Ведущий эксперт в области рассеянного склероза и нейровизуализации, доктор Пол Мэттьюз, рассказывает о том, как оптикомиелит (НМО) был переосмыслен в качестве самостоятельного заболевания, отличного от РС. Он подробно объясняет роль антител к аквапорину-4 как универсального биомаркера. Доктор Мэттьюз также рассматривает сложный путь к персонализированной терапии рассеянного склероза, включая использование генетических и экологических факторов, а также данных МРТ для стратификации пациентов и выбора оптимального лечения.
Оптиконевромиелит и будущее прецизионной медицины при рассеянном склерозе
Разделы
- ОНО: отдельное заболевание
- Роль антител к аквапорину-4
- Генетические факторы прогноза РС
- МРТ в прецизионной медицине
- Персонализация терапии РС
- Полная расшифровка
ОНО: отдельное заболевание
Доктор Пол Мэтьюз поясняет, что оптиконевромиелит (ОНО) теперь признан самостоятельным заболеванием, отличным от рассеянного склероза. Эта реклассификация — важное достижение прецизионной медицины в неврологии. Исследования клиники Мейо и Оксфордского университета показали, что специфический синдром, сходный с РС, однозначно связан с определёнными антителами, что и привело к его выделению.
ОНО имеет иной прогноз, по-разному реагирует на препараты для лечения РС и встречается в других группах пациентов по сравнению с классическим рассеянным склерозом. Доктор Мэтьюз отмечает существование специфических восточноазиатской и европеоидной форм заболевания, которые теперь объединены в рамках нового понимания ОНО.
Роль антител к аквапорину-4
Открытие антител к аквапорину-4 стало переломным моментом. Доктор Мэтьюз объясняет, что эти антитела, обнаруживаемые в сыворотке крови, служат унифицирующим биомаркером для ОНО. Этот биомаркер предоставил чёткую биологическую мишень для исследований и диагностики.
Идентификация антител позволила учёным создать модели ОНО на животных. Это привело к относительно точному пониманию патофизиологии заболевания, выходящему за рамки симптоматической классификации к определению, основанному на механизме развития.
Генетические факторы прогноза РС
Для оставшегося более широкого синдрома рассеянного склероза генетические факторы играют ключевую роль в определении тяжести заболевания. Доктор Мэтьюз выделяет генотип HLA, в частности гаплотип HLA 1501, который ассоциирован с более агрессивным течением РС.
Обнаружение других значимых генетических маркеров — ключевая надежда на будущее. Эти маркеры помогут стратифицировать пациентов с РС и начать движение к truly персонализированному лечению, выходя за рамки подхода «один размер для всех».
МРТ в прецизионной медицине
Доктор Мэтьюз подчёркивает, что современная МРТ — мощный инструмент персонализации помощи при РС. Последовательные МРТ-исследования в клинических испытаниях документируют скорость изменения нагрузки T2-очагов, демиелинизации, потери аксонов и атрофии головного мозга.
Это даёт прямое представление о развивающейся патологии и её тяжести. Доктор Мэтьюз надеется, что данные МРТ приведут к созданию алгоритмов для более точной стратификации пациентов в течение первого года заболевания РС, что позволит принимать более ранние и обоснованные решения о лечении.
Персонализация терапии РС
Конечная цель — персонализировать терапию РС на основе индивидуальных профилей пациентов. Доктор Мэтьюз отмечает, что этот путь сложен и не будет зависеть от единственного биомаркера. Он требует интеграции генетической предрасположенности, факторов окружающей среды (таких как широта и уровень витамина D) и факторов образа жизни (например, курение).
Такая персонализированная оценка помогает дать пациентам вероятный прогноз. При широком спектре доступных препаратов для лечения РС, каждый со своим профилем эффективности и безопасности, пациенты и врачи могут совместно выбирать оптимальное соотношение пользы и риска. Некоторым пациентам потребуются высокоэффективные терапии, в то время как другие могут benefit от более безопасных, менее агрессивных вариантов.
Полная расшифровка
Доктор Антон Титов: Состоит ли рассеянный склероз из нескольких различных заболеваний? Что показывают современные МРТ-клинические испытания? Вы проводите такие испытания в своих исследованиях РС.
