Передовая таргетная химиотерапия и прецизионная медицина при раке толстой кишки

Разделы

• Таргетные препараты для лечения рака толстой кишки
• Молекулярное профилирование для подбора терапии
• Микросателлитная нестабильность и иммунотерапия
• Показатели выживаемости при метастатическом раке
• Новые одобренные препараты для лечения рака толстой кишки
• Будущее исследований рака толстой кишки
• Полная расшифровка

Таргетные препараты для лечения рака толстой кишки

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, описывает новую эру в лечении распространенного рака толстой кишки, основанную на таргетной химиотерапии. Эти препараты, применяемые в сочетании с традиционными схемами химиотерапии, значительно повышают эффективность уменьшения опухоли. Ключевые классы препаратов включают антитела, нацеленные на ангиогенный путь, такие как рамуцирумаб (Цирамза) и бевацизумаб (Авастин), а также ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такие как панитумумаб (Вектибикс) и цетуксимаб (Эрбитукс).

Такой комбинированный подход позволяет достичь частоты ответа 60–70%, что означает уменьшение объема метастатических опухолей как минимум на 50%. Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, подчеркивает, что значительное уменьшение опухоли открывает возможность потенциально радикального хирургического вмешательства у большего числа пациентов.

Молекулярное профилирование для подбора терапии

Выбор таргетного лечения — это критически важное решение, определяющее жизнь или смерть, и основывается на молекулярном профилировании. Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, поясняет, что тестирование на специфические генетические мутации, такие как KRAS и NRAS, стало стандартом. Эти тесты определяют, ответит ли опухоль пациента на препараты-ингибиторы EGFR.

Такой персонализированный подход позволяет онкологам с самого начала выбирать наиболее эффективную схему химиотерапии. Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, отмечает, что это только начало, поскольку выявляется все больше молекулярных изменений, которые могут предсказать эффективность лечения и помочь избежать ненужной токсичности.

Микросателлитная нестабильность и иммунотерапия

Другим важным молекулярным маркером является микросателлитная нестабильность (MSI), которая указывает на мутацию в генах репарации неспаренных оснований ДНК. Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, ссылается на знаковую публикацию в New England Journal of Medicine, показывающую, что пациенты с раком толстой кишки и опухолями с высоким уровнем MSI демонстрируют «невероятный ответ» на новые иммуномодулирующие методы лечения.

Это открытие иллюстрирует, как молекулярное субтипирование разделяет рак толстой кишки из одного заболевания на множество. Выявление этих подтипов позволяет врачам подбирать пациентам высокоэффективные, часто менее токсичные методы лечения, такие как иммунотерапия, которые ранее не считались стандартом для колоректального рака.

Показатели выживаемости при метастатическом раке

Влияние этих достижений количественно выражается драматическим улучшением статистики выживаемости. Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, заявляет, что старая парадигма — о том, что пациент с метастатическим колоректальным раком умрет — более не верна. Там, где выживаемость ранее составляла всего 8 месяцев без эффективного лечения, медиана выживаемости для впервые диагностированных пациентов теперь превышает 30 месяцев.

Это представляет собой учетверение медианы выживаемости за последнее десятилетие. Более того, доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, подчеркивает, что эти цифры даже не учитывают подгруппу пациентов, которые теперь полностью излечены от метастатического заболевания — ранее немыслимый исход.

Новые одобренные препараты для лечения рака толстой кишки

Арсенал лечения продолжает расширяться за счет недавно одобренных препаратов. Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, обсуждает регорафениб (Стиварга), одобренный в 2013 году, который улучшает как беспрогрессивную, так и общую выживаемость. Другим значительным дополнением является TAS-102 (Лонсурф), результаты клинических испытаний которого также были опубликованы в New England Journal of Medicine.

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, отмечает, что публикация в NEJM означает новый стандарт лечения. Было показано, что TAS-102 улучшает показатели выживаемости, дополнительно обогащая варианты, доступные онкологам и пациентам, борющимся с распространенным раком толстой кишки.

Будущее исследований рака толстой кишки

Доктор Ленц описывает невероятно перспективное будущее исследований рака толстой кишки, сфокусированное на прецизионной медицине. Цель состоит в том, чтобы продолжать разделять заболевание на его молекулярные подтипы для лучшего предсказания, какие пациенты получат пользу от конкретных методов лечения.

Такой подход обещает терапии с более высокой эффективностью и меньшей токсичностью. Интервью с доктором Антоном Титовым, MD, завершается оптимизмом доктора Ленца о том, что область не только разовьет новые препараты, но и вылечит растущее число пациентов с метастатическим раком толстой кишки.

Полная расшифровка

Полная расшифровка обсуждения между доктором Антоном Титовым, MD, и доктором Хайнц-Йозефом Ленцем, MD, предоставляет комплексный обзор развивающегося ландшафта таргетной терапии рака толстой кишки. Она детализирует механизмы действия различных классов препаратов и критическую важность генетического тестирования для руководства решениями о лечении с целью улучшенных исходов для пациентов.

Полная расшифровка

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD: Рамуцирумаб (IMC 1121B, Цирамза) и бевацизумаб (Авастин). Ингибиторы пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR): панитумумаб (Вектибикс) и цетуксимаб (Эрбитукс). У нас был одобрен регорафениб (Стиварга). Новый препарат для лечения рака толстой кишки, TAS-102 (Лонсурф), теперь одобрен.

