнь (светочувствительность), фонофобия (звуковая чувствительность), а также об используемых лекарствах.

Режимы дозирования: три группы, два подхода

Пациенты случайным образом распределялись в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп:

1. Фреманезумаб ежеквартально (каждые 3 месяца): однократная доза 675 мг (в виде трех инъекций по 225 мг/1,5 мл) в начале исследования, за которыми следуют инъекции плацебо на 4-й и 8-й неделях.
2. Фреманезумаб ежемесячно: доза 675 мг на базовом уровне (также три инъекции по 225 мг), за которыми следуют инъекции по 225 мг на 4-й и 8-й неделях.
3. Плацебо: неактивные инъекции, введенные на базовом уровне, на 4-й и 8-й неделях.

Все пациенты получали три подкожные инъекции в область живота на базовом уровне и одну инъекцию на 4-й и 8-й неделях, поэтому опыт получения инъекций был идентичным во всех группах. Рандомизация проводилась электронно и стратифицировалась по полу, стране и тому, использует ли пациент уже профилактическое средство от мигрени. До 30% пациентов разрешалось продолжать принимать стабильную дозу одного существующего препарата для профилактики мигрени (такого как топирамат или бета-блокатор), если он был начат как минимум за 2 месяца до начала исследования.

Ключевые критерии отбора

Для участия пациенты должны были быть в возрасте от 18 до 70 лет, иметь в анамнезе мигрень (диагностированную согласно Международной классификации головной боли, 3-е издание, бета-версия, или ICHD-3 beta) не менее 12 месяцев и соответствовать критериям хронической мигрени в течение 28-дневного базового периода — определяемого как головная боль любой продолжительности или тяжести не менее 15 дней в месяц и мигрень не менее 8 дней в месяц.

Ключевые критерии исключения включали:

• Применение онботулинумтоксинаА (Botox) для лечения мигрени в течение 4 месяцев до скрининга
• Применение вмешательств или устройств от мигрени (таких как блокады нервов или транскраниальная магнитная стимуляция) в течение 2 месяцев до скрининга
• Прием опиоидных или барбитуратовых препаратов более 4 дней в период до вмешательства
• Документированное отсутствие ответа на адекватные курсы лечения препаратами из не менее чем двух из четырех категорий профилактических средств

Как оценивалась эффективность

Основная конечная точка исследования — среднее изменение от исходного уровня среднего количества дней с головной болью в месяц за 12-недельный период после первой дозы. «День с головной болью» был четко определен как календарный день, в который:

• Боль при головной боли длилась не менее 4 последовательных часов и достигала пиковой тяжести не менее умеренного уровня, или
• Пациент использовал острые специфические препараты от мигрени (триптаны или эрготамины) для лечения головной боли любой тяжести или продолжительности

Вторичные конечные точки включали изменения количества дней с мигренью в месяц, процент пациентов, достигших снижения количества дней с головной болью не менее чем на 50%, изменения в использовании препаратов от острой головной боли и изменения по шестибалльной шкале оценки влияния головной боли (HIT-6) — валидированному опроснику, измеряющему инвалидизацию, связанную с головной болью, со шкалой оценок от 36 до 78 (более высокие баллы указывают на большую инвалидизацию).

Статистический анализ проводился на популяции «модифицированного намерения лечить» (modified intention-to-treat), то есть на всех рандомизированных пациентах, получивших хотя бы одну дозу и имеющих не менее 10 дней постбазовых данных об эффективности. Исследователи планировали набрать 1 020 участников для обеспечения статистической мощности 90% для выявления разницы в 1,7±6,3 дня с головной болью в месяц между группами при допущении уровня выбывания 15%.

Кто участвовал в исследовании

Всего было набрано и рандомизировано 1 130 пациентов в три группы: 376 — в группу ежеквартального введения фреманезумаба, 379 — в группу ежемесячного введения фреманезумаба и 375 — в группу плацебо. Исходные характеристики пациентов были очень схожи во всех трех группах, что подтверждает хорошую работу рандомизации.

Ключевые исходные характеристики участников включали:

• Возраст: Средний возраст составлял примерно 41 год (42,0±12,4 ежеквартально, 40,6±12,0 ежемесячно, 41,4±12,0 плацебо)
• Пол: Большинство составляли женщины — 88% (331 пациент) в группе ежеквартального введения, 87% (330) в группе ежемесячного введения и 88% (330) в группе плацебо
• Индекс массы тела: Примерно 26,5 во всех группах
• Длительность заболевания: В среднем пациенты жили с мигренью около 20 лет (19,7±12,8, 20,1±12,0, 19,9±12,9 года соответственно)
• Текущее использование лекарств: Около 20–22% использовали профилактический препарат, а 95% использовали препараты от острой головной боли по мере необходимости
• Предыдущее лечение: 28–31% пациентов ранее принимали топирамат; 13–18% — онаботулинтотоксин А
• Дни головной боли: Среднее количество дней с головной болью (как определено в исследовании) в месяц на исходном уровне составило 13,2 в группе ежеквартального введения, 12,8 — в группе ежемесячного введения и 13,3 — в группе плацебо
• Дни мигрени: Пациенты испытывали в среднем 16,2, 16,0 и 16,4 дня мигрени в месяц соответственно
• Общая нагрузка головной болью: Количество дней с головной болью любой тяжести и продолжительности в среднем составляло около 20 дней в месяц (20,4; 20,3 и 20,3 дня соответственно)
• Применение препаратов для купирования приступов: Пациенты принимали препараты для купирования головной боли в среднем около 13 дней в месяц и специфические препараты для купирования приступов мигрени — около 11 дней в месяц
• Шкала инвалидизации: Исходные баллы по шкале HIT-6 были повышены во всех группах (64,3; 64,6 и 64,1), что указывает на тяжелое влияние на повседневную жизнь

Из 1130 пациентов, рандомизированных в исследование, 1034 пациента (92%) завершили его: 349 (93%) в группе ежеквартального введения, 343 (91%) — в группе ежемесячного введения и 342 (91%) — в группе плацебо. Высокий процент завершения исследования укрепляет доверие к его результатам.

Ключевые результаты: сработал ли фреманезумаб?

Первичная конечная точка: снижение количества дней головной боли

Исследование достигло своей первичной конечной точки с четкими результатами. После 12 недель лечения среднее уменьшение, вычисленное методом наименьших квадратов (среднее изменение, статистически скорректированное с учетом таких факторов, как пол, страна и исходное применение профилактических препаратов) количества дней головной боли в месяц составило:

• Фреманезумаб ежеквартально: −4,3±0,3 дня в месяц
• Фреманезумаб ежемесячно: −4,6±0,3 дня в месяц
• Плацебо: −2,5±0,3 дня в месяц

Обе группы фреманезумаба показали значительно большее снижение по сравнению с плацебо, при этом разница против плацебо составила 1,8 и 2,1 дня соответственно. Статистическая значимость была P<0,001 для обоих сравнений, что означает вероятность менее 0,1% того, что эти результаты возникли случайно.

На практике в течение 12-недельного периода лечения пациенты, получавшие плацебо, испытывали в среднем 10,4±6,4 дня головной боли в месяц по сравнению с 8,5±6,3 днями у тех, кто получал фреманезумаб ежеквартально, и 8,0±6,3 днями у тех, кто получал его ежемесячно. Это соответствует примерно двум дополнительным дням без головной боли в месяц сверх эффекта плацебо — значимому улучшению для людей, живущих с ежедневной или почти ежедневной болью.

Вторичные конечные точки: последовательная польза по всем параметрам

Снижение количества дней мигрени. Группы фреманезумаба достигли большего снижения количества дней мигрени в месяц: −4,9±0,4 дня при ежеквартальном приеме и −5,0±0,4 дня при ежемесячном приеме по сравнению с −3,2±0,4 днями для плацебо. Обе разницы были статистически значимыми (P<0,001).

Доля «ответивших на лечение на 50%». Это ключевой показатель, используемый в исследованиях мигрени, — доля пациентов, у которых частота головной боли снизилась как минимум вдвое. Результаты были впечатляющими:

• 38% пациентов в группе ежеквартального введения (141 из 375) достигли снижения как минимум на 50%
• 41% пациентов в группе ежемесячного введения (153 из 375) достигли снижения как минимум на 50%
• Только 18% пациентов в группе плацебо (67 из 371) достигли этого показателя

