Таргетинг раковых стволовых клеток при метастатическом колоректальном раке с помощью PRI-724

Перейти к разделу

• Проблема раковых стволовых клеток
• Механизм действия PRI-724
• Результаты клинических испытаний
• Значение пути WNT
• Будущая парадигма лечения
• Полная расшифровка

Проблема раковых стволовых клеток в лечении колоректального рака

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD, объясняет фундаментальную причину неэффективности химиотерапии при метастатическом колоректальном раке IV стадии. Он использует яркую аналогию с деревом: химиотерапия может удалить «листья», а хирургия — срезать «ветви» опухоли, но «корни» остаются нетронутыми. Этими корнями являются раковые стволовые клетки, также известные как опухолеинициирующие клетки.

Стволовые клетки колоректального рака обладают высокой устойчивостью ко всем современным химиотерапевтическим препаратам. Они ответственны за регенерацию опухоли и рецидивы, что приводит к снижению эффективности лечения с каждой последующей линией терапии. Доктор Ленц подчеркивает необходимость новой стратегии, направленной непосредственно на эти устойчивые клетки для достижения излечения.

Механизм действия PRI-724: дифференцировка для уничтожения

Инновационный подход препарата PRI-724 заключается не в прямом уничтожении раковых стволовых клеток, а в принуждении их к изменению. Доктор Ленц поясняет, что эти клетки невозможно уничтожить в их стволовом состоянии. Вместо этого PRI-724 стимулирует их дифференцировку в более зрелые, нестволовые типы клеток.

Этот процесс дифференцировки является ключевым. После превращения в обычные раковые клетки они теряют свою защитную устойчивость и становятся уязвимыми для стандартной химиотерапии, что позволяет эффективно уничтожать рак и предотвращать его возвращение.

Результаты клинических испