Сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб: новый вариант лечения первой линии для продвинутого трижды негативного рака молочной железы

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание трижды негативного рака молочной железы
• Почему это исследование важно
• Как было спроектировано исследование
• Кто участвовал в исследовании
• Ключевой вывод: более длительное время до прогрессирования рака
• Ключевой вывод: уменьшение опухоли и продолжительность ответа
• Безопасность и побочные эффекты
• Что это означает для пациентов
• Ограничения исследования
• Вопросы, которые стоит задать вашему врачу
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании III фазы с участием 443 пациентов сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб задержал прогрессирование рака в течение медианного периода 11,2 месяца по сравнению с 7,8 месяцами при химиотерапии плюс пембролизумаб.
• Комбинация снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 35% по сравнению со стандартным лечением у пациентов с PD-L1-положительным продвинутым трижды негативным раком молочной железы.
• Ответы на лечение длились почти в два раза дольше при использовании новой комбинации: медиана 16,5 месяца по сравнению с 9,2 месяца.
• Меньше пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов при приеме сацитузумаба говитекана в комбинации с пембролизумабом (12%), чем при химиотерапии в комбинации с пембролизумабом (31%).
• Данные об общей выживаемости еще не являются зрелыми; для определения того, улучшает ли новая комбинация продолжительность жизни пациентов, необходимы более длительные наблюдения.

Понимание трижды негативного рака молочной железы

Рак молочной железы является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний среди женщин во всем мире. Среди всех типов рака молочной железы трижды негативный рак молочной железы является наиболее агрессивным подтипом. Название происходит от того факта, что эти опухоли лишены трех ключевых признаков: они не экспрессируют рецепторы эстрогена (ER), не экспрессируют рецептор прогестерона (PR) и имеют низкую или отсутствующую экспрессию рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2).

Поскольку эти опухоли лишены этих трех мишеней, многие стандартные терапии на основе гормонов или направленные против HER2 не действуют на них. Это делает лечение более сложным.

Для людей с метастатическим трижды негативным раком молочной железы (раком, распространившимся за пределы молочной железы) прогноз исторически был неблагоприятным. 5-летняя относительная выживаемость составляет примерно 15%, что означает, что только около 15 из каждых 100 пациентов живут не менее 5 лет после постановки диагноза.

Около 40% случаев трижды негативного рака молочной железы являются PD-L1-положительными. PD-L1 (лиганд программируемой клеточной смерти 1) — это белок, находящийся на поверхности некоторых раковых клеток. Он действует как «тормоз» для иммунной системы, предотвращая атаку иммунных клеток на опухоль. Комбинированный положительный балл (CPS) измеряет количество присутствующего PD-L1 путем подсчета опухолевых клеток, лимфоцитов и макрофагов, окрашенных PD-L1, деления на общее количество жизнеспособных опухолевых клеток и умножения на 100. CPS 10 или выше считается PD-L1-положительным в данном контексте.

Почему это исследование важно

Текущим предпочтительным лечением первой линии для пациентов с ранее не леченным метастатическим трижды негативным раком молочной железы, PD-L1-положительным, является пембролизумаб (Keytruda), тип иммунотерапии, называемый ингибитором контрольной точки PD-1 в комбинации с химиотерапией. Эта рекомендация основана на предыдущем исследовании фазы 3 под названием KEYNOTE-355.

В том более раннем исследовании пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (таксаны или гемцитабин–карбоплатин) привел к значительно более длительной выживаемости без прогрессирования по сравнению с одной лишь химиотерапией — медиана составила 9,7 месяца против 5,6 месяца. Общая выживаемость также была дольше: 23,0 месяца против 16,1 месяца среди пациентов, чьи опухоли экспрессировали PD-L1 с CPS 10 или выше.

Несмотря на этот прогресс, есть еще возможности для улучшения. Примерно половина всех пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы никогда не получают лечение после первой линии терапии. Это означает, что первое лечение, которое получает пациент, особенно важно — оно может быть его единственной возможностью для эффективного контроля заболевания.

