Оглавление
- Ключевые моменты
- Почему это исследование важно
- Микробиом матери во время беременности
- Причины кесарева сечения и факторы смешения
- Преждевременные роды: особый случай
- Другие смешивающие условия
- Кесарево сечение и долгосрочные исходы для здоровья
- Иммунное и метаболическое здоровье
- Исходы для желудочно-кишечного тракта и воспалительного заболевания кишечника
- Риск аллергии и пищевой аллергии
- Ожирение и метаболический синдром
- Можно ли восстановить микробиом? (Разрабатываемые терапии)
- Ограничения данного исследования
- Что это означает для родителей и пациентов
- Часто задаваемые вопросы
- Информация об источнике
Ключевые моменты
- Родоразрешение путем кесарева сечения теперь составляет более 30% всех родов в США, что нарушает естественный процесс передачи бактерий от матери к ребенку.
- У детей, рожденных путем кесарева сечения, наблюдается дисбиоз кишечной микрофлоры: бактерии кожи и полости рта вытесняют вагинальные и фекальные бактерии.
- Наблюдательные исследования связывают кесарево сечение со слегка повышенным риском развития астмы, аллергий, ожирения, сахарного диабета 1 типа и воспалительного заболевания кишечника.
- Смешивающие факторы, такие как преждевременные роды, ожирение матери и инфекции, затрудняют доказательство того, что именно кесарево сечение является причиной этих рисков.
- Грудное вскармливание и, возможно, пробиотики могут поддерживать здоровье кишечника у детей, рожденных путем кесарева сечения; на данный момент нет специфических пробиотиков, одобренных FDA.
Почему это исследование важно
Ваш кишечник является домом для триллионов бактерий — совокупно называемых микробиотой, — которые играют критическую роль в обучении вашей иммунной системы и помощи организму в метаболизме пищи. Для новорожденного ребенка первое знакомство с бактериями является важным шагом в формировании здорового кишечника. Способ рождения ребенка — вагинальный или путем кесарева сечения (кесарево сечение) — является основным фактором, определяющим, какие бактерии ребенок получит первыми.
В Соединенных Штатах уровень родоразрешения путем кесарева сечения вырос на 60% в период с 1996 по 2013 год, и теперь более 30% всех родов осуществляются путем кесарева сечения. Этот резкий рост делает крайне важным понимание того, как родоразрешение путем кесарева сечения влияет на микробиом младенца и можно ли обратить эти изменения вспять или лечить их.
Во время вагинальных родов ребенок покрывается бактериями из влагалища и фекалий матери, включая полезные виды, такие как Lactobacillus, Prevotella, Bacteroides, Escherichia/Shigella и Bifidobacterium (Dominguez-Bello et al., 2010). Однако дети, рожденные путем кесарева сечения, лишены этого контакта. Вместо этого их микрофлору доминируют бактерии, обитающие на коже человека и в полости рта: Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Veillonella и Propionibacterium (Dominguez-Bello et al., 2010; Bäckhed et al., 2015).
Эта разница имеет значение, потому что кишечная микробиота тесно связана с развитием иммунной системы. Нарушение микробиома в раннем возрасте может привести к инфекциям, сепсису (жизнеугрожающей инфекции кровотока) и системным иммунным и метаболическим расстройствам, которые определяют риск заболеваний на протяжении всей жизни (Zhu et al., 2015).
Микробиом матери во время беременности
Микробиота матери может влиять на течение беременности и, возможно, помогать определять будущее здоровье ребенка. Во время беременности организм претерпевает драматические гормональные и иммунные изменения (Fox and Eichelberger, 2015). Наряду с этими изменениями микробиом кишечника матери значительно смещается от первого к третьему триместру: увеличивается обилие бактериальных групп Proteobacteria и Actinobacteria, в то время как общее видовое богатство (количество различных типов бактерий) снижается (Koren et al., 2012). Другие исследования предполагают, что микробиом кишечника и полости рта остается относительно стабильным во время беременности, но вагинальный микробиом претерпевает значительные изменения (Bisanz et al., 2015).
Эти детали имеют значение, потому что определенные профили вагинальной микрофлоры связаны с исходами беременности, такими как преждевременные роды (Hyman et al., 2014; Haque et al., 2017; Stout et al., 2017). Материнский микробиом также подвержен влиянию приема антибиотиков (Bennet et al., 1986), пародонтального (десенного) заболевания (Michalowicz et al., 2006) и статуса курения, все из которых были связаны с неблагоприятными исходами беременности (Paropkari et al., 2016).
Одним из важных вопросов является то, действительно ли матка стерильна до рождения. Долгое время ученые считали, что амниотический мешок полностью свободен от микроорганизмов, и первые микробы ребенка появляются во время родов (Funkhouser and Bordenstein, 2013). Однако недавние исследования обнаружили бактериальную ДНК в околоплодных водах (DiGiulio et al., 2008), крови пуповины (Jiménez et al., 2005), меконии (первых испражнениях ребенка) (Jiménez et al., 2008; Hu et al., 2013; Ardissone et al., 2014) и плаценте (Aagaard et al., 2014; Collado et al., 2016).
В этих образцах содержится очень мало бактерий, поэтому они уязвимы для загрязнения из других источников (Kliman, 2014; Lauder et al., 2016). Кроме того, было трудно доказать, являются ли эти бактерии живыми или это лишь фрагменты ДНК. Исследования с использованием культурального метода на ткани плаценты не обнаружили бактерий во всех плацентах (Stout et al., 2013). Авторы отмечают, что остается неясным, существует ли внутриутробный микробиом при здоровой беременности. Однако другие виды — такие как морские губки, куры и черепахи — действительно передают бактерии своему потомству до рождения (Funkhouser and Bordenstein, 2013). Если передача микроорганизмов до рождения происходит у людей, это может иметь широкие последствия для развития иммунитета (Tamburini et al., 2016).
Причины кесарева сечения и смешивающие факторы
Не все кесаревы сечения происходят по одной и той же причине, и это имеет значение для интерпретации исследований. Связь между хозяином и микробиотой очевидна: известно, что дисбиоз микрофлоры провоцирует многие мукозальные и системные иммунно-опосредованные расстройства, включая воспалительное заболевание кишечника (IBD) (Bager et al., 2012), аутоиммунные состояния и аллергии (Kelly et al., 2007).
Но осложнения, которые часто приводят к кесареву сечению — такие как преждевременные роды, экстремальные значения индекса массы тела (ИМТ) матери, инфекции, экстремальные размеры ребенка и гестационный диабет — сами по себе связаны с дисбиозом микрофлоры во время беременности (Neu and Rushing, 2011). Это создает научную проблему «смешивающих факторов»: эти основные состояния могут независимо изменять микробиом ребенка, что затрудняет понимание того, является ли само кесарево сечение истинной причиной долгосрочных исходов для здоровья.
Преждевременные роды: особый случай
Преждевременные роды определяются как родоразрешение до 37 недель беременности. Несмотря на лучшее технологическое оснащение и диагностику, они остаются серьезной проблемой глобального здравоохранения (Purisch and Gyamfi-Bannerman, 2017). Только в Соединенных Штатах преждевременные роды происходят примерно в 1 из 10 случаев родов, и эти младенцы с большей вероятностью рождаются путем кесарева сечения (Racusin et al., 2016).
Дети, рожденные преждевременно, лишаются вагинальной и энтеральной микрофлоры, и из-за незрелости их кишечника иммунная система развивается иначе. Они также чаще получают искусственное вскармливание (Madan et al., 2016), подвергаются инвазивным процедурам, получают антибиотики (Yassour et al., 2016) и принимают другие препараты, изменяющие pH желудочно-кишечного тракта — все это дополнительно нарушает формирование микробного сообщества (Donders et al., 2010).
Усугубляет проблему то, что у недоношенных детей, проводящих длительное время в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (NICU), доминируют микробы из среды NICU, многие из которых несут гены устойчивости к антибиотикам (Brooks et al., 2014). Не выявлена ни одна единственная причина преждевременных родов, но многие факторы риска связаны с дисбиозом микрофлоры, включая восходящие урогенитальные инфекции (Goldenberg et al., 2008), пародонтальные инфекции (Michalowicz et al., 2006) и аномальную вагинальную микробиоту (Donders et al., 2010).
Исследования показывают, что у женщин, родивших преждевременно, вагинальная микробиота отличается от таковой у женщин, родивших в срок, что может иметь диагностическую ценность (Haque et al., 2017). Халльстрём и коллеги обнаружили связь между измененным колонизированием кишечника и кесаревым сечением у недоношенных детей, а также выявили изменения фекальной микробиоты с началом некротизирующего энтероколита (тяжелого заболевания кишечника) (Hällström et al., 2004). Поскольку у недоношенных детей присутствует множество смешивающих факторов, в дальнейшем анализе этот обзор сосредоточится на детях, рожденных путем кесарева сечения в срок.
Другие смешивающие условия
Помимо преждевременности, ряд других состояний повышает вероятность проведения кесарева сечения и также влияет на микробиом. К ним относятся экстремальные значения индекса массы тела матери, инфекции, гестационный диабет и размер ребенка.
Высокий индекс массы тела матери не является исключительно генетическим фактором; в этом также играет роль состав кишечной микробиоты (Zhu et al., 2015). Дисбиоз может влиять на усвоение питательных веществ, воспаление и транслокацию микробов, а также на развитие кишечника плода и формирование метаболических тканей плода (Gohir et al., 2014).
Во время беременности иммунная система женщины изменяется, делая ее более восприимчивой к определенным патогенам, включая вирус иммунодефицита человека (HIV) (Yee et al., 2018), гепатит C (Yi et al., 2018), вирус Зика (Magnani et al., 2018), Listeria monocytogenes, Plasmodium (паразиты малярии), вирусы гриппа, Chlamydia trachomatis, стрептококки группы B, Treponema pallidum (сифилис) и герпесвирусы (Guo et al., 2018). Эти инфекции могут вызывать серьезные проблемы для плода в зависимости от того, на каком сроке беременности произошла инфекция (Vermillion and Klein, 2018). Например, цитомегаловирус является наиболее распространенной врожденной инфекцией во всем мире. Прямое инфицирование плода может привести к нейро сенсорным дефицитам (потере слуха или зрения), нарушениям обучения, микроцефалии и психическим расстройствам (Racicot and Mor, 2017). Даже если вирус находится в латентном состоянии или реактивируется без прямого инфицирования плода, это может привести к внутриутробной задержке роста, спонтанной потере беременности или преэклампсии — всем признакам ранней плацентарной недостаточности (Racicot and Mor, 2017).
Главное заключается в том, что хотя эти состояния как нарушают материнскую микробиоту, так и увеличивают вероятность кесарева сечения, они также могут оказывать собственное опосредованное микробами влияние на ребенка, независимо от способа родоразрешения.
Кесарево сечение и долгосрочные исходы для здоровья
Большинство исследований микробиоты младенцев сосредоточено на кишечнике и последующих иммунных ответах, и обширный массив данных связывает дисбиоз, связанный с кесаревым сечением, с рядом долгосрочных проблем со здоровьем. На рисунке 1 в оригинальном обзоре суммированы эти связи: развивающаяся кишечная микробиота, воздействия окружающей среды и генетика хозяина взаимодействуют, формируя иммунные ответы младенца, а дисбиоз, связанный с кесаревым сечением, ассоциирован с воспалительным заболеванием кишечника, аутоиммунными состояниями, аллергиями и метаболическими расстройствами.
В приведенной ниже таблице собраны ключевые исследования из обзора с точными цифрами:
| Заболевание / Состояние | Исследование | Основные выводы |
|---|---|---|
| Астма | Thavagnanam et al., 2008 (метаанализ 23 исследований, n=501 947) | Сводная оценка риска 1.22 (95% ДИ 1.14–1.29); авторы наблюдали увеличение последующего риска развития астмы на 20% у младенцев, рожденных путем кесарева сечения. |
| Астма | Huang et al., 2015 (метаанализ 26 исследований) | У младенцев, рожденных путем кесарева сечения, риск развития астмы на 16% выше по сравнению с вагинальными родами; риск был аналогичным как при плановом, так и при внеплановом кесаревом сечении. |
| Пищевая аллергия / аллергический ринит | Bager et al., 2008 (метаанализ 26 исследований) | Кесарево сечение было связано с повышенным риском пищевой аллергии/пищевой атопии (ОШ 1,32, 95% ДИ 1,12–1,55; 6 исследований), аллергического ринита (ОШ 1,23, 95% ДИ 1,12–1,35; 7 исследований), астмы (ОШ 1,18, 95% ДИ 1,05–1,32; 13 исследований) и госпитализации по поводу астмы (ОШ 1,21, 95% ДИ 1,12–1,31; 7 исследований). Связь не была выявлена для атопии к ингалянтам (ОШ 1,06, 95% ДИ 0,82–1,38; 4 исследования) или экземы/атопического дерматита (ОШ 1,03, 95% ДИ 0,98–1,09; 6 исследований). |
| Аллергические состояния | Negele et al., 2004 (2 500 младенцев, немецкая проспективная когорта новорожденных) | Роды путем кесарева сечения могут быть дополнительным фактором риска свистящего дыхания и аллергической сенсибилизации к пищевым аллергенам в возрасте до 2 лет. |
| Хронические иммунные состояния | Sevelsted et al., 2015 (1,9 миллиона детей, рожденных в Дании, в возрасте от 0 до 15 лет) | Младенцы, родившиеся путем кесарева сечения, имели значительно повышенный риск развития астмы, системных заболеваний соединительной ткани, ювенильного артрита, ВЗК, иммунодефицитов и лейкоза. Связь не была выявлена для сахарного диабета 1 типа (СД1Т), псориаза или целиакии. |
| Ожирение | Yuan et al., 2016 (когорта из 22 068 младенцев, 4 921 кесарево сечение) | Младенцы, родившиеся путем кесарева сечения, на 15% чаще становились obese по сравнению с младенцами, рожденными вагинально. Кроме того, у младенцев, родившихся путем кесарева сечения, шансы развития ожирения были на 64% выше по сравнению с их собственными сиблингами, рожденными вагинально. |
| Ожирение | Li et al., 2013 (метаанализ 9 исследований) | Объединенное ОШ ожирения для младенцев, родившихся путем кесарева сечения по сравнению с рожденными вагинально, составило 1,33 (95% ДИ 1,19–1,48). |
| Ожирение | Darmasseelane et al., 2014 (метаанализ 35 исследований, n=163 753) | Среднее увеличение индекса массы тела почти на 0,5 кг/м² у младенцев, родившихся путем кесарева сечения по сравнению с рожденными вагинально, и повышенные шансы избыточной массы тела/ожирения более чем на 20%. |
| ВЗК | Bager et al., 2008 (национальная когорта, основанная на регистрах, из 2,1 миллиона датских детей, рожденных в 1973–2008 годах) | Родоразрешение путем кесарева сечения было связано со значительным, хотя и умеренным, повышением риска развития воспалительного заболевания кишечника в возрасте 0–14 лет (IRR 1.29, 95% ДИ 1.11–1.49), независимо от предрасположенности родителей к этому заболеванию. |
| воспалительное заболевание кишечника | Bernstein et al., 2016 (1,671 пациент с воспалительным заболеванием кишечника и 10,488 человек в группе контроля) | Различий в доле детей, рожденных путем кесарева сечения, не выявлено: 11.6% среди пациентов с воспалительным заболеванием кишечника против 11.7% в группе контроля (p = 0.93). В многофакторном анализе кесарево сечение не было связано с повышенным риском развития воспалительного заболевания кишечника (OR 1.04, 95% ДИ 0.89–1.23). |
| сахарный диабет 1 типа (T1D) | Cardwell et al., 2008 (метаанализ 20 исследований, n=2,133,236) | Повышение риска развития сахарного диабета 1 типа детского возраста после родоразрешения путем кесарева сечения на 20%. |