Доктор Пол Мэтьюз: Думаю, все слушатели-неврологи хорошо осведомлены об этом. За последнее десятилетие произошёл ряд открытий. Работа по РС в клинике Мейо, дополненная исследованиями в Оксфорде и других учреждениях, показала, что определённый синдром, сходный с РС, специфически связан с наличием антител.
Этот аспект синдрома РС был весьма своеобразным. Антитела были направлены против аквапорина-4 — белка, обнаруживаемого в сыворотке. Более того, оказалось, что эти антитела ответственны за восточноазиатскую форму оптиконевромиелита.
Существует специфическая восточноазиатская форма оптиконевромиелита, а также европеоидная. Эти антитела предоставили унифицирующий биомаркер для данного синдрома. С тех пор было многое изучено, поскольку также стало возможным создавать модели ОНО на животных.
Мы действительно начали относительно точно понимать патофизиологию ОНО. Я считаю это наиболее выдающимся успехом подхода прецизионной медицины. Оптиконевромиелит является подгруппой синдромов, которые ранее все считались рассеянным склерозом.
Теперь ОНО определён как специфическая нозологическая единица. Сейчас он считается достаточно distinct. ОНО по-другому реагирует на препараты для лечения РС, имеет иной прогноз.
Доктор Антон Титов: Он встречается в разных популяциях пациентов. Давайте посмотрим, что осталось от более широкого синдрома РС.
Доктор Пол Мэтьюз: Это также ясно. Пациенты с разными генотипами HLA подвержены разной степени тяжести РС. Например, гаплотип HLA 1501 ассоциирован с более агрессивным течением заболевания.
Мы всё больше надеемся найти другие значимые генетические маркеры РС. Это может помочь нам стратифицировать пациентов и начать движение к персонализированному лечению.
Наконец, отмечу, что путь к персонализации лечения РС, вероятно, не прост. Прецизионная терапия РС не будет зависеть от единственного биомаркера. Случай с ОНО был очень удачным, но, вероятно, он окажется скорее исключением.
Для персонализации терапии РС, вероятно, потребуется учитывать множество факторов риска. Существуют генетические, средовые и поведенческие факторы, влияющие на РС. Мы должны признать влияние широты, уровня витамина D, курения и других видов高风险 поведения.
Факторы генетической предрасположенности также важны. Всё это поможет нам лучше оценивать пациентов с РС при первом визите и начинать предоставлять им информацию о прогнозе.
Наконец, думаю, что эта персонализация может быть существенно усилена за счёт использования специальной МРТ. МРТ-визуализация даёт нам прямое представление о патологии по мере её развития. Последовательные визуализационные исследования в клинических испытаниях способны документировать скорость изменения нагрузки T2-очагов в головном мозге.
МРТ позволяет наблюдать сопутствующее повреждение — демиелинизацию и потерю аксонов, связанные с T2-очагами, а также измерять атрофию мозга.
Доктор Антон Титов: В целом последовательные МРТ дают представление о тяжести патологии при РС. Я надеюсь, мы будем использовать это для прецизионной терапии.
Доктор Пол Мэтьюз: МРТ приведёт нас к алгоритмам, позволяющим значительно точнее стратифицировать пациентов в течение первого года заболевания РС. Мы сможем разделить пациентов на тех, кому действительно нужны высокоэффективные терапии, и тех, кому могут equally хорошо помочь терапии с более низкой противовоспалительной эффективностью в целом, но potentially с лучшими профилями безопасности.
Очевидно, это одна часть прецизионной медицины — прогностические способности на ранних стадиях РС для стратификации пациентов. Некоторым потребуется более агрессивная терапия, другим — менее агрессивная. Да, это так. В прецизионной медицине мы хотим дать каждому пациенту лучшее объяснение вероятного прогноза.
Затем пациенту предстоит решить, какое соотношение пользы и риска лечения для него оптимально.
Доктор Антон Титов: Пациент с РС может выбирать из широкого спектра лекарственных средств, которые у нас теперь есть. Мы сейчас в fortunate положении: у нас много препаратов против РС с действительно wide спектром характеристик эффективности и безопасности.