Сацитузумаб говитекан (торговое название Trodelvy) — это другой тип препарата, называемый антиген-конъюгированным антителом. Он состоит из гуманизированного антитела, нацеленного на белок под названием Trop-2 (антиген 2 поверхности трофобластных клеток), который находится на поверхности многих раковых клеток. Антитело присоединено к химиотерапевтическому препарату под названием SN-38, ингибитору топоизомеразы I, через специальный гидролизуемый линкер. Такая конструкция позволяет препарату доставлять химиотерапию непосредственно в раковые клетки.

Сацитузумаб говитекан уже одобрен в нескольких странах для пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы после как минимум двух предыдущих системных терапий (как минимум одна из которых была назначена при метастатическом заболевании). Это одобрение основывалось на исследовании фазы 3 ASCENT, которое показало значительное улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости при использовании сацитузумаба говитекана по сравнению с химиотерапией в этой более поздней линии лечения.

Исследование ASCENT-04/KEYNOTE-D19 поставило новый вопрос: можно ли использовать сацитузумаб говитекан раньше — как часть первого лечения, которое получают пациенты с распространенным заболеванием — в комбинации с пембролизумабом?

Как было спроектировано исследование

Это было международное рандомизированное исследование фазы 3 с открытым лейблом (что означает, что и пациенты, и врачи знали, какое лечение проводится), проведенное в 186 центрах в 28 странах. В исследование были включены взрослые пациенты с локально продвинутым нерезектабельным (раком, который нельзя удалить хирургическим путем) или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, чьи опухоли были PD-L1-положительными с CPS 10 или выше. Пациенты не должны были получать какую-либо предыдущую терапию при распространенном заболевании.

Статус трижды негативного рака был подтвержден централизованно на образцах опухолей. Для соответствия критериям в опухолях должно было быть менее 1% клеток, положительных по рецептору эстрогена или рецептору прогестерона, и результат иммуногистохимии (IHC) HER2 должен был быть 0, 1+ или 2+ при отрицательном результате гибридизации in situ. Экспрессия PD-L1 измерялась с помощью теста PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako, Agilent Technologies).

Подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 — как подбрасывание монеты — для получения одного из двух видов лечения:

• Сацитузумаб говитекан в комбинации с пембролизумабом: Сацитузумаб говитекан вводился внутривенно в дозе 10 мг на килограмм массы тела в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. Пембролизумаб вводился внутривенно в фиксированной дозе 200 мг в день 1 каждого 21-дневного цикла.
• Химиотерапия в комбинации с пембролизумабом (контрольная группа): Пациенты получали один из трех вариантов химиотерапии, выбранных их врачом — паклитаксел в дозе 90 мг на квадратный метр площади поверхности тела или наночастичный альбумин-связанный паклитаксел (nab-paclitaxel) в дозе 100 мг на квадратный метр, оба вводились в дни 1, 8 и 15 28-дневных циклов; или гемцитабин в дозе 1000 мг на квадратный метр плюс карбоплатин (дозировка для достижения площади под кривой «концентрация–время» 2 мг·мин/мл), вводились в дни 1 и 8 21-дневных циклов. Пембролизумаб вводился в дозе 200 мг в день 1 каждого 21-дневного цикла.

Пациенты были разделены на группы (стратифицированы) при рандомизации на основе трех факторов:

1. Статус заболевания: метастатическое заболевание при первичной диагностике, рецидив в течение 6–12 месяцев после завершения лечения с целью излечения или рецидив более чем через 12 месяцев после завершения лечения с целью излечения
2. Географический регион: Канада, США или Западная Европа по сравнению с остальным миром
3. Предыдущий контакт с препаратом анти-PD-1 или анти-PD-L1, введенным в качестве адъювантной или неоадъювантной (до или после операции) терапии: да по сравнению с нет

Лечение продолжалось до подтверждения прогрессирования заболевания слепым независимым центральным обзором (независимой группой радиологов, не знавших, какое лечение получали пациенты), появления неприемлемых побочных эффектов, отзыва согласия или смерти. Пембролизумаб вводился максимум в течение 35 циклов.

Важно отметить, что исследование включало фазу перекрестного перехода. Пациенты, получавшие химиотерапию плюс пембролизумаб, могли получать сацитузумаб говитекан в качестве монотерапии после подтверждения прогрессирования заболевания, если они соответствовали критериям отбора.

Основная конечная точка (главный вопрос, на который было направлено исследование) — выживаемость без прогрессирования — продолжительность времени от рандомизации до роста опухоли или смерти пациента, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке слепым независимым центральным обзором.

Ключевые вторичные конечные точки включали:

• Общая выживаемость (как долго пациенты жили)
• Объективный ответ — уменьшились ли опухоли частично или полностью исчезли
• Длительность ответа — как долго сохранялось уменьшение опухоли
• Время до ответа — насколько быстро опухоли отреагировали на лечение
• Безопасность

Оценка опухолей проводилась с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) каждые 8 недель в течение первых 18 месяцев, затем каждые 12 недель до подтверждения прогрессирования заболевания. Ответ опухоли оценивался по стандартным критериям RECIST версии 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Исследование было спланировано для набора примерно 440 пациентов. Для первичного анализа 227 событий прогрессирования заболевания или смерти обеспечивали мощность 90% для обнаружения отношения рисков 0,65 при двустороннем уровне значимости 5%. В исследовании использовался иерархический подход к тестированию для контроля общей ошибки.

Кто участвовал в исследовании

Всего 443 пациента были набраны с 17 октября 2022 года по 21 августа 2024 года. Из них 221 пациент был назначен на получение сацитузумаба говитекана плюс пембролизумаб, а 222 пациента — на получение химиотерапии плюс пембролизумаб. Две группы были хорошо сбалансированы по своим характеристикам.

Ключевые базовые характеристики включали:

• Медианный возраст: 54 года (диапазон, от 23 до 88) в группе сацитузумаба говитекана по сравнению с 55 годами (диапазон, от 27 до 82) в группе химиотерапии
• Возраст 65 лет и старше: 58 пациентов (26%) в каждой группе
• Пол пациентов: женщины — 100% пациентов в обеих группах (по 221 и 222 пациента соответственно)
• Раса: белые — 139 (63%) против 118 (53%); азиаты — 43 (19%) против 63 (28%); коренные американцы или жители Аляски — 14 (6%) против 13 (6%); чернокожие — 13 (6%) против 11 (5%); другие или не указано — 12 (5%) против 17 (8%)
• Географический регион: Канада, США или Западная Европа — по 85 пациентов (38%) в каждой группе; остальной мир — 136 (62%) против 137 (62%)
• Статус по шкале ECOG: балл 0 (полностью активен) был у 156 пациентов (71%) против 154 (69%); балл 1 (ограничен в интенсивной активности, но может ходить и выполнять легкую работу) — у 65 (29%) против 67 (30%)
• Статус PD-L1–положительный: 100% пациентов в обеих группах, что соответствовало критериям включения

Состояние заболевания у пациентов на момент включения также было схожим:

• Метастатический при первичной диагностике: 75 пациентов (34%) в каждой группе
• Рецидив в течение 6–12 месяцев после завершения лечения с целью излечения: 40 пациентов (18%) в каждой группе
• Рецидив более чем через 12 месяцев после завершения лечения с целью излечения: 106 (48%) против 107 (48%)

Локализации метастазов на исходном уровне включали лимфатические узлы (159 [72%] против 154 [69%]), легкие (111 [50%] против 95 [43%]), печень (55 [25%] против 57 [26%]), кости (61 [28%] против 45 [20%]), головной мозг (8 [4%] против 6 [3%]) и другие места, такие как плевра, кожа, мягкие ткани, грудная стенка и мышцы (81 [37%] против 71 [32%]).

Лишь небольшое число пациентов ранее получали терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 в неоадъювантном или адъювантном режиме: 9 пациентов (4%) в группе сацитузумаб говитекана и 11 пациентов (5%) в группе химиотерапии, согласно данным клинической базы.

Среди 220 пациентов, которые фактически получили химиотерапию плюс пембролизумаб, 113 (51%) получали таксан (паклитаксел или наб-паклитаксел), а 107 (49%) — гемцитабин плюс карбоплатин.

На дату отсечения данных 3 марта 2025 года медиана наблюдения составила 14,0 месяцев (диапазон от 0,1 до 28,6 месяцев).

Ключевой вывод: Более длительное время до прогрессирования рака

Основной результат исследования был ясен: пациенты, получавшие сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, имели значительно более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с теми, кто получал химиотерапию плюс пембролизумаб.

• Медиана выживаемости без прогрессирования: 11,2 месяца (95% доверительный интервал [ДИ], от 9,3 до 16,7) при приеме сацитузумаб говитекана плюс пембролизумаб против 7,8 месяцев (95% ДИ, от 7,3 до 9,3) при приеме химиотерапии плюс пембролизумаб
• Отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти: 0,65 (95% ДИ, от 0,51 до 0,84; двустороннее P<0,001)

Отношение рисков 0,65 означает, что пациенты в группе сацитузумаб говитекана имели на 35% более низкий риск прогрессирования рака или смерти в любой момент времени по сравнению с группой химиотерапии. Значение P менее 0,001 означает, что вероятность того, что этот результат обусловлен случайностью, составляет менее 0,1%, что считается высоко статистически значимым результатом.

В абсолютных числах: через 6 месяцев примерно 72 из 100 пациентов (72%, 95% ДИ 65–77) в группе сацитузумаб говитекана были живы без прогрессирования заболевания, по сравнению с 63 из 100 (63%, 95% ДИ 56–69) в группе химиотерапии. Через 12 месяцев разница была больше: примерно 48 из 100 (48%, 95% ДИ 41–56) против 33 из 100 (33%, 95% ДИ 26–40).

Результаты были согласованными, когда прогрессирование оценивали врачи (а не ослепленные центральные рецензенты). Медиана выживаемости без прогрессирования, оцененная исследователем, составила 11,3 месяца (95% ДИ, от 9,2 до 14,6) при приеме сацитузумаб говитекана плюс пембролизумаб против 8,3 месяцев (95% ДИ, от 7,3 до 9,3) при приеме химиотерапии плюс пембролизумаб (отношение рисков, 0,67; 95% ДИ, от 0,52 до 0,87).

Преимущество в выживаемости без прогрессирования было последовательным во всех заранее определенных подгруппах пациентов, включая тех, кто был разделен по возрасту, статусу заболевания и географическому региону.

Всего в группе сацитузумаб говитекана произошло 109 событий прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с 140 событиями в группе химиотерапии.

На момент проведения первичного анализа данные об общей выживаемости еще не были зрелыми. Умерло только 26% от общего числа пациентов, и медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп. Это означает, что исследование все еще продолжается, и для определения того, продлевает ли новая комбинация жизнь в целом, потребуется более длительное наблюдение.

Стоит отметить, что 119 пациентов, прекративших прием химиотерапии плюс пембролизумаб, впоследствии получили последующее лечение. Из них 96 пациентов (81%) получили сацитузумаб говитекан в качестве следующей противоопухолевой терапии в рамках фазы перекрестного дизайна. Этот переход может повлиять на окончательное сравнение общей выживаемости, поскольку многие пациенты в группе химиотерапии в конечном итоге получили исследуемый препарат.

Больше пациентов в группе сацитузумаб говитекана все еще получали лечение на момент отсечки данных: 95 пациентов (43%) против 52 пациентов (23%). Наиболее частыми причинами прекращения приема сацитузумаба говитекана или химиотерапии были прогрессирование заболевания (у 37% и 55% пациентов соответственно) и нежелательные явления (у 8% и 18%). Для пембролизумаба в частности наиболее частыми причинами отмены лечения были прогрессирование заболевания (37% против 58%) и нежелательные явления (10% против 14%).

Ключевой вывод: Уменьшение опухоли и продолжительность ответа

Частота объективного ответа — процент пациентов, у которых опухоли уменьшились частично или полностью исчезли — была выше при использовании комбинации сацитузумаб говитекан:

• Частота объективного ответа: 60% (95% ДИ, от 53 до 66) при применении сацитузумаба говитекана плюс пембролизумаб против 53% (95% ДИ, от 46 до 60) при применении химиотерапии плюс пембролизумаб

В абсолютных числах это означает, что примерно у 60 из 100 пациентов в группе сацитузумаба говитекана опухоли уменьшились, по сравнению с примерно 53 из 100 в группе химиотерапии.

Возможно, еще более важно то, что среди пациентов, у которых наблюдался ответ опухоли, этот ответ длился значительно дольше:

• Медиана продолжительности ответа: 16,5 месяца (95% ДИ, от 12,7 до 19,5) при применении сацитузумаба говитекана плюс пембролизумаб против 9,2 месяца (95% ДИ, от 7,6 до 11,3) при применении химиотерапии плюс пембролизумаб

Это означает, что когда рак реагировал на новую комбинацию, ответ длился медианно более 16 месяцев — почти в два раза дольше, чем ответы в группе химиотерапии.

Безопасность и побочные эффекты

Обе схемы лечения вызывали побочные эффекты, и общие частоты серьезных побочных эффектов были схожими между двумя группами. Профиль безопасности, наблюдаемый в этом исследовании, согласуется с тем, что уже известно об этих препаратах из более ранних исследований.

• Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше (тяжелые побочные эффекты, требующие медицинского вмешательства): возникли у 71% пациентов, получавших сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, против 70% тех, кто получал химиотерапию плюс пембролизумаб
• Отмена лечения из-за нежелательных явлений: 12% в группе сацитузумаба говитекана против 31% в группе химиотерапии
• Нежелательные явления, приведшие к смерти: 3% в каждой группе

Одной из заметных особенностей является то, что пациенты, получавшие химиотерапию плюс пембролизумаб, были более чем в два раза чаще вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов (31% против 12%). Это предполагает, что комбинация сацитузумаба говитекана может быть лучше переносима в целом, несмотря на схожие частоты тяжелых побочных эффектов.

Нежелательные явления были кодированы с использованием Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA) версии 27.1 и классифицированы в соответствии со Стандартными критериями оценки нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5.0. Связь каждого события с препаратами исследования оценивалась исследователем.

Пациентам следует обсудить специфические профили побочных эффектов — включая такие распространенные побочные эффекты, как диарея, низкий уровень белых кровяных клеток (нейтропения), тошнота и усталость — со своей онкологической командой. Публикация исследования фокусируется на общих показателях безопасности; подробные списки побочных эффектов включены в Дополнительное приложение.

Что это означает для пациентов

Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что комбинация сацитузумаб говитекана и пембролизумаба является более эффективным методом первой линии лечения по сравнению со стандартной схемой химиотерапии в сочетании с пембролизумабом у пациентов с продвинутым трижды негативным раком молочной железы с положительным статусом PD-L1. Положительный эффект был отмечен среди международной и разнообразной группы пациентов, получавших лечение в 186 центрах в 28 странах.

Ключевые выводы для пациентов:

• Более длительная выживаемость без прогрессирования: Новая комбинация задерживала рост опухоли в среднем еще на 3,4 месяца по сравнению со стандартным лечением (11,2 месяца против 7,8 месяцев). Более длительное наблюдение позволит определить, приведет ли это к увеличению общей выживаемости.
• Более устойчивые ответы: Когда опухоли реагировали на лечение, они оставались под контролем почти в два раза дольше при приеме сацитузумаба говитекана (16,5 месяца против 9,2 месяцев). Эта устойчивость может иметь большее значение, чем начальная частота ответа.
• Меньше случаев прекращения лечения: Только 12% пациентов прекратили прием комбинации сацитузумаб-говитекан из-за побочных эффектов, по сравнению с 31% в группе химиотерапии — это может быть важным аспектом качества жизни.
• Значимый вариант лечения: Сацитузумаб говитекан уже одобрен и доступен для последующего лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы. Его применение на более ранних этапах течения заболевания в комбинации с пембролизумабом может стать новым стандартом лечения.

Для пациентов с впервые диагностированным распространенным трижды негативным раком молочной железы с положительным статусом PD-L1 данное исследование подтверждает целесообразность обсуждения с онкологом применения сацитузумаб + говитекан в сочетании с пембролизумаб в качестве возможного варианта первой линии терапии.

Ограничения исследования

У каждого клинического исследования есть ограничения, и важно, чтобы пациенты понимали, что это исследование могло показать, а что нет.

