Молекулярные механизмы действия астрагалина IV при терапии гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор.

Оглавление

• Ключевые моменты
• Введение: Почему раку печени нужны новые методы лечения
• Что такое астрагалин IV?
• Как проводился этот обзор
• Какие исследования были включены
• Насколько надежны эти исследования? (Риск систематической ошибки)
• Ключевой вывод 1: AS-IV блокирует рост раковых клеток (пролиферацию)
• Ключевой вывод 2: AS-IV замедляет распространение и инвазию (метастазирование)
• Ключевой вывод 3: AS-IV запускает программируемую клеточную гибель (апоптоз)
• Ключевой вывод 4: AS-IV помогает иммунной системе бороться с опухолью
• Ключевой вывод 5: AS-IV обращает вспять лекарственную устойчивость и усиливает химиотерапию
• Ключевой вывод 6: AS-IV блокирует рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез)
• Дополнительные механизмы: рубцовая ткань, окислительный стресс и метаболизм опухоли
• Что это означает для пациентов
• Ограничения: что этот обзор не смог доказать
• Практические рекомендации
• Часто задаваемые вопросы
• Источник информации

Ключевые моменты

• Все 16 проанализированных исследований астрагалазида IV при гепатоцеллюлярной карциноме проводились на раковых клетках, животных или на тех и других одновременно; клинические испытания на людях не выявлены.
• В этих исследованиях астрагалид IV блокировал рост, распространение и инвазию, запускал апоптоз, поддерживал иммунный ответ и снижал лекарственную устойчивость.
• Обзор выявил широкую неопределенность риска систематической ошибки, особенно в отношении ослепления, а также значительные различия в используемых клеточных линиях, моделях на животных, дозах и продолжительности воздействия.
• Эффективная и безопасная доза для людей не установлена; дозы, применяемые в экспериментах на клетках и мышах, нельзя напрямую переносить на схему лечения человека.
• Не используйте астрагалид IV или препараты астрагала для лечения рака печени; перед применением любых растительных средств проконсультируйтесь с вашей онкологической командой.

Введение: почему при раке печени необходимы новые методы лечения

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК — наиболее распространенный тип первичного рака печени) занимает шестое место по частоте встречаемости среди всех видов рака в мире. Она также входит в тройку лидеров по числу смертей, связанных с онкологическими заболеваниями, если оценивать по бременю болезни. По оценкам Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения, только в 2022 году ГЦК привела к более чем 870 000 новых случаев заболевания и 760 000 смертей во всем мире.

Лечение ГЦК улучшилось во многих аспектах. Врачи теперь применяют более совершенные хирургические техники и более точную лучевую терапию. Также используются новые препараты химиотерапии. Применяются таргетные терапии, направленные на специфические молекулярные уязвимости раковых клеток. Используется иммунотерапия, которая обучает иммунную систему бороться с опухолью. Больницы также опираются на работу мультидисциплинарных команд, где хирурги, онкологи, радиологи и другие специалисты совместно планируют лечение.

Несмотря на эти достижения, выживаемость пациентов с продвинутой стадией ГЦК остается низкой. Улучшения долгосрочных результатов ограничены. Высокая частота рецидивов (возвращение рака) и риск отдаленных метастазов (распространение в другие органы) делают заболевание особенно трудным для контроля. Это создает то, что авторы называют «порочным кругом лечения–рецидива–повторного лечения», который возлагает огромную нагрузку на семьи пациентов и систему здравоохранения. В результате поиск новых противоопухолевых агентов стал срочной задачей.

Растения давно служат источником противораковых препаратов. Авторы приводят два примера. Паклитаксел, выделенный из коры тихоокеанского тиса (Taxus brevifolia), теперь является основным препаратом в комбинированной химиотерапии рака молочной железы, рака яичников и немелкоклеточного рака легкого. Берберин, алкалоид из традиционной китайской медицины Coptis chinensis, предотвратил рецидив колоректальных аденом (предраковых образований в толстой кишке) в рандомизированном контролируемом исследовании. Соединения растительного происхождения часто действуют на несколько мишеней и биологических путей одновременно. Это делает их привлекательными кандидатами для исследований ГЦК.

Традиционная китайская медицина (ТКМ) привлекает все больший международный интерес в области комплексного лечения рака. Указываемые причины включают ее многоцелевые регуляторные эффекты, низкую токсичность и хорошую переносимость. Авторы утверждают, что растительные терапии имеют широкие перспективы для лечения рака.

Что такое астрагалид IV?

Astragalus membranaceus (известный в китайской медицине как Хуанци) — это классическая трава с историей применения, охватывающей более тысячи лет. Она впервые была задокументирована в «Шэньнун Бэньцао Цзин» (Божественный farmer's классик фармакогнозии), где была классифицирована как превосходное средство для тонизации Ци. В теории ТКМ ее иммуномодулирующие эффекты описываются принципом «укрепления жизненной Ци и стабилизации конституциональной целостности». Современная фармакология подробно изучила и подтвердила эти эффекты.

Астрагал содержит множество биологически активных соединений, включая сапонины, флавоноиды и полисахариды. Его наиболее характерным компонентом является астрагалид IV (AS-IV). Химически AS-IV представляет собой ланостановый тип тетрациклического тритерпенового сапонина (категорию растительных молекул с четырехкольцевым химическим остовом). Исследователи Китагава и коллеги впервые выделили его и описали структуру из корней астрагала в 1983 году. Сегодня AS-IV признан официальным маркером качества для астрагала в Китайской фармакопее.

Его полное химическое название — 3-O-β-D-ксилопиранозил-6-O-β-D-глюкопиранозил-циклоастрагенол, с молекулярной формулой C₄₁H₆₈O₁₄. В обзоре приведена фигура, показывающая химическую структуру AS-IV.

AS-IV не только является основным биологически активным соединением, лежащим в основе фармакологических эффектов астрагала. Он также продемонстрировалremarkable терапевтическую активность в нескольких областях. Эти области включают защиту сердца и сосудов (кардиоваскулярная защита) и защиту печени и почек (гепаторенальная защита). Они также включают облегчение осложнений диабета и борьбу с опухолями. В частности, в исследованиях рака накапливаются доказательства того, что AS-IV обладает мощным ингибирующим эффектом против нескольких типов рака. Недавние исследования предполагают, что он обладает сильной анти-ГЦК активностью, действующей через множество различных молекулярных механизмов — но точные пути остаются недостаточно изученными. Эта пробел и является тем, что данный обзор стремился заполнить.

Как проводился этот обзор

Это систематический обзор — структурированное, прозрачное резюме всех существующих исследований по конкретному вопросу. Авторы следовали двум международно признанным стандартам: руководству PRISMA 2020 (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов) и Руководству Cochrane для систематических обзоров вмешательств.

Два исследователя, XG и WH, независимо провели поиск в пяти авторитетных базах данных: PubMed, Cochrane, EMBASE, Китайской национальной базе знаний (CNKI) и Wanfang Data. Они искали исследования, опубликованные с момента создания каждой базы данных по март 2025 года включительно.

Ключевыми словами для поиска были «астрагалиозид IV» и «Гепатоцеллюлярная карцинома», объединенные с дополнительными терминами, включая:

• «астралозид», «ASIV», «астрагалус», «астрагалиозид», «AS»
• «Хуанци» (китайское название Astragalus)
• «Гепатома», «Опухоль печени» и «рак печени»

Команда также вручную просмотрела списки литературы соответствующих статей, чтобы убедиться, что ни одна подходящая статья не была упущена.

Какие исследования были отобраны — а какие нет

Критерии включения (исследования должны были соответствовать всем следующим условиям):

1. Экспериментальный препарат должен был быть AS-IV.
2. В экспериментальную группу должны были входить животные, получавшие только AS-IV. Контрольная группа не должна была получать никаких других фармакологических вмешательств.
3. Экспериментальными объектами должны были быть либо клетки гепатоцеллюлярной карциномы, либо животные с подтвержденной ГЦР, у которых она была создана с помощью соответствующих методов моделирования.

