Лечение лейкоза головного мозга: достижения и вызовы в детской онкологии

Перейти к разделу

• Проблема лейкоза головного мозга
• Исторические подходы к лечению и токсичность
• Современные методы лечения
• Отдаленные последствия для выживших
• Современные исследования биологии заболевания
• Открытие метаболического фермента
• Ускользание от иммунного ответа в головном мозге
• Цели будущего лечения

Проблема лейкоза головного мозга

Распространение лейкоза в головной мозг — одна из ключевых проблем в детской онкологии. Доктор Шай Израэли поясняет, что у детей с лейкозом уже на момент постановки диагноза часто обнаруживаются лейкозные клетки в головном мозге или его оболочках. Эта инфильтрация становится причиной неудач лечения, так как рецидивы нередко возникают именно в этом «убежище».

Исторические подходы к лечению и токсичность

До 1970-х годов детский лейкоз считался практически неизлечимым. Доктор Шай Израэли отмечает, что, хотя новые препараты позволяли достичь ремиссии в костном мозге, у 75% детей болезнь возвращалась в головной мозг. Решением стала профилактическая лучевая терапия, которая повысила выживаемость до 40–50%, однако ценой оказалось нарушение нейроразвития — в среднем IQ снижался на 10 пунктов.

Современные методы лечения

Современные протоколы практически отказались от профилактического облучения из-за его высокой токсичности. Как поясняет доктор Шай Израэли, лучевую терапию теперь применяют только при обнаружении лейкоза в головном мозге. Стандартное лечение включает высокодозную системную химиотерапию и интратекальное введение препаратов — прямо в спинномозговой канал — для лечения или профилактики поражения ЦНС.

Отдаленные последствия для выживших

Несмотря на прогресс, лечение лейкоза головного мозга имеет долгосрочные последствия. Доктор Шай Израэли отмечает, что даже дети, выросшие в нормальных взрослых — включая некоторых профессоров — часто страдают от снижения интеллектуальных способностей. Кроме того, выжившие сталкиваются с повышенным риском вторичных опухолей мозга в будущем, что подчеркивает необходимость разработки менее токсичных методов терапии.

Современные исследования биологии заболевания

По словам доктора Израэли, сегодня стоят две масштабные задачи. Во-первых, необходимо выявить более точные биомаркеры, чтобы определять, кому из пациентов требуется более интенсивная или, наоборот, щадящая терапия ЦНС. Во-вторых, и это главное, нужно понять уникальную биологию выживания лейкозных клеток в головном мозге — среде, враждебной для большинства клеток.

Открытие метаболического фермента

Доктор Шай Израэли возглавляет совместные исследования, посвященные тому, как лейкозные клетки выживают в «пустыне» головного мозга, где нет глюкозы, кислорода и жирных кислот. Его команда вместе с коллегами из Глазго, Техниона и City of Hope недавно обнаружила ключевой фермент, участвующий в метаболизме жирных кислот. Лейкозные клетки используют его для выработки собственного жира, что открывает новую терапевтическую мишень для подавления и целенаправленного уничтожения опухоли.

Ускользание от иммунного ответа в головном мозге

Ещё одна причина, по которой лейкозные клетки процветают в мозге, — их способность избегать иммунного ответа. Доктор Израэли ссылается на публикацию, показывающую, что естественные киллеры (NK-клетки), критически важные для уничтожения рака, плохо проникают в головной мозг. Это создаёт защищённую зону, где лейкозные клетки ускользают от иммунного надзора и размножаются.

Цели будущего лечения

Конечная цель — лечить лейкоз головного мозга более эффективно и с меньшей токсичностью. Доктор Шай Израэли подчёркивает: поскольку 50% всех рецидивов лейкоза происходят в головном мозге, решение этой проблемы крайне важно. Его исследования метаболической адаптации и механизмов ускользания лейкозных клеток в ЦНС открывают путь к методам прецизионной медицины, которые однажды позволят излечивать лейкоз мозга без повреждения здоровых тканей.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: По мере роста числа излеченных детей профилактика и лечение инфильтрации лейкоза в головной мозг без токсичности становятся важнейшей задачей. Как прецизионная медицина может помочь в лечении лейкозной инфильтрации мозга у детей?

Распространение лейкоза в головной мозг — основная проблема в онкологии. У детей с лейкозом часто уже при диагностике обнаруживаются опухолевые клетки в мозге или его оболочках.

Вы были соавтором статьи о более эффективном лечении лейкоза мозга, поскольку рецидивы часто происходят именно там.

Доктор Шай Израэли: Детский лейкоз мозга — серьёзная проблема в лечении. До 1970-х годов лейкоз у детей был неизлечим. Затем появились эффективные препараты. Лейкоз исчезал из костного мозга, но возвращался в мозг у 75% детей.

Тогда мы поняли: каждому ребёнку с лейкозом нужна профилактическая терапия мозга. Таким методом стала лучевая терапия. Около 40–50% детей излечивались, но цена была высока — задержка развития мозга.

В среднем после облучения IQ снижался на 10 пунктов. Сегодня мы почти не используем облучение мозга. Лучевую терапию применяем лишь при обнаружении лейкоза в мозге, а вместо этого назначаем химиотерапию.

Мы вводим высокие дозы препаратов внутривенно, а также directly в спинномозговой канал. Это тоже имеет токсические эффекты.

Спустя 10–20 лет наблюдений мы видим: дети, излеченные от лейкоза, выросли во взрослых. Я знаю профессоров, перенёсших лейкоз, но в целом у многих сохраняются когнитивные нарушения.

Доктор Антон Титов: У выживших после лейкоза также повышен риск вторичных опухолей мозга во взрослом возрасте.

Доктор Шай Израэли: Наша задача сегодня двойная. Первое — найти лучшие биомаркеры, чтобы понимать, кому нужна более интенсивная терапия мозга. Второе — глубже изучить биологию лейкоза, понять, почему его клетки выживают в мозге.

Доктор Антон Титов: Можно ли лечить лейкоз мозга умнее?

Доктор Шай Израэли: Именно этим мы занимаемся в медицинском центре Шнайдер. Мы сотрудничаем с другими научными группами — с доктором Крисом Холси в Глазго, доктором Эялем Готтлибом в Технионе, с City of Hope в Лос-Анджелесе. Вместе мы проводим клинические исследования лейкоза ЦНС.

Мы только что представили на собрании Американского общества гематологии открытие фермента, связанного с метаболизмом жирных кислот при лейкозе. Лейкозным клеткам нужны жирные кислоты, чтобы выжить в мозге.

Мозг — плохое место для клеток крови. Обычно их там нет. Это как пустыня: нет пищи, глюкозы, кислорода.

Мы обнаружили, что лейкозные клетки научились производить собственный жир. Мы надеемся подавить этот фермент и точечно уничтожить лейкоз в мозге.

Это сложная задача, но мы сосредоточены на изучении метастатического детского лейкоза. Среда мозга гипоксична, там нет пищи, витаминов, жирных кислот — но лейкозные клетки выживают.

В другой публикации мы показали: одна из причин — они ускользают от иммунных клеток. Естественные киллеры не проникают в мозг эффективно.

Но мы должны уничтожать рак в мозге, потому что сегодня, к счастью, рецидивы редки, и 50% из них происходят именно в мозге.

Доктор Антон Титов: Не нужно быть онкологом, чтобы понимать: лейкоз в мозге — это опасно.