• Данные по общей выживаемости еще не окончательны. На момент отсечки данных умерло только 26% пациентов, медианная общая выживаемость не была достигнута ни в одной из групп. Пока неизвестно, улучшает ли новая комбинацию продолжительность жизни пациентов, а не только время жизни без прогрессирования рака.
• Переход из одной группы в другую (crossover) может нивелировать различия в выживаемости. Поскольку 81% пациентов в группе химиотерапии, получавших последующую терапию, в дальнейшем получали сацитузумаб + говитекан, любое фактическое различие в общей выживаемости между двумя группами может быть меньше, чем истинная польза от препарата.
• Исследование было открытым. И пациенты, и врачи знали, какое лечение применяется. Хотя основная конечная точка оценивалась с помощью слепой независимой центральной оценки (что снижает предвзятость), открытый дизайн все же может влиять на результаты, сообщаемые пациентами, и решения по ведению лечения.
• Популяция ограничивалась пациентами с позитивным PD-L1. Эти результаты применимы только к пациентам, у которых опухоли имеют показатель CPS 10 или выше. Они не распространяются примерно на 60% пациентов с трижды негативным раком молочной железы, чьи опухоли являются PD-L1-негативными.
• В исследование были включены только пациентки женского пола. Хотя трижды негативный рак молочной железы преимущественно встречается у женщин, результаты могут не полностью применяться к редким случаям заболевания у мужчин.
• Данные о качестве жизни, связанном со здоровьем, в этой публикации не представлены. Результаты, сообщаемые пациентами, собирались, но не включены в этот отчет, поэтому мы пока не можем оценить, приводит ли более длительная выживаемость без прогрессирования к лучшему качеству жизни.
• 95% доверительные интервалы для вторичных конечных точек (таких как частота ответа и продолжительность ответа) не были скорректированы на множественные сравнения, что означает, что эти результаты следует интерпретировать с определенной осторожностью.

Вопросы для вашего врача

Если вам или вашему близкому человеку поставили диагноз продвинутый трижды негативный рак молочной железы, позитивный по PD-L1, эти исследования могут быть актуальны для обсуждения вашего лечения. Рассмотрите возможность задать своей онкологической команде следующие вопросы:

1. Позитивен ли мой опухоль по PD-L1? — Спросите о вашем комбинированном положительном показателе (CPS) и является ли он 10 или выше, поскольку это исследование включало только пациентов с CPS 10 и выше.
2. Будет ли комбинация сацитузумаба говитекана и пембролизумаба подходящим вариантом лечения первой линии для меня? — Эта комбинация еще не получила универсального одобрения, поэтому доступность и покрытие страховкой могут варьироваться в зависимости от региона.
3. Какие ожидаются побочные эффекты? — Уточните конкретно о диарее, низком уровне клеток крови, тошноте, усталости и побочных эффектах, связанных с иммунитетом, от пембролизумаба, а также о том, как они будут контролироваться.
4. Какие варианты химиотерапии я бы получал в противном случае? — В исследовании новая комбинация сравнивалась с схемами на основе таксанов или гемцитабина–карбоплатина, поэтому спросите, как они соотносятся в вашей ситуации.
5. Есть ли клиническое исследование, для которого я могу подойти? — Если комбинация еще не одобрена там, где вы живете, клиническое исследование может быть путем к его получению.
6. Какие у меня варианты, если первое лечение перестанет действовать? — В этом исследовании пациенты могли получать сацитузумаб говитекан после прогрессирования, поэтому спросите о последовательности лечения.

Результаты этого исследования обнадеживают, но решения о лечении всегда индивидуальны. Ваша медицинская команда поможет вам взвесить потенциальные преимущества против рисков на основе вашей конкретной ситуации.

Часто задаваемые вопросы

Что такое трижды негативный рак молочной железы и почему его трудно лечить?

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — это агрессивный подтип, который не имеет рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2, поэтому гормональная терапия или терапии, нацеленные на HER2, не работают. Около 40% случаев TNBC являются PD-L1 положительными, что означает наличие белка, на который можно воздействовать иммунотерапией. Это делает лечение сложным, но изучаются новые комбинации.

Кто имел право участвовать в этом клиническом исследовании?

В исследование были включены взрослые с продвинутым трижды негативным раком молочной железы, который был PD-L1 положительным (CPS 10 или выше), не получавшие предыдущей терапии для продвинутого заболевания и имеющие либо метастатический, либо локально продвинутый нерезектабельный статус. Пациенты должны были иметь подтвержденный трижды негативный статус и отсутствие предыдущего лечения для продвинутого заболевания. Право участия имели как женщины, так и мужчины, но в исследование были включены только женщины.

Каковы были основные результаты исследования?

В исследовании 443 пациентов те, кто получал сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, жили без прогрессирования рака в течение медианы 11,2 месяца, по сравнению с 7,8 месяцами для тех, кто получал химиотерапию плюс пембролизумаб. Это было снижение риска прогрессирования или смерти на 35%, и разница была статистически очень значимой.

Какие побочные эффекты наблюдались с новой комбинацией?

Тяжелые побочные эффекты (степень 3 или выше) возникли у 71% пациентов, получавших сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб, против 70% на химиотерапии плюс пембролизумаб. Однако меньше пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов с новой комбинацией (12% против 31%). Распространенные побочные эффекты включали диарею, низкий уровень белых кровяных клеток, тошноту и усталость.

Доступно ли это новое лечение сейчас?

Сацитузумаб говитекан уже одобрен для лечения метастатического трижды негативного рака молочной железы на более поздних этапах, но его использование в комбинации с пембролизумабом как терапия первой линии еще не получило универсального одобрения. Доступность и покрытие страховкой могут варьироваться в зависимости от региона, поэтому пациенты должны обсудить это со своим онкологом и рассмотреть клинические исследования, если оно не одобрено.

Каковы ограничения этого исследования?

Данные об общей выживаемости еще не зрелые, поэтому неизвестно, улучшает ли новая комбинацию то, как долго пациенты живут. Исследование было открытым, и многие пациенты в группе химиотерапии позже получали сацитузумаб говитекан, что может размыть различия в выживаемости. Результаты применимы только к пациентам с PD-L1 положительным статусом и CPS 10 или выше.

У меня продвинутый трижды негативный рак молочной железы с PD-L1 положительным статусом, и мой врач рекомендует сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб как лечение первой линии. Должен ли я получить второе мнение перед началом?

Второе мнение может помочь подтвердить, что сацитузумаб говитекан в комбинации с пембролизумабом является правильным выбором для первой линии терапии вашего продвинутого трижды негативного рака молочной железы с положительным статусом PD-L1. Это исследование показало, что такая схема задерживает рост опухоли дольше, чем химиотерапия в комбинации с пембролизумабом (медиана 11,2 против 7,8 месяцев), а ответ на лечение сохраняется почти вдвое дольше. Однако данные об общей выживаемости еще не являются зрелыми, и данная комбинация может быть не одобрена или не покрываться страховкой повсеместно. Второе мнение также поможет прояснить возможные побочные эффекты и альтернативные варианты лечения. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Original article: "Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer" by S.M. Tolaney, E. de Azambuja, K. Kalinsky, S. Loi, S.-B. Kim, C. Yam, B. Rapoport, S.-A. Im, B. Pistilli, W. Mchayleh, D.W. Cescon, J. Watanabe, M.A.L. Bañuelas, R. Freitas-Junior, J. Salvador Bofill, M. Afshari, D. Gary, L. Wang, C. Lai, and P. Schmid, for the ASCENT-04/KEYNOTE-D19 Clinical Trial Investigators.

Publication: The New England Journal of Medicine, 2026; volume 394, pages 354–366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959.

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT05382286. Funded by Gilead Sciences, conducted in collaboration with Merck Sharp and Dohme (a subsidiary of Merck).

Эта статья, написанная доступным для пациентов языком, основана на рецензируемых научных исследованиях, опубликованных в The New England Journal of Medicine. Она предназначена исключительно для образовательных целей и не является медицинской рекомендацией. Всегда консультируйтесь со своей медицинской командой по вопросам диагностики и вариантов лечения.