Стволовые клетки, дисфункция митохондрий, правожелудочковая недостаточность и легочная гипертензия. Ведущий врач показывает сложность постановки точного диагноза. Прецизионная медицина для лечения пациентов с заболеваниями сердца и легких сегодня. Есть ли клинический случай, который вы могли бы обсудить? Д-р Антон Титов, MD. Возможно, ситуация, которая могла бы проиллюстрировать легочную артериальную гипертензию и правостороннюю сердечную недостаточность? Д-р Антон Титов, MD. Клинических случаев много. Вот клинические ситуации, которые приходят на ум. Доктор Аарон Ваксман, MD. Очевидно, что у нас много пациентов с симптомами легочной артериальной гипертензии и правосторонней сердечной недостаточности. У некоторых пациентов было очень запущенное заболевание легких. Мы используем комплексное лечение. Это больные с идиопатической легочной артериальной гипертензией. Доктор Аарон Ваксман, MD. Пациенты с правосторонней сердечной недостаточностью. Мы начинаем агрессивную терапию с внутривенным введением простациклинов. Мы также используем комбинированную терапию антагонистами эндотелина и ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил). Но это предел наших возможностей в лечении пациентов с легочной артериальной гипертензией и правожелудочковой сердечной недостаточностью. Мы работали с компаниями над разработкой новых подходов к лечению легочной артериальной гипертензии и правосторонней сердечной недостаточности. Это включает в себя полностью имплантируемые системы доставки лекарств. Доктор Аарон Ваксман, MD. В настоящее время мы ожидаем одобрения FDA одной такой имплантируемой лечебной системы. Но мы смогли избавиться от катетеров Хикмана. Мы помещаем все внутрь тела пациента. Мы ограничиваем риск заражения и риск осложнений при использовании систем доставки лекарств. У пациентов с легочной артериальной гипертензией мы также смогли мыслить нестандартно. Мы используем таргетную терапию. Доктор Аарон Ваксман, MD. Мы используем противовоспалительную иммуносупрессивную терапию в низких дозах. Это может помочь обратить вспять некоторые аномальные функции путей, которые вызывают ремоделирование кровеносных сосудов легких. В качестве примера можно привести такое лекарство, как такролимус. Он обычно используется для трансплантации и иммуносупрессии. У нас есть доказательства того, что в низких дозах такролимус может обратить вспять некоторые генетические аномалии, приобретенные при легочной артериальной гипертензии. Мы работаем с сотрудниками Стэнфордского университета. Мы лечили такролимусом некоторых из наших пациентов с более тяжелой легочной артериальной гипертензией. Существует еще одна таргетная терапия, которую мы используем у этих пациентов. Он нацелен на функцию митохондрий. Потому что у всех этих пациентов мы узнали о дисфункции митохондрий. Существует неэффективный подход к метаболизму. У пациентов с правосторонней сердечной недостаточностью чаще наблюдается переход к гликолизу, чем к окислительному фосфорилированию. Мы используем различные лекарства, которые, как мы знаем, могут обратить вспять этот патологический процесс. Доктор Аарон Ваксман, MD. Мы приступили к лечению некоторых пациентов с легочной артериальной гипертензией. Эти пациенты хорошо ответили на эти методы лечения. Это очень интересно! Потому что вы показали, что митохондриальная дисфункция возникает при многих заболеваниях легких. Митохондрии являются энергогенерирующими электростанциями клетки. Это может частично объяснить одышку, которую испытывают пациенты с заболеваниями легких. Да, митохондрии. Как специалист по интенсивной терапии я наблюдаю пациентов с тяжелым заболеванием легких и септическим шоком. Доктор Аарон Ваксман, MD. Пациенты поступают в реанимационное отделение с другими видами шока, с которыми необходимо бороться. Вероятно, в конечном итоге митохондрии повреждаются, становятся дисфункциональными или впадают в спячку. У нас должна быть таргетная терапия, которая может проникнуть в клетку, проникнуть в митохондрии и регенерировать митохондрии. Тогда мы, вероятно, изменим подход к лечению пациентов с септическим шоком. Одна из целей, когда мы начинали наши исследования стволовых клеток, заключалась в следующем.Когда мы видим пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдается явный сдвиг метаболизма в сторону гликолиза от окислительного фосфорилирования в миокарде. Мы думали, что на основании данных исследований in vitro стволовые клетки и больные клетки могут сливаться и переносить митохондрии и восстанавливать нормальную биоэнергетику. Доктор Аарон Ваксман, MD. Есть эксперименты, когда вы берете стволовые клетки и смешиваете их с больными клетками. Мы подумали, почему мы не можем сделать это в живом сердце? Д-р Антон Титов, MD. Вот почему мы провели наши первоначальные исследования стволовых клеток, чтобы ввести стволовые клетки в сердце. В этих моделях мы рассматриваем мезенхимальные стволовые клетки, введенные непосредственно в правую коронарную артерию. Мы смогли увидеть, что эти стволовые клетки попадают в сердце. Стволовые клетки размножаются. Они выживали в сердце намного дольше, чем показали любые другие предыдущие исследования стволовых клеток. Это новые подходы, которые в долгосрочной перспективе могут изменить то, как мы лечим пациентов с заболеваниями легких и сердечной недостаточностью. Что ж, митохондрии очень интересны. Статины также воздействуют на митохондрии. Доктор Аарон Ваксман, MD. Да, ряд лекарств воздействует на митохондрии. Это доходит до темы перепрофилирования лекарств. Многие лекарства, которые мы используем по одному показанию для лечения, мы узнаем, что одно и то же лекарство может быть полезным при других показаниях заболевания. Это может не только сэкономить деньги, но и сэкономить время на одобрение лекарств для лечения этих заболеваний легких. Доктор Аарон Ваксман, MD. Мы открыты для любой новой идеи. Иногда кто-то приходит с идеей, и она имеет физиологический, метаболический, биохимический смысл. Тогда эту идею стоит изучить!