Оба различия были статистически значимыми при P<0.001. Другими словами, пациенты, получавшие фреманезумаб, имели более чем в два раза больше шансов на драматическое улучшение частоты головной боли по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Снижение потребности в препаратах для купирования приступов головной боли. Пациенты в группах, получавших фреманезумаб, также сократили использование препаратов «скорой помощи». Среднее снижение количества дней в месяц, когда использовался любой препарат для купирования головной боли, составило:

• -3,7±0,3 дня при введении фреманезумаба каждые 3 месяца
• -4,2±0,3 дня при ежемесячном введении фреманезумаба
• -1,9±0,3 дня при приеме плацебо

Оба различия по сравнению с плацебо были значимыми при P<0.001. Это означает, что пациенты, получавшие фреманезумаб, меньше зависели от обезболивающих препаратов, что является хорошей новостью, поскольку чрезмерное использование препаратов для купирования приступов само по себе может приводить к головной боли, связанной с избыточным употреблением лекарств.

Быстрое начало действия. Преимущества проявились быстро. В первые 4 недели после первой дозы количество дней с головной болью сократилось на -4,4±0,3 дня (при введении каждые 3 месяца) и на -4,5±0,3 дня (при ежемесячном введении) по сравнению со снижением на -2,1±0,3 дня в группе плацебо — и для обоих различий P<0.001. Пациентам не приходилось ждать месяцев, чтобы увидеть улучшение.

Эффективность у пациентов, не принимающих другие профилактические препараты. Исследователи также проанализировали подгруппу пациентов, которые не получали никаких сопутствующих профилактических препаратов от мигрени (79% в группе введения каждые 3 месяца, 77% в ежемесячной группе и 79% в группе плацебо). Это было важно для изоляции чистого эффекта фреманезумаба. Снижение количества дней с головной болью составило -4,6±0,3 дня (при введении каждые 3 месяца), -4,8±0,3 дня (ежемесячно) и -2,6±0,3 дня (плацебо), при этом оба различия активных препаратов по сравнению с плацебо достигли значимости P<0.001.

Улучшение качества жизни (оценка по шкале HIT-6). Инвалидизация, связанная с головной болью, значительно больше снижалась при активном лечении. Оценки по шкале HIT-6 снизились на:

• -6,4±0,5 балла при введении фреманезумаба каждые 3 месяца
• -6,8±0,4 балла при ежемесячном введении фреманезумаба
• -4,5±0,5 балла при приеме плацебо

Оба различия были статистически значимыми при P<0.001. Снижение на 6–7 баллов по шкале HIT-6 представляет собой клинически значимое улучшение в том, как мигрень влияет на повседневную активность. Важно отметить, что фреманезумаб также сокращал количество дней с головной болью в течение 12-недельного периода при оценке во всех точках измерения, что указывает на устойчивый эффект на протяжении всего интервала между введениями.

Безопасность и побочные эффекты

Нежелательные явления сообщались у значительной доли пациентов во всех трех группах, что типично для исследований с инъекционными препаратами:

• У 64% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось как минимум одно нежелательное явление
• У 70% пациентов, получавших фреманезумаб каждые 3 месяца (P=0,06 по сравнению с плацебо)
• У 71% пациентов, получавших фреманезумаб ежемесячно (P=0,03 по сравнению с плацебо)

Примечательно, что подавляющее большинство явлений имели легкую или среднюю степень тяжести — 95–96% во всех трех группах. Разница между группами фреманезумаба и плацебо в основном обусловлена реакциями в месте инъекции, которые были наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями.

Реакции в месте инъекции

Реакции в месте инъекции наблюдались у:

• 40% пациентов, получавших плацебо
• 47% пациентов, получавших фреманезумаб ежеквартально (P=0,08 по сравнению с плацебо)
• 47% пациентов, получавших фреманезумаб ежемесячно (P=0,03 по сравнению с плацебо)

Эти реакции включали покраснение (эритему), отек (индурацию), синяк (экхимоз) и боль в месте инъекции. Тяжесть этих реакций не имела значимых различий между тремя группами. Наиболее распространенным конкретным нежелательным явлением была боль в месте инъекции, которая наблюдалась у 30% пациентов в группе с ежеквартальным введением, у 26% в группе с ежемесячным введением и у 28% в группе плацебо.

Всего 20 пациентов прекратили участие в исследовании из-за нежелательных явлений: 1% в группе с ежеквартальным введением, 2% в группе с ежемесячным введением и 2% в группе плацебо. Такая низкая и равномерная частота прекращения лечения указывает на то, что фреманезумаб в целом хорошо переносился.