Критерии исключения (любое из следующих условий исключало исследование):

1. Обзоры, аннотации, отчеты или письма.
2. Исследования с неполными или дублирующимися данными.
3. Исследования, в которых экспериментальная группа получала AS-IV в комбинации с другими препаратами.

Два исследователя независимо извлекли данные, разрешая любые разногласия путем обсуждения до достижения консенсуса. Собранные из каждого исследования данные включали: авторов, использованные типы клеток, виды животных, дозу препарата, время воздействия препарата и молекулярные механизмы действия AS-IV при лечении ГЦР.

Какие исследования были включены

Поиск в базах данных выявил 172 потенциально релевантных статьи. Еще 9 релевантных отчетов было найдено путем ручного поиска, что привело к общему количеству 181 запись.

Процесс скрининга затем proceeded поэтапно:

• 36 дублирующихся статей были удалены, осталось 145 статей.
• Было проверено по заголовку и аннотации 145 статей. Из них 110 были признаны нерелевантными, что оставило 35 статей для полного текста обзора.
• 19 записей были исключены после прочтения полного текста.
• 16 исследований соответствовали всем критериям отбора и прошли окончательный анализ.

Каждый этап процесса отбора проводился независимо и перекрестно проверялся двумя исследователями.

Среди 16 включенных исследований структура дизайна была следующей:

• 1 исследование проводилось только in vivo (на живых животных).
• 8 исследований проводились только in vitro (в лабораторных клеточных культурах).
• 7 исследований использовали как in vivo, так и in vitro подходы.

Подробности 16 включенных исследований

Насколько надежны эти исследования? (Риск систематической ошибки)

Прежде чем доверять результатам, систематический обзор должен проверить каждое исследование на риск систематической ошибки — то есть недостатки в дизайне или отчетности эксперимента, которые могут заставить результаты выглядеть лучше или хуже, чем они есть на самом деле. Авторы использовали два отдельных инструмента, поскольку исследования использовали два разных типа экспериментов.

Для 15 экспериментов in vitro (на клеточных культурах) команда использовала инструмент оценки риска систематической ошибки OHAT. Результаты:

• Адекватные группы сравнения и другие источники систематической ошибки: все исследования оценены как с низким риском. Это положительный признак.
• Ослепление оценки исходов (знали ли люди, измеряющие результаты, к какой группе относится каждый образец): все исследования оценены как с неясным риском. Ослепление часто затруднительно в клеточных экспериментах, но это оставляет неопределенность.
• Адекватное рандомизированное распределение дозы или уровня воздействия и селективная отчетность: большинство исследований оценены как с низким риском.
• Адекватное распределение по группам исследования: 6 исследований оценены как с неясным риском; остальные — с низким риском.
• Учет важных смешивающих и модифицирующих переменных (факторов, которые могут исказить результаты): 8 исследований оценены как с неясным риском; остальные — с низким риском.

Для экспериментов in vivo (на животных) использовался инструмент оценки риска систематической ошибки SYRCLE. Результаты были более неоднозначными:

• Другие источники предвзятости во всех исследованиях оценивались как низкий риск.
• Случайное размещение животных во всех случаях было признано имеющим неясный риск предвзятости.
• Половина исследований была оценена как имеющая неясный риск как для случайной генерации последовательности (как животные распределялись по группам), так и для случайного размещения животных.
• По пять исследований были оценены как имеющие неясный риск в отношении базовых характеристик (были ли группы сопоставимы на старте), скрытия распределения (сокрытие того, какое лечение получит каждое животное) и избирательной отчетности (публикация только части результатов).
• Небольшое число исследований было оценено как имеющее неясный риск в отношении случайной оценки исходов, ослепления при оценке исходов и неполноты данных об исходах. Оставшиеся исследования в этих областях были оценены как низкий риск.

Простыми словами: исследования на животных в целом были приемлемыми, но в них часто не хватало деталей, позволяющих рецензентам подтвердить отсутствие предвзятости в методах.

Основной вывод 1: АС-IV блокирует рост раковых клеток (пролиферацию)

Быстрое неконтролируемое размножение (деление и рост клеток) является отличительной чертой рака. Его блокировка может замедлить прогрессирование опухоли и распространение, что может привести к лучшим результатам для пациентов.

Почти все включенные исследования продемонстрировали, что AS-IV значительно ингибирует пролиферацию клеток ГЦР. Примечательно, что эффект, по-видимому, зависит от дозы и времени — то есть более высокие концентрации и более длительное воздействие приводят к более сильному ингибированию. Эта зависимость от дозы и времени была сообщена в нескольких исследованиях.

Стоит отметить одно исключение. Исследование Пэнфэя Ма и коллег показало, что лечение AS-IV в концентрации 5–100 мкг/мл в течение 24, 48 и 72 часов не оказало значимого влияния на жизнеспособность клеток MeCC97-e. Авторы данного обзора предполагают, что причина может заключаться в том, что концентрация была слишком низкой. Примечательно, что в таблице той же группы указана доза 127 мкМ в течение 2 дней, которая действительно ингибировала пролиферацию и инвазию.

Кажется, в противоопухолевом эффекте AS-IV участвуют несколько различных молекулярных путей:

• Путь TGF-β/Smad3, опосредованный Nrf2. Три исследования показали, что AS-IV ингибирует пролиферацию клеток ГЦР через этот путь. AS-IV также подавляет внутриклеточные активные формы кислорода. Активные формы кислорода — это нестабильные кислородсодержащие молекулы, которые могут повреждать клетки и стимулировать рак. AS-IV также регулирует различные фосфорилированные формы Smad3. Фосфорилирование — это химический «включатель/выключатель», добавляемый к белкам.
• Сукцинилизация PGAM1. Сукцинилизация — это распространенная динамическая посттрансляционная модификация (химическое изменение, происходящее с белком после его синтеза), которая в основном происходит внутри митохондрий. Она играет критическую регуляторную роль в развитии опухоли. Одно недавнее исследование показало, что AS-IV ингибирует пролиферацию клеток ГЦР и гликолиз (способ, которым раковые клетки быстро сжигают сахар для получения энергии), регулируя KAT2A-опосредованную сукцинилизацию PGAM1.
• Сигнальный путь NF-κB. Сяочуй Ань и коллеги обнаружили, что AS-IV ингибирует пролиферацию клеток ГЦР путем модуляции сигнального пути NF-κB.
• Снижение уровня антиапоптотических белков. AS-IV снижает уровни белков, которые обычно защищают раковые клетки от гибели, что также сдерживает их рост.

Ключевой вывод 2: AS-IV замедляет распространение и инвазию (метастазирование)

Метастазирование (распространение рака на другие части тела) и инвазия (проникновение раковых клеток в окружающие ткани) являются основными причинами, по которым опухоли становятся опасными, а прогноз ухудшается. Одним из ключевых драйверов является аномальная реактивация эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) — процесса, при котором клетки, которые обычно держатся вместе, теряют связь и приобретают способность двигаться, подобно превращению кирпича в стене в свободно перемещающуюся клетку.

Яля Ли и коллеги обнаружили, что AS-IV значительно снижает экспрессию lncRNA-ATB (длинной некодирующей РНК, способствующей распространению опухоли) в зависимости от дозы и времени. Это инактивировало сигнальный путь IL-11/STAT3, индуцировало апоптоз клеток ГЦР и снижало жизнеспособность клеток — в конечном итоге ингибируя метастазирование и инвазию.

Чэнду Цинь и коллеги показали, что лечение AS-IV снижает экспрессию молекул, связанных с EMT, путем воздействия на путь Akt/GSK-3β/β-катенин. Это ослабило инвазивные и миграционные способности клеток ГЦР, при этом наблюдалась четкая зависимость от дозы.

При различных концентрациях AS-IV также ингибировал EMT и тем самым подавлял метастазирование и инвазию за счет снижения уровней двух белков, называемых N-кадгерин и виментин. И снова этот эффект был значительно зависим от дозы.

Ключевой вывод 3: AS-IV запускает программируемую клеточную гибель (апоптоз)

Апоптоз — это активный, встроенный вид программируемой клеточной гибели — нормальный способ организма удалять поврежденные или ненужные клетки. Раковые клетки часто избегают апоптоза, что помогает им выживать и расти. Поэтому восстановление апоптоза является одной из главных целей терапии рака.