| сахарный диабет 1 типа (T1D) | Bonifacio et al., 2011 (1,650 новорожденных от родителей с сахарным диабетом 1 типа; 495 рождены путем кесарева сечения) | У младенцев, рожденных путем кесарева сечения, риск развития сахарного диабета 1 типа более чем в два раза выше по сравнению с детьми, рожденными естественным путем (HR 2.5; 95% ДИ 1.4–4.3; p = 0.001). Кесарево сечение не повышало риск появления островковых аутоантител (p = 0.6), но было связано с более быстрым прогрессированием сахарного диабета 1 типа после возникновения аутоиммунитета (p = 0.015). |
| сахарный диабет 1 типа (T1D) | Stene et al., 2003 (1,382,602 человека, из которых 1,863 случая сахарного диабета 1 типа) | В данном исследовании кесарево сечение не было связано с развитием сахарного диабета 1 типа. |
| сахарный диабет 1 типа (T1D) | Clausen et al., 2016 (858,201 одноплодных родов, из которых 1,503 случая сахарного диабета 1 типа) | Применение антибиотиков широкого спектра действия было связано с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа у младенцев, рожденных путем кесарева сечения во время родов (HR 1.70, 95% ДИ 1.15–2.51) или до начала родовой деятельности (HR 1.63, 95% ДИ 1.11–2.39), но не у младенцев, рожденных естественным путем. |
OR = отношение шансов; CI = доверительный интервал; IRR = коэффициент интенсивности заболеваемости; HR = отношение рисков.
Иммунное и метаболическое здоровье
Сейчас микробиом кишечника признан необходимым для иммунного и метаболического развития в раннем возрасте. У младенцев, рожденных путем кесарева сечения, нормальный перенос микроорганизмов от матери к ребенку прерывается, что изменяет иммунное и метаболическое развитие (Sevelsted et al., 2015a). Именно поэтому у младенцев, рожденных путем кесарева сечения, чаще встречаются сахарный диабет 1 типа, воспалительное заболевание кишечника и аутоиммунные/аллергические состояния (Kelly et al., 2007).
Одно из заметных исследований Kostic (2015) наблюдало за 33 финскими и эстонскими младенцами, генетически предрасположенными к сахарному диабету 1 типа, отслеживая динамику их микробиома кишечника во времени. Исследователи обнаружили значительные различия в типах бактерий, присутствующих у разных младенцев и внутри одного ребенка, но метаболический потенциал микробиома (то, что могут делать бактерии) был гораздо более стабильным. Среди младенцев, у которых развился сахарный диабет 1 типа, исследователи наблюдали:
- Снижение видового богатства (меньшее разнообразие типов бактерий)
- Изменения функций провоспалительных генов
- Изменения уровней метаболитов сыворотки крови и кала (химических веществ, образующихся в процессе метаболизма)
Эти тенденции, отличающие пациентов с прогрессированием СД1 от тех, у кого болезнь не прогрессирует, когда-нибудь могут быть использованы для диагностических целей (Kostic, 2015). Другие исследования показывают, что СД1 развивается в результате сочетания генетической предрасположенности, воздействия факторов окружающей среды в раннем возрасте и врожденного иммунного ответа (Vehik and Dabelea, 2012).
В другом исследовании была изучена когорта из 2 миллионов датских детей, родившихся в срок в период с 1997 по 2012 год. В ней кесарево сечение было выявлено как фактор риска развития заболеваний иммунной системы, включая астму, системные заболевания соединительной ткани, ювенильный артрит, ВЗК, иммунодефициты и лейкемию (Sevelsted et al., 2015a). Это подразумевает, что события раннего возраста формируют нарушения иммунитета и могут определять риск заболеваний в более позднем возрасте жизни.
Исходы со стороны желудочно-кишечного тракта и воспалительного заболевания кишечника
Антибиотики широко применяются во время беременности и в период, окружающий кесарево сечение, для профилактики инфекций. Однако исследования микробиома кишечника взрослых показывают, что даже один курс антибиотиков может нарушать состав микробиома на протяжении многих лет (Murgas Torrazza and Neu, 2011). Растущая устойчивость к антибиотикам у детей также может приводить к инфекциям и дисбиозу кишечника (Medernach and Logan, 2018).
Нарушение микробиома желудочно-кишечного тракта четко связано с болезнью Крона и другими формами ВЗК. В датском национальном когортном исследовании 2,1 миллиона человек, родившихся в период с 1973 по 2008 год, всего у 8142 человек был диагностирован ВЗК до 36 лет. После учета генетической предрасположенности основным фактором, связанным с повышенным риском развития ВЗК, было кесарево сечение. Кроме того, большинство диагнозов ВЗК ставилось после 15 лет, что предполагает, что дисбиоз, вызванный кесаревым сечением в начале жизни, может иметь долгосрочные последствия для здоровья (Bager et al., 2012).
Риск развития аллергий и пищевой аллергии
Пищевая аллергия является глобальной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей до 8% детей и до 5% взрослых в Соединенных Штатах, Великобритании, Канаде и Австралии (Lieberman et al., 2018). Хотя точные причины остаются неясными, данные указывают на взаимодействие генов и факторов окружающей среды, начинающееся рано в процессе развития. В частности, кесарево сечение, как показано, повышает риск пищевой аллергии (Dominguez-Bello et al., 2016).
Также имеет значение способ кормления. Грудное молоко или смесь представляют собой первые микробы, связанные с питанием, которые попадают в организм ребенка (Cabrera-Rubio et al., 2012). Грудное молоко от матерей с ожирением, как правило, содержит иное, менее разнообразное микробное сообщество по сравнению с молоком матерей с нормальным весом (Cabrera-Rubio et al., 2012). Микробиом грудного молока также различается у матерей, родивших путем кесарева сечения или естественным путем, что может быть связано с хирургическим вмешательством, физиологическим стрессом или гормональными сигналами.
В метаанализе Bager et al. (2008), охватившем 26 исследований, кесарево сечение повышало риск развития аллергического ринита (сенной лихорадки), астмы, госпитализации по поводу астмы и, возможно, пищевой аллергии/атопии к пищевым продуктам, но не влияло на риск атопии к ингалянтам (воздушно-капельным аллергенам, таким как пыльца) или атопического дерматита (экземы).
Ожирение и метаболический синдром
Индекс массы тела матери может формировать микробное сообщество кишечника младенца через грудное вскармливание. Исследование «Северный Манхэттен: матери и дети» наблюдало за 436 парами мать-ребенок до 7 лет, чтобы изучить, как прием антибиотиков матерью во втором или третьем триместре влияет на вес ребенка. Результаты оказались впечатляющими:
- У детей, подвергшихся воздействию антибиотиков во втором или третьем триместре, риск развития ожирения был на 84% выше.
- Кесарево сечение было независимо связано с увеличением риска детского ожирения на 46%, независимо от приема антибиотиков и независимо от того, было ли кесарево сечение плановым или экстренным (Mueller et al., 2015).
Эти выводы подтверждают метаанализы, приведенные в таблице выше, которые показывают устойчивую связь между кесаревым сечением и более высоким индексом массы тела у детей и риском ожирения.
Можно ли восстановить микробиом? (Разрабатываемые терапии)
Учитывая потенциальный долгосрочный вред дисбиоза, связанного с кесаревым сечением, исследователи изучают способы восстановления кишечника младенца до здорового базового уровня. Один из подходов заключается во введении полезных комменсальных бактерий («хороших» микробов, которые обычно обитают в кишечнике) наряду с грудным вскармливанием и/или использовании пребиотиков (пищи для полезных бактерий) и пробиотиков (живых полезных бактерий) (Neut et al., 1987; Azad et al., 2013).
Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) еще не одобрило ни одну формулировку пре-/пробиотиков специально для лечения микробного дисбиоза, вызванного кесаревым сечением. Одно текущее клиническое испытание в Великобритании (клинический идентификатор: ISRCTN11690200) исследует, может ли краткосрочный ежедневный прием пробиотиков у младенцев, рожденных путем кесарева сечения, сделать их микробиом более похожим на микробиом младенцев, рожденных естественным путем. Другой подход, называемый вагинальным посевом (экспонированием младенцев, рожденных путем кесарева сечения, к содержимому влагалища матери), имеет недавние результаты, указывающие на то, что микробиом полости рта у таких младенцев больше похож на микробиом младенцев, рожденных естественным путем, чем на микробиом младенцев, рожденных путем кесарева сечения, хотя его эффективность и долгосрочные последствия для здоровья остаются неясными; описанное выше клиническое испытание пробиотиков все еще продолжается.