Функция печени и другой мониторинг безопасности

Отклонения функции печени (печеночные аномалии) наблюдались у 5 пациентов в каждой группе, получавшей фреманезумаб (примерно 1%), и у 3 пациентов в группе плацебо (менее 1%). Клиническое значение этих лабораторных отклонений не было полностью оценено в рамках этого 12-недельного исследования.

Мониторинг безопасности был всесторонним. Исследователи контролировали жизненно важные показатели (артериальное давление, пульс, температуру тела, частоту дыхания), проводили физикальные обследования, выполняли электрокардиографию с 12 отведениями (мониторинг сердца) и проводили клинические лабораторные тесты, включая биохимию крови, гематологию, коагулограмму и общий анализ мочи. Они также систематически оценивали реакции в месте инъекции непосредственно после каждой инъекции и через 1 час после нее, отслеживали суицидальные мысли и поведение с помощью электронной версии Шкалы оценки тяжести суицидального поведения Колумбии (Columbia-Suicide Severity Rating Scale) и тестировали образцы крови на наличие антител к препарату (антилекарственных антител, которые потенциально могут снизить эффективность препарата или вызвать побочные эффекты). Боль в месте инъекции была наиболее распространенным нежелательным явлением во всех группах, и в целом профиль побочных эффектов считался приемлемым и соответствующим предыдущим исследованиям этого класса препаратов.

Что это означает для пациентов

Эти результаты представляют собой значительный прогресс в профилактическом лечении хронической мигрени. Для пациентов, которые страдали от ежедневных или почти ежедневных головных болей и которым не удалось получить облегчение от существующих пероральных профилактических препаратов, фреманезумаб предлагает новый механизм действия, напрямую воздействующий на ключевую молекулу в патогенезе мигрени.

Клиническая польза существенна. Почти вдвое больше пациентов достигли снижения количества дней с головной болью как минимум на 50% при приеме фреманезумаба по сравнению с плацебо (38–41% против 18%). Это не только статистически значимый результат, но и уровень улучшения, который может изменить повседневную жизнь пациента, восстановив способность работать, заботиться о семье и участвовать в социальной жизни.

Важно также быстрое наступление эффекта. Пациенты начали отвечать на лечение уже в первый месяц, а улучшения сохранялись на протяжении всего 12-недельного периода исследования. Тот факт, что польза наблюдалась даже у пациентов, не принимавших другие профилактические препараты, подтверждает, что фреманезумаб эффективен самостоятельно, хотя его также можно добавлять к существующей схеме лечения.

Снижение использования препаратов для купирования приступов (на 3,7–4,2 дня меньше в месяц) особенно важно с точки зрения здоровья почек, печени и мозга. Чрезмерное использование препаратов для купирования боли может фактически усугубить цикл мигрени, поэтому прерывание этого цикла с помощью эффективного профилактического средства имеет большую ценность.

Наконец, нельзя недооценивать удобство схем дозирования. Возможность получать инъекцию либо ежемесячно, либо ежеквартально предоставляет пациентам гибкость, что особенно важно для многих из них, кто испытывает трудности с необходимостью ежедневно принимать пероральные профилактические препараты. Ежеквартальная схема была столь же эффективна, как и ежемесячная, что может быть очень привлекательным фактором с точки зрения удобства.

Ограничения исследования: чего не удалось доказать в ходе испытания

Важно рассматривать эти результаты с учетом ограничений исследования, которые авторы честно признают.

Исследование длилось всего 12 недель. Это относительно короткий период для такого хронического заболевания, как мигрень. Исследование могло продемонстрировать эффективность фреманезумаба в краткосрочной перспективе, однако долгосрочная устойчивость, безопасность и переносимость фреманезумаба требуют дальнейшего изучения. Остаются вопросы о том, сохраняются ли преимущества после 3 месяцев, развивается ли со временем резистентность к препарату и появляются ли редкие отдаленные побочные эффекты.

Наблюдался значительный плацебо-эффект. Пациенты в группе плацебо также испытали среднее снижение количества дней с головной болью на 2,5 дня в месяц. Это не является неожиданным для исследований боли, но это подчеркивает, что истинный специфический эффект препарата, хотя и явно значимый, несколько меньше, чем общая величина снижения — разница по сравнению с плацебо составила от 1,8 до 2,1 дня с головной болью в месяц.