Многочисленные исследования подтверждают идею о том, что AS-IV останавливает прогрессирование ГЦР за счет стимулирования апоптоза:

• Через окислительный стресс и NF-κB. Сяочуй Ань и коллеги обнаружили, что AS-IV способствует апоптозу в клетках ГЦР путем модуляции окислительного стресса и сигнального пути NF-κB с концентрационно-зависимым эффектом.
• Через остановку клеточного цикла на фазе G(1). Чуньмин Су и коллеги обнаружили, что AS-IV обладает цитотоксическим (клеткоубивающим) эффектом, а также экзогенными и эндогенными апоптотическими эффектами в отношении клеток ГЦР. Он вызывал остановку на фазе G(1) — паузу в этапе клеточного цикла, когда клетки готовятся к копированию своей ДНК, — и снижал уровень антиапоптотических белков, позволяя апоптозу протекать.
• Через активацию каспаз. Тин Хэ и коллеги показали, что AS-IV усиливает экспрессию каспазы-3 и каспазы-9, двух ферментов, которые осуществляют программу клеточной гибели, способствуя апоптозу и ингибируя прогрессирование ГЦР.
• Через miR-150-5p. Сян Цуй и коллеги обнаружили, что AS-IV индуцирует повышение уровня miR-150-5p, небольшой регуляторной молекулы РНК. Это повышение уровня происходило как in vitro, так и in vivo. Это подавляло β-катенин и увеличивало уровень апоптоза клеток ГЦР.

Ключевой вывод 4: AS-IV помогает иммунной системе бороться с опухолью

Иммунотерапия является основным направлением современной терапии рака. Ключевой молекулой в этой области является PD-L1 (лиганд 1 рецептора программируемой клеточной гибели), который находится на поверхности раковых клеток. Когда PD-L1 связывается с PD-1 (рецептором программируемой клеточной гибели-1) на иммунных клетках, он действует как «выключатель», помогающий опухоли избегать иммунного атаки — процесс, называемый иммунным уклонением.

Ян Ма и коллеги обнаружили, что AS-IV снижает уровень PD-L1 на поверхности клеток через путь miR-135b-5p/CNDP1. Это снимает PD-L1-опосредованное иммунное подавление (иммуноблокирующий эффект) и тем самым ингибирует прогрессирование ГЦР.

Лян Мин и коллеги показали второй иммунозависимый механизм. AS-IV подавлял поляризацию макрофагов по типу M2 — процесс, при котором иммунные клетки-«чистильщики» перепрограммируются в состояние, поддерживающее опухоль, — через сигнальный путь TLR4/NF-κB/STAT3. В их экспериментах на животных это значительно снизило объем опухоли и массу тела у мышей.

Ключевой вывод 5: AS-IV обращает вспять лекарственную устойчивость и усиливает химиотерапию

Пациенты часто развивают устойчивость к химиотерапии после длительного лечения. Их раковые клетки перестают реагировать на препараты. Это приводит к неудаче химиотерапии и рецидиву рака.

Пэйпэй Ван и коллеги изучали человеческие клетки ГЦР линии Bel-7402/FU — линию клеток, сконструированную для устойчивости к химиотерапии. Они обнаружили, что AS-IV обращает вспять лекарственную устойчивость путем снижения экспрессии MDR1 (белкового насоса, который раковые клетки используют для выведения химиотерапевтических препаратов до того, как они успеют подействовать) через ингибирование пути JNK/c-Jun/AP-1.

Сяоюй Цю и коллеги обнаружили нечто подобное с другим препаратом и другим белком. Они показали, что AS-IV повышает чувствительность к цисплатину — стандартному химиотерапевтическому препарату — путем подавления MRP2, еще одного белка для выведения препаратов. В их экспериментах мыши получали 50 мг/кг AS-IV в течение 14 дней, а клетки обрабатывали 0,4, 4 или 40 мкМ в течение 1 дня.

Ключевой вывод 6: AS-IV блокирует рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез)

Опухолям нужен кровоток, чтобы расти beyond небольшого размера, поэтому они запускают ангиогенез — рост новых кровеносных сосудов. Лишение опухоли этого снабжения лишает ее питания.

Шуо Чжан и коллеги провели чисто in vivo исследование с использованием ортопического опухолевой модели. В этой модели печеночные опухоли выращиваются непосредственно в печени мышей линии BALB/c. Это более точно имитирует человеческое заболевание по сравнению с опухолями, выращенными под кожей. Они вводили 20 мг/кг AS-IV в течение 21 дня. Результат: AS-IV ингибировал прогрессирование ГЦР путем подавления ангиогенеза.

Дополнительные механизмы: рубцовая ткань, окислительный стресс и метаболизм опухоли

Несколько исследований выявили механизмы, пересекающие несколько категорий.

Чжун Чжан и коллеги использовали как клетки рака печени (HSC-T6 и HepG2), так и мышей с ГЦР, индуцированным ДЭН/CCl4 (химическими веществами, которые обычно применяются для создания рака печени у животных). В экспериментах на клетках использовались концентрации AS-IV 5, 10 или 20 мкМ в течение 1 дня. Мыши получали дозы 20, 40 или 80 мг/кг в течение 140 дней. Вывод: AS-IV ингибирует ГЦР путем регуляции pSmad3C/3L и Nrf2/HO-1. Это важно, потому что фиброз печени и цирроз — рубцевание печени — являются основными факторами риска развития ГЦР, а эти пути влияют как на образование рубцовой ткани, так и на окислительный стресс.

Фангун Юн и коллеги сообщили о схожем результате в клетках HepG2 (20 мкМ в течение 1 дня). Они также подтвердили это на мышах линии C57BL/6J с индуцированным ДЭН/CCl4 ГЦР (40 мг/кг в течение 140 дней). AS-IV ингибирует ГЦР посредством Nrf2-опосредованной трансформации pSmad3C/3L.

Юаньчжан Чжу и коллеги изучали метаболизм напрямую. Используя клетки SNU-182 и Huh7 (25 мкМ в течение 12 часов) и мышей линии BALB/c с подкожными опухолями (40 мг/кг в течение 28 дней), они показали, что AS-IV ингибирует прогрессирование ГЦР. AS-IV делает это путем регуляции KAT2A-опосредованного сукцинирования PGAM1. Это направлено на способ, которым раковые клетки перестраивают свое энергетическое производство — отличительный признак злокачественности.

Наконец, Лили Ли и коллеги сообщили, что AS-IV подавляет миграцию и инвазию клеток ГЦР. AS-IV делает это путем регуляции путей Nrf2/HO-1 и TGF-β(1)/Smad3. Они использовали клетки Huh-7 при концентрациях 5, 10 и 20 мкМ в течение 1 дня.

Что это означает для пациентов

Общий вывод обзора заключается в том, что AS-IV атакует ГЦР через несколько путей одновременно. В частности, текущие данные указывают на то, что AS-IV:

• Ингибирует пролиферацию (рост) опухолевых клеток
• Ингибирует миграцию и инвазию (распространение)
• Вызывает апоптоз (программируемую клеточную гибель)
• Модулирует иммунные ответы (помогая организму бороться с опухолью)
• Снижает лекарственную устойчивость и усиливает химиочувствительность (делая химиотерапию более эффективной)
• Подавляет ангиогенез (перекрывая кровоснабжение опухоли)

Этот мультицелевой профиль имеет значение, поскольку ГЦР является генетически сложным раком. Терапия, воздействующая на несколько уязвимостей одновременно, может быть труднее для обхода опухолью, чем препарат с одним мишенью. AS-IV также обладает благоприятным профилем безопасности в рассмотренных доклинических работах. Именно поэтому авторы описывают AS-IV как перспективного кандидата. Он потенциально может стать основой для новых стратегий лечения ГЦР.

Важно отметить, что это доклинические исследования. Результаты описывают механизмы — то, как соединение, по-видимому, работает внутри клеток и у животных, — а не доказывают его пользу для пациентов. Также они не устанавливают эффективную или безопасную дозу для человека. Концентрации, использованные в клеточных исследованиях, нельзя просто перенести на схему лечения человека. Дозы, основанные на массе тела и использованные у мышей, также нельзя просто перенести на схему лечения человека. Эти дозы варьировались от 20 мг/кг до 150 мг/кг, а длительность самого длительного курса лечения составила 140 дней.

Ограничения: чего этот обзор доказать не смог

Авторы прямо указывают на пробелы. Наиболее важным ограничением является то, что не было включено ни одного клинического испытания на людях. Все 16 исследований были проведены на линиях раковых клеток, у животных или и там, и там. Результаты в чашке Петри или у мыши не всегда подтверждаются у людей.

Во-вторых, оценка качества выявила широкую неопределенность. В исследованиях in vitro каждое исследование было оценено как имеющее неясный риск в отношении ослепления при оценке результатов, а несколько исследований имели неясные данные относительно распределения групп исследования или учета смешивающих переменных. В исследованиях на животных половина из них имела неясные данные о генерации случайной последовательности и случайном размещении, а пять исследований имели неясные данные о базовых характеристиках, скрытом распределении и избирательной отчетности.

В-третьих, исследования использовали широкий спектр дизайнов. Они различались по линиям клеток, моделям животных, дозам и длительности лечения. Эта гетерогенность затрудняет прямое сравнение результатов или их объединение в единую оценку эффекта.

В-четвертых, одно исследование (Пэнфэй Ма и коллеги) дало отрицательный результат при низких концентрациях — отсутствие значимого влияния на жизнеспособность клеток при 5–100 мкг/мл в течение 24–72 часов. Это предполагает, что доза имеет большое значение, и не все результаты указывают в одном направлении.

Наконец, авторы отмечают, что точные терапевтические пути AS-IV при ГЦР остаются недостаточно изученными. Картину все еще собирают.

Практические рекомендации

Основываясь на данном обзоре, вот что следует запомнить пациентам и их семьям:

1. Не используйте препараты AS-IV или экстракт астрагала для самостоятельного лечения рака печени. Ни одно исследование с участием людей еще не показало, что AS-IV помогает пациентам с ГЦР. До сих пор доказательства получены исключительно в исследованиях на клетках и животных.
2. Обсудите с онкологической командой перед началом приема любых растительных препаратов. Растительные добавки могут взаимодействовать с препаратами химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии. Некоторые из них могут влиять на то, как быстро ваш организм выводит эти лекарства.
3. Спросите о клинических испытаниях. Авторы специально призывают к проведению масштабных, хорошо спланированных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, прежде чем AS-IV можно будет широко применять. Если вас интересует это соединение, спросите, набираются ли участники в какие-либо зарегистрированные исследования.
4. Продолжайте получать стандартное, доказавшее свою эффективность лечение. Результаты обзора указывают на то, что AS-IV когда-нибудь может применяться вместе с химиотерапией — например, повышая чувствительность к цисплатину. Однако эта идея не была проверена на пациентах, и AS-IV не является заменой хирургического вмешательства, абляции, лучевой терапии, таргетной терапии или иммунотерапии.
5. Сохраняйте перспективу относительно силы доказательств. Эти исследования показывают «механизмы» — правдоподобные биологические пути. Они объясняют, как AS-IV может действовать. Они не демонстрируют, что он улучшает выживаемость, уменьшает опухоли у людей или безопасен в терапевтических дозах для человека.

Авторы приходят к выводу, что текущие доказательства ярко подчеркивают потенциальную ценность применения AS-IV в лечении ГЦР. Но они четко заявляют, что необходимы надежные клинические данные, чтобы укрепить основу для его более широкого применения. До проведения этих исследований AS-IV остается перспективным объектом исследований, а не установленным методом лечения.

Часто задаваемые вопросы

Что обнаружил обзор относительно действия астрагалазида IV в лабораторных и животных исследованиях?

В рамках 16 включенных исследований астрагалид IV блокировал рост клеток рака печени. Он замедлял распространение и инвазию, а также вызывал программируемую клеточную гибель. Он способствовал иммунному ответу против опухолей. Он снижал лекарственную устойчивость одновременно повышая чувствительность к химиотерапии. Он также подавлял рост новых кровеносных сосудов. Все это — механизмы, наблюдаемые на клетках и животных, а не доказанные преимущества для пациентов.

Почему в обзоре говорится, что все еще необходимы исследования с участием людей?

Результаты, полученные в чашке Петри или на мышах, не всегда соответствуют тому, что происходит у людей. В обзоре также была обнаружена широкая неопределенность в методах исследований, значительные различия в линиях клеток, моделях животных, дозах и продолжительности лечения, а также одно исследование с отрицательным результатом при низких концентрациях. Авторы призывают к проведению крупных рандомизированных контролируемых исследований перед тем, как рекомендовать его применение.

Может ли астрагалид IV взаимодействовать с моей химиотерапией или иммунотерапией?

В обзоре не приводятся данные о взаимодействии у людей. В нем рекомендуется проконсультироваться с онкологической командой перед началом приема любых растительных препаратов. Растительные добавки могут взаимодействовать с препаратами химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии. Некоторые из них могут влиять на то, как быстро ваш организм выводит эти лекарства. Не принимайте экстракт астрагала или астрагалид IV, не сообщив об этом своей медицинской команде.

Какие дозы астрагалида IV использовались в рассмотренных исследованиях?

В клеточных исследованиях использовались концентрации от примерно 2,5 до 204 микромоль, а в исследованиях на животных — весовые дозы от 20 мг/кг до 150 мг/кг, при этом самая длительная продолжительность лечения составила 140 дней. В обзоре указывается, что эти данные нельзя просто перенести на схему лечения человека, и эффективная или безопасная доза для человека не установлена.

Должен ли я прекратить стандартное лечение рака печени, чтобы попробовать астрагалид IV?

Нет. В обзоре говорится, что астрагалид IV не является заменой хирургического вмешательства, абляции, лучевой терапии, таргетной терапии или иммунотерапии. Его результаты указывают на то, что когда-нибудь он может применяться вместе с химиотерапией, например, повышая чувствительность к цисплатину, однако эта идея не была проверена на пациентах. Продолжайте получать стандартное, доказавшее свою эффективность лечение и обсуждайте любые изменения со своей онкологической командой.

Если у меня гепатоцеллюлярная карцинома и я хочу попробовать астрагалид IV или экстракт астрагала, когда мне следует получить второе мнение?

Ни одно клиническое исследование на людях не показало, что астрагалозид IV помогает пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой. Все 16 рассмотренных исследований были проведены на раковых клетках или животных. Безопасная и эффективная доза для людей не установлена. Прежде чем добавлять любой растительный препарат, стоит получить второе мнение, чтобы проверить, может ли он взаимодействовать с химиотерапией, таргетной терапией или иммунотерапией, и набирает ли набор участников зарегистрированное клиническое исследование. Также можно подтвердить, что стандартные методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, абляция, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия, остаются основным планом. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article title: Molecular mechanisms of astragaloside-IV in hepatocellular carcinoma therapy: a systematic review.

Authors: Xin Gao, Wen Hao, Yike Wang, Xiaqiu Wu, Feiye Zhu, and Yongsheng Zhang (corresponding author)

Author affiliations: School of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, Zhejiang Province, China; Lanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jinhua, China; and School of Public Health, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China

Publication: BMC Cancer, 2025, volume 25, article 1407

DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-025-14758-w

Article type: Systematic review (open access, published under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License)

Number of studies analyzed: 16 (from 181 identified records)

Search period: From database inception through March 2025, across PubMed, Cochrane, EMBASE, CNKI, and Wanfang Data

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях. В ней представлен обзор систематического анализа лабораторных и животных исследований. В данном обзоре не было выявлено клинических испытаний астрагалозида IV на пациентах с гепатоцеллюлярной карциномой, и ничто из приведенного здесь не следует воспринимать как рекомендацию к использованию астрагалозида IV или любых растительных добавок для лечения рака. Всегда обсуждайте решения о лечении с квалифицированной командой онкологов.