Ограничения данного исследования
В данном обзоре внимательно отмечаются несколько важных ограничений:
- Путаница факторов: Многие состояния, приводящие к кесареву сечению (преждевременные роды, ожирение матери, гестационный диабет, инфекции), могут независимо изменять микробиом ребенка, поэтому трудно доказать, что именно кесарево сечение вызывает долгосрочные последствия.
- Неоднозначные данные о внутриутробной колонизации: Существование здоровой внутриутробной микробиоты остается недоказанным. Образцы с низкой биомассой легко загрязняются, и не все плаценты содержат обнаруживаемые бактерии.
- Противоречивые результаты исследований: Для некоторых состояний, таких как ВЗК и СД 1 типа, исследования показали противоречивые результаты. Например, некоторые крупные исследования не обнаружили связи между кесаревым сечением и ВЗК (Bernstein et al., 2016) или СД 1 типа (Stene et al., 2003), в то время как другие показали повышенные риски.
- Преимущественно наблюдательные: Подавляющее большинство доказательств получено из наблюдательных исследований (когорт и метаанализов), которые могут показывать ассоциации, но не могут доказать причинно-следственную связь.
Что это означает для родителей и пациентов
Если вы ожидаете ребенка и запланировано или вероятно кесарево сечение, вам следует знать, что исследования не являются поводом для паники — они являются поводом быть информированным. Вот что говорит наука:
- Если кесарево сечение medically необходимо, оно может спасти жизнь как матери, так и ребенку. Риски самого вмешательства обычно значительно ниже рисков его избегания, когда оно показано.
- Грудное вскармливание может помочь. Даже после кесарева сечения грудное молоко содержит полезные бактерии и пребиотические вещества, которые могут поддерживать кишечник младенца. Микробиота самого грудного молока также зависит от способа родов, но грудное вскармливание по-прежнему рекомендуется.
- Обсудите с педиатром пробиотики. Хотя ни один конкретный пробиотик не одобрен FDA для лечения дисбиоза, связанного с кесаревым сечением, продолжающиеся испытания (например, упомянутое выше исследование в Великобритании) изучают этот вопрос. Некоторые педиатры могут рекомендовать общие детские пробиотики, но всегда обсуждайте это со специалистом здравоохранения.
- Обращайте внимание на признаки аллергии, астмы и проблем с весом. Поскольку у детей, рожденных путем кесарева сечения, в среднем повышен риск развития астмы, аллергии, ожирения и ВЗК, родители могут быть внимательны к ранним симптомам и поддерживать здоровый образ жизни (включая питание и физическую активность) по мере роста ребенка.
- Понимайте, что это увеличение рисков, а не гарантии. Даже самые крупные метаанализы показывают лишь умеренное увеличение относительного риска (например, на 20% более высокий риск астмы). Большинство детей, рожденных путем кесарева сечения, растут совершенно здоровыми.
Если вы родитель ребенка, рожденного путем кесарева сечения, вам не нужно менять все overnight. Вместо этого используйте эти знания для проактивных разговоров с врачом вашего ребенка, особенно если в семье есть история аутоиммунных заболеваний, аллергии или ВЗК. Наука о восстановлении микробиома все еще молода, но она дает надежду на будущие терапии, которые могут снизить или даже предотвратить долгосрочные риски для здоровья, связанные с рождением путем кесарева сечения.
Часто задаваемые вопросы
Как кесарево сечение изменяет кишечные бактерии ребенка по сравнению с вагинальными родами?