Реакции в месте инъекции были распространены. Хотя у большинства пациентов они не носили тяжелого характера, тот факт, что примерно половина пациентов, получавших фреманезумаб, столкнулась с реакциями в месте инъекции, является важным аспектом. Пациенты, испытывающие страх перед уколами, могут найти это затруднительным.

В исследование были исключены определенные группы сложных пациентов. В частности, из исследования исключали пациентов, которые вводили онаботулинтотоксин А в течение 4 месяцев до скрининга, тех, кто принимал опиоидные или барбитураты более 4 дней в период базовой оценки, а также тех, кто не ответил на лечение препаратами из двух из четырех категорий профилактических средств. Следовательно, результаты могут не полностью отражать эффективность у наиболее устойчивой к лечению группы пациентов с мигренью или у лиц с значительным злоупотреблением лекарствами.

Финансирование со стороны индустрии. Исследование было профинансировано компанией Teva Pharmaceuticals, разработчиком фреманезумаба. Хотя авторы гарантировали корректность проведения исследования и точность и полноту данных, а исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, пациентам следует знать, что исследования, спонсируемые фармацевтическими компаниями, могут иметь присущие им предубеждения в дизайне и отчетности. Большинство пациентов составляли женщины (87–88%), что соответствует эпидемиологии мигрени, но означает, что результаты у мужчин охарактеризованы менее подробно.

Клиническое значение анализов функции печени. Хотя нарушения функции печени наблюдались только примерно у 1% пациентов, получавших препарат, клинический смысл этих лабораторных показателей в данном 12-недельном исследовании не объяснен полностью, и для понимания того, представляют ли они собой значимый сигнал безопасности, необходимы долгосрочные наблюдения.

Рекомендации для пациентов

Для пациентов, живущих с хронической мигренью, эти исследования предоставляют важную новую информацию для обсуждения со своим лечащим врачом. Вот что пациентам стоит учесть:

1. Спросите о терапиях, нацеленных на CGRP. Фреманезумаб относится к новому классу препаратов «анти-CGRP», которые фундаментально изменили профилактику мигрени. Многие из этих агентов уже одобрены регулирующими органами по всему миру. Обсудите со своим неврологом или специалистом по головной боли, подходит ли вам этот класс препаратов.
2. Знайте свои дни с мигренью. Ведение дневника головной боли — например, электронного дневника, использованного в этом исследовании — может помочь вам и вашему врачу точно документировать частоту головных болей, триггеры, прием лекарств и реакцию на лечение. Тщательные определения из исследования (не менее 4 часов боли, умеренная тяжесть или использование триптанов/эрготаминов) могут служить полезной моделью для отслеживания вашей собственной мигрени.
3. Устанавливайте реалистичные ожидания. Среднее снижение количества дней с головной болью составило примерно 4,3–4,6 дня в месяц при приеме фреманезумаба по сравнению с 2,5 днями при приеме плацебо, и 38–41% пациентов достигли снижения на 50% или более. Это означает, что, хотя многие пациенты получают существенную пользу, не каждый пациент становится полностью свободным от головной боли — и более половины пациентов в исследовании не достигли показателя в 50%.
4. Обсудите с врачом частоту введения препарата. В этом исследовании были эффективны как ежемесячный режим (225 мг), так и ежеквартальный (675 мг каждые 3 месяца). Если вы предпочитаете меньше инъекций, ежеквартальное введение может быть привлекательным вариантом, который стоит обсудить.
5. Планируйте реакции в месте инъекции. Около 47% пациентов, получавших препарат, столкнулись с реакциями в месте инъекции, такими как боль, покраснение или отек. Спросите своего врача о методах минимизации дискомфорта, таких как выдерживание шприца до достижения комнатной температуры, использование льда перед инъекцией или ротация мест введения.
6. Не прекращайте прием текущих лекарств без рекомендаций. В исследовании пациентам разрешалось продолжать принимать стабильную дозу существующих профилактических препаратов, что указывает на то, что фреманезумаб можно использовать как добавочную терапию. Никогда не меняйте план лечения мигрени без консультации с вашим лечащим врачом.
7. Помните, что долгосрочные данные все еще накапливаются. Это исследование оценивало только 12 недель лечения. По мере публикации исследований с более длительным периодом наблюдения они предоставят важную дополнительную информацию о долговечности пользы, безопасности при многолетнем использовании и правильном месте этого препарата в алгоритме лечения.

Часто задаваемые вопросы

Что такое хроническая мигрень и чем она отличается от обычной мигрени?

Хроническая мигрень — это тяжелая форма мигрени, поражающая около 2% людей. Она означает наличие как минимум 15 дней головной боли в месяц на протяжении не менее 3 месяцев, с признаками мигрени как минимум в 8 из этих дней. Она вызывает ежедневную или почти ежедневную боль и значительные нарушения в работе, учебе и повседневной жизни.

Насколько хорошо фреманезумаб работал при хронической мигрени в этом исследовании?

В 12-недельном исследовании с участием 1130 пациентов фреманезумаб снижал количество дней с головной болью в месяц примерно на 4,3–4,6 дня по сравнению с 2,5 днями при приеме плацебо. Около 38–41% пациентов, получавших препарат, имели снижение количества дней с головной болью как минимум на 50%, по сравнению с 18% при приеме плацебо. Польза проявлялась уже в первый месяц.

Какие побочные эффекты испытывали пациенты, принимавшие фреманезумаб?

Наиболее распространенными побочными эффектами были реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение, отек и синяки. Они наблюдались примерно у 47% пациентов, получавших препарат, по сравнению с 40% при приеме плацебо. Большинство побочных эффектов были легкой или умеренной степени тяжести. Около 1–2% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов.

Кто имел право участвовать в этом исследовании?

В исследование включались взрослые в возрасте от 18 до 70 лет с хронической мигренью, определяемой как не менее 15 дней головной боли и 8 дней мигрени в месяц. Мигрень должна была длиться не менее 12 месяцев. Критерии исключения включали недавнее использование ботулотоксина (Ботокса), чрезмерное употребление опиоидов или отсутствие ответа на две предыдущие профилактические терапии.

Каковы ограничения данного исследования фреманезумаба?

Исследование длилось всего 12 недель, поэтому долгосрочная безопасность и стойкость эффекта пока неизвестны. Наблюдался значительный плацебо-эффект, а истинное снижение числа дней головной боли, обусловленное действием препарата, составило от 1,8 до 2,1 дня в месяц. Реакции в месте инъекции были распространенным явлением. В исследование не включали некоторых пациентов со сложным течением заболевания, поэтому результаты могут относиться не ко всем.

Стоит ли получить второе мнение перед началом приема фреманезумаба при хронической мигрени?

Второе мнение поможет вам решить, подходит ли вам фреманезумаб, особенно учитывая, что в 12-недельном исследовании было показано снижение числа дней головной боли примерно на 4,3–4,6 в месяц по сравнению с 2,5 днями при приеме плацебо, и только 38–41% пациентов достигли снижения на 50%. Также у 47% получавших препарат наблюдались реакции в месте инъекции. Второе мнение может подтвердить диагноз хронической мигрени, проанализировать вашу историю лечения и обсудить альтернативы, включая другие профилактические варианты. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine

Authors: Stephen D. Silberstein, M.D., David W. Dodick, M.D., Marcelo E. Bigal, M.D., Ph.D., Paul P. Yeung, M.D., M.P.H., Peter J. Goadsby, M.D., Ph.D., Tricia Blankenbiller, M.A., Melissa Grozinski-Wolff, B.S., Ronghua Yang, Ph.D., Yuju Ma, M.S., and Ernesto Aycardi, M.D.

Journal: The New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2017;377:2113-22)

Publication date: November 30, 2017

DOI: 10.1056/NEJMoa1709038

Trial registration: ClinicalTrials.gov number, NCT02621931

Funding source: Teva Pharmaceuticals, which also provided the trial medication and performed the data analysis.

Institutional affiliations: Thomas Jefferson University (Jefferson Headache Center), Philadelphia; Teva Pharmaceuticals, Frazer, PA; Mayo Clinic Arizona, Phoenix; and King's College London, London.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в ведущем медицинском журнале. Она написана для того, чтобы помочь пациентам и широкой общественности понять результаты исследования без необходимости иметь медицинское образование. Оригинальная научная статья содержит дополнительные таблицы, статистические данные и вспомогательные материалы, которые можно получить через журнал New England Journal of Medicine.