Я думаю, мы получаем доступ к новым эффективным методам лечения рака толстой кишки, которых у нас не было в прошлом.

Мы знаем, что были разработаны более эффективные таргетные препараты для лечения колоректального рака. Их использование с базовыми схемами химиотерапии невероятно увеличивает эффективность уменьшения опухоли. Такие таргетные препараты для колоректального рака — это антитела, нацеленные на ангиогенный путь: рамуцирумаб (IMC 1121B, Цирамза) и бевацизумаб (Авастин).

Также существуют препараты, нацеленные на путь рецептора эпидермального фактора роста (EGFR): панитумумаб (Вектибикс) и цетуксимаб (Эрбитукс). За последние несколько лет мы достигаем частоты ответа опухолей колоректального рака 60–70%. Это означает 50% уменьшение объема метастатических опухолей рака толстой кишки при нашей химиотерапии.

Таргетная химиотерапия открывает еще более широкое окно для хирургического лечения. Выбор химиотерапии в комбинации с новыми таргетными препаратами важен для пациентов с впервые диагностированным раком толстой кишки.

Выбор лечения делает разницу между жизнью и смертью. Это очень важная концепция для понимания. Мы только начинаем использовать молекулярное профилирование опухолей колоректального рака.

Мы уже ввели молекулярные опухолевые маркеры. Они позволяют нам различать, какие антитела будут работать наиболее эффективно у данного пациента с раком толстой кишки. Тестирование на KRAS и NRAS теперь дает нам возможность использовать ингибиторы рецептора EGF: панитумумаб (Вектибикс) или цетуксимаб (Эрбитукс).

Мы уже делаем очень хороший прогресс в выборе и персонализации химиотерапии для рака толстой кишки. Мы принимаем решение о схеме химиотерапии после изучения молекулярного профиля опухоли колоректального рака. Но это только начало.

Мы уже знаем, что можем идентифицировать дополнительные молекулярные изменения в опухолях рака толстой кишки. Такие молекулярные изменения важны не только для диагностики рака толстой кишки; молекулярные маркеры также предсказывают эффективность новых методов лечения.

У нас была публикация в New England Journal of Medicine. Мы показали, что опухоль колоректального рака имеет микросателлитную нестабильность (MSI). Эти пациенты демонстрируют невероятный ответ на новые иммуномодулирующие методы лечения. Микросателлитная нестабильность означает мутацию в генах репарации неспаренных оснований ДНК.

Я думаю, будущее лечения рака толстой кишки чрезвычайно перспективно. Мы понимаем и разделяем рак толстой кишки из одного типа заболевания на множество различных типов рака толстой кишки. Мы знаем, какие пациенты будут по-разному受益ровать от новых методов лечения рака толстой кишки.

Мы будем знать, какое лечение рака толстой кишки часто имеет меньшую токсичность и более высокую эффективность.

Это невероятно перспективное время для участия в исследованиях рака толстой кишки. Потому что старая парадигма была проста: пациент с метастатическим колоректальным раком умрет. Эта парадигма более не верна.

Прогресс в лечении рака толстой кишки огромен. Он отражается в новых клинических испытаниях колоректального рака. Пациент с впервые диагностированным раком толстой кишки теперь имеет медиану выживаемости более 30 месяцев.

Иногда мы оглядываемся назад на пациентов с колоректальным раком и без лечения. Их выживаемость составляла 8 месяцев. За последние 10 лет мы учетверили медиану выживаемости пациентов с метастатическим раком толстой кишки.

Это даже не учитывает пациентов, которых мы полностью вылечили от колоректального рака.

Я думаю, это очень новая область исследований рака толстой кишки, которая открывает невероятные возможности в будущем. Мы не только разрабатываем новые препараты, но и вылечим больше пациентов с метастатическим раком толстой кишки.

В этом году мы уже видели невероятные новые данные о новых препаратах для лечения рака толстой кишки. В 2013 году у нас был одобрен новый препарат, регорафениб (Стиварга). Регорафениб улучшил беспрогрессивную выживаемость и общую выживаемость пациентов с колоректальным раком.

У нас одобрен еще один новый препарат для лечения рака толстой кишки. Он называется TAS-102, торговое название Лонсурф. Результаты клинического испытания для лечения рака толстой кишки были опубликованы в New England Journal of Medicine.

Доктор Антон Титов, MD: New England Journal of Medicine (NEJM) — самый известный медицинский журнал в мире.

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD: Это верно. Публикация в NEJM — это действительно крупное достижение. Результаты клинических испытаний, опубликованные в NEJM, обычно являются стандартом лечения или парадигмой для лечения заболевания.

Этот препарат называется TAS-102 (Лонсурф). Он также улучшил беспрогрессивную выживаемость и общую выживаемость пациентов с раком толстой кишки. Я думаю, мы получаем доступ к новым эффективным методам лечения рака толстой кишки, которых у нас не было в прошлом.

Эти новые препараты для лечения рака толстой кишки обогащают наш арсенал вариантов лечения для пациентов с колоректальным раком.