Во время вагинальных родов ребенок покрывается полезными бактериями, такими как Lactobacillus и Bifidobacterium, от матери. Дети, рожденные путем кесарева сечения, лишены этого воздействия. Вместо этого их кишечник доминируется бактериями кожи и рта, такими как Staphylococcus и Streptococcus. Эта разница называется микробным дисбиозом, нарушением баланса кишечных бактерий, которое может повлиять на иммунное и метаболическое развитие.
Какие долгосрочные риски для здоровья связаны с родами путем кесарева сечения в исследованиях?
Исследования показывают, что у детей, рожденных путем кесарева сечения, в среднем повышенные риски развития астмы, аллергии, ожирения, сахарного диабета 1 типа и воспалительного заболевания кишечника. Например, метаанализы сообщают о примерно 20% увеличении риска астмы и 15-33% увеличении риска ожирения. Однако это увеличение рисков, а не гарантии, и большинство детей, рожденных путем кесарева сечения, растут совершенно здоровыми.
Являются ли риски для здоровья от родов путем кесарева сечения определенными или просто ассоциациями?
Это ассоциации, а не доказанная причинно-следственная связь. Большинство данных получено из наблюдательных исследований, которые не могут доказать, что именно кесарево сечение вызывает эти исходы. Состояния, приводящие к кесареву сечению, такие как преждевременные роды или ожирение матери, могут независимо изменять микробиом ребенка. Кроме того, некоторые исследования не выявили повышенного риска таких состояний, как воспалительное заболевание кишечника или сахарный диабет 1 типа, поэтому результаты противоречивы.
Может ли грудное вскармливание помочь восстановить микробиом кишечника ребенка, рожденного путем кесарева сечения?
Да. Грудное молоко содержит полезные бактерии и пребиотические вещества, поддерживающие кишечник младенца. Даже после кесарева сечения рекомендуется грудное вскармливание. Микробиом самого грудного молока различается в зависимости от способа родов, но грудное вскармливание остается полезным и может способствовать формированию более здоровой микробной среды кишечника у детей, рожденных путем кесарева сечения.
Если кесарево сечение является медицински необходимым, следует ли мне беспокоиться об этих рисках?
Нет. Медицински необходимое кесарево сечение может спасти жизнь как матери, так и ребенку, а его риски для здоровья обычно значительно ниже рисков отказа от него при наличии показаний. Эти исследования — не повод для паники, а повод быть информированным. Вы можете обсудить с вашим педиатром грудное вскармливание и пробиотики, а также следить за появлением аллергий или проблем с весом по мере роста вашего ребенка.
Что означает 20% повышенный риск развития астмы у детей, рожденных путем кесарева сечения?
Повышенный относительный риск на 20% означает, что в среднем ребенок, рожденный путем кесарева сечения, в 1,2 раза чаще развивается астма по сравнению с ребенком, родившимся естественным путем. Это не означает вероятность развития астмы в 20%. Общий риск остается умеренным, и большинство детей, рожденных путем кесарева сечения, не развивают астму или другие связанные состояния.
Стоит ли получить второе мнение, если мой врач рекомендует кесарево сечение из-за долгосрочных рисков для здоровья кишечника моего ребенка?
Второе мнение может помочь подтвердить необходимость планового кесарева сечения и оценить повышенные риски развития астмы, аллергий, ожирения, воспалительного заболевания кишечника и сахарного диабета 1 типа, которые крупные исследования связывают с родами путем кесарева сечения. Большинство детей, рожденных путем кесарева сечения, растут абсолютно здоровыми, а процедура спасает жизнь, когда это действительно необходимо, но второе мнение может пересмотреть ваши индивидуальные факторы риска — такие как преждевременные роды или ожирение матери, — которые также независимо изменяют микробиоту кишечника ребенка. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.
Информация об источниках
Original article: "Dysbiosis in Children Born by Caesarean Section"
Authors: Mariana C. Salas Garcia, Alyson L. Yee, Jack A. Gilbert, Melissa Dsouza
Publication: Annals of Nutrition and Metabolism, 2018;73(suppl 3):24–32. Published online July 24, 2018. DOI: 10.1159/000492168
Примечание: Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях. Она предназначена только для образовательных целей и не заменяет персонализированные медицинские рекомендации.