Терапия стволовыми клетками восстанавливает естественную выработку инсулина при диабете 1 типа

Содержание

• Общие сведения: Проблема диабета 1 типа
• Методы исследования: Как проводилось исследование
• Ключевые результаты: Подробные данные со всеми цифрами
• Клиническое значение: Что это означает для пациентов
• Ограничения: Что исследование не смогло доказать
• Рекомендации: Практические советы для пациентов
• Информация об источнике

Общие сведения: Проблема диабета 1 типа

Более 8 миллионов человек во всём мире живут с диабетом 1 типа — хроническим аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система разрушает вырабатывающие инсулин бета-клетки поджелудочной железы. Это приводит к нарушению уровня сахара в крови и пожизненной зависимости от инсулинотерапии. Несмотря на прогресс в лечении диабета, современные методы остаются сложными и не способны точно воспроизвести естественную регуляцию уровня глюкозы.

Поддерживать оптимальный уровень сахара в крови удаётся далеко не всем пациентам. Около 75% людей с диабетом 1 типа не достигают рекомендованного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) ниже 7%. Более высокие показатели HbA1c связаны с повышенным риском серьёзных осложнений, включая ретинопатию, нейропатию, нефропатию, сердечно-сосудистые заболевания и преждевременную смерть.

Тяжёлые гипогликемии — опасные эпизоды резкого падения сахара — могут возникать из-за неправильной дозировки инсулина и приводить к потере сознания, судорогам, коме и даже летальному исходу. Даже при использовании современных систем автоматической подачи инсулина около 35% пациентов не достигают целевых значений HbA1c, а примерно 9% сталкиваются с повторяющимися тяжёлыми гипогликемиями.

Исследователи разработали зимлисецел (VX-880) — инновационную терапию на основе полностью дифференцированных островковых клеток, полученных из аллогенных стволовых клеток. Предполагается, что это лечение может восстановить физиологическую функцию островков, улучшить контроль глюкозы, предотвратить тяжёлые гипогликемии и потенциально избавить от зависимости от инсулина.

Методы исследования: Как проводилось исследование

Исследование VX-880-101 FORWARD фазы 1-2 проводилось в Северной Америке и Европе. Это продолжающееся открытое пятилетнее исследование было designed для оценки безопасности и эффективности зимлисецела у пациентов с диабетом 1 типа, у которых, несмотря на адекватное лечение, продолжались тяжёлые гипогликемии.

В исследовании участвовали пациенты от 18 до 65 лет с диабетом 1 типа, у которых отмечались:

• Нарушение восприятия гипогликемии (сниженная чувствительность к низкому сахару)
• Как минимум два эпизода тяжёлой гипогликемии за предыдущий год
• Зависимость от инсулина не менее 5 лет
• Непрерывный мониторинг глюкозы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга

Участники получали разные дозы терапии:

• Часть A: Два участника получили половинную дозу зимлисецела (0,4 × 10⁹ клеток)
• Части B и C: Двенадцать участников получили полную дозу (0,8 × 10⁹ клеток)

Лечение проводилось путём однократной инфузии в воротную вену в течение 30–60 минут. Все участники также получали иммуносупрессивную терапию без глюкокортикоидов для предотвращения отторжения трансплантированных клеток. Исследователи тщательно отслеживали безопасность и эффективность лечения, измеряя уровни C-пептида (маркер выработки инсулина), HbA1c, данные непрерывного мониторинга глюкозы и потребность в инсулине.

Основными целями были оценка безопасности и достижение участниками состояния без тяжёлых гипогликемий на фоне улучшения показателей HbA1c. Исследование включало строгий контроль независимого комитета по мониторингу данных, а все случаи тяжёлых гипогликемий проверялись независимой оценочной комиссией.

Ключевые результаты: Подробные данные со всеми цифрами

Промежуточный анализ включил 14 участников, завершивших как минимум 12 месяцев наблюдения. У всех на момент начала исследования уровень C-пептида был неопределяем, что подтверждало отсутствие собственной выработки инсулина.

Значительное восстановление выработки инсулина: После введения зимлисецела все 14 участников продемонстрировали успешное приживление и функцию островков, что подтверждалось определяемым уровнем C-пептида. Это показало, что клетки, полученные из стволовых клеток, успешно прижились и начали вырабатывать инсулин.

Отличный контроль глюкозы: Все 12 участников, получивших полную дозу, достигли выдающихся результатов:

• 100% не имели тяжёлых гипогликемий с 90-го по 365-й день
• 100% достигли уровня HbA1c ниже 7% (рекомендованный целевой показатель)
• Участники проводили более 70% времени в целевом диапазоне глюкозы (70–180 мг/дл)
• Среднее снижение HbA1c составило 1,81 процентных пункта
• 10 из 12 участников (83%) достигли независимости от инсулина к 365-му дню

Динамика C-пептида: Метаболическое тестирование показало впечатляющие результаты:

• На 90-й день: средний стимулированный уровень C-пептида — 424 пмоль/л
• На 180-й день: средний уровень увеличился до 1036 пмоль/л
• На 270-й день: средний уровень достиг 1104 пмоль/л
• На 365-й день: средний уровень составил 1274 пмоль/л

Все 12 участников поддерживали пиковый уровень C-пептида не менее 100 пмоль/л (порог функциональности трансплантата) с 90-го дня, что свидетельствует о стабильном приживлении и работе островков.

Профиль безопасности: Большинство нежелательных явлений были лёгкими или умеренными. Наиболее частые из них:

• Диарея (79% участников)
• Головная боль (71%)
• Тошнота (64%)
• COVID-19 (50%)
• Изъязвление полости рта (50%)
• Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов) (43%)
• Сыпь (43%)

Серьёзные нежелательные явления включали нейтропению, потребовавшую длительной госпитализации у 3 участников, и острое повреждение почек у 2 участников. К сожалению, двое участников скончались во время исследования — один от криптококкового менингита, связанного с иммуносупрессивным препаратом, и один от прогрессирования ранее существовавшего нейрокогнитивного нарушения.

Клиническое значение: Что это означает для пациентов

Это исследование может стать поворотным моментом в лечении диабета 1 типа. Оно демонстрирует, что терапия островковыми клетками, полученными из стволовых, способна восстановить естественную выработку инсулина и регуляцию уровня сахара в крови.

Для пациентов с диабетом 1 типа, страдающих от нарушения восприятия гипогликемии и повторяющихся опасных эпизодов, несмотря на оптимальную терапию, это лечение даёт надежду на значительное улучшение качества жизни. Достижение независимости от инсулина у 83% участников особенно важно, поскольку может устранить постоянную необходимость в расчёте доз инсулина, учёте углеводов и страхе перед гипогликемией.

Терапия обеспечивает более физиологичный контроль глюкозы по сравнению даже с самыми современными системами автоматической подачи инсулина. Участники проводили более 70% времени в целевом диапазоне глюкозы, что превышает показатели большинства пациентов при использовании существующих технологий.

Однако важно понимать, что лечение требует пожизненной иммуносупрессии для предотвращения отторжения трансплантированных клеток. Это сопряжено с рисками инфекций и других осложнений, как показали серьёзные нежелательные явления в исследовании.

Ограничения: Что исследование не смогло доказать

Несмотря на исключительно promising результаты, следует учитывать ряд ограничений:

В исследовании участвовало лишь небольшое число пациентов (всего 14, из которых 12 получили полную дозу). Для подтверждения этих данных и лучшего понимания безопасности необходимы более масштабные исследования.

Период наблюдения был относительно коротким (12 месяцев в данном промежуточном анализе). Для оценки долговременной эффективности и возможных поздних осложнений требуются данные длительного наблюдения.

Участники исследования были исключительно белыми, что ограничивает возможность экстраполяции результатов на другие расовые и этнические группы. Будущие исследования должны включать более разнообразную популяцию.

Все участники получали иммуносупрессивную терапию, которая carries значительные риски, включая повышенную восприимчивость к инфекциям. Два летальных исхода в исследовании подчёркивают серьёзность этих рисков.

Лечение инвазивно, требует инфузии в воротную вену, и необходимость пожизненной иммуносупрессии означает, что оно, вероятно, будет предназначено для пациентов с наиболее тяжёлыми формами диабета 1 типа, у которых, несмотря на оптимальное лечение, продолжаются опасные гипогликемии.

Рекомендации: Практические советы для пациентов

На основании этого революционного исследования пациентам с диабетом 1 типа следует знать следующее:

1. Это экспериментальная терапия: Зимлисецел пока не одобрен для клинического применения и доступен только в рамках исследований.
2. Следите за новыми данными: Отслеживайте прогресс исследований фазы 3 (FORWARD), которые предоставят более точные данные о безопасности и эффективности.
3. Обсудите с эндокринологом: Если у вас повторяются тяжёлые гипогликемии despite оптимальное лечение, поговорите с врачом о возможности участия в экспериментальных терапиях.
4. Взвешивайте риски и benefits: Даже в случае одобрения лечение потребует тщательной оценки преимуществ и рисков пожизненной иммуносупрессии.
5. Продолжайте текущее лечение: Придерживайтесь вашего текущего плана лечения диабета, ожидая дальнейшего развития клеточной терапии.

Это исследование вселяет надежду на будущее, в котором диабет 1 типа можно будет лечить методами, восстанавливающими естественную выработку инсулина, а не просто компенсирующими его извне.

Информация об источнике

Название оригинальной статьи: Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes

Авторы: T.W. Reichman, J.F. Markmann, J. Odorico, P. Witkowski, J.J. Fung, M. Wijkstrom, F. Kandeel, E.J.P. de Koning, A.L. Peters, C. Mathieu, L.S. Kean, B.G. Bruinsma, C. Wang, M. Mascia, B. Sanna, G. Marigowda, F. Pagliuca, D. Melton, C. Ricordi, and M.R. Rickels for the VX-880-101 FORWARD Study Group

Публикация: The New England Journal of Medicine, опубликовано 20 июня 2025 года

Примечание: Эта адаптированная для пациентов статья основана на рецензируемом исследовании из ведущего медицинского журнала. Всегда консультируйтесь с лечащим врачом перед изменением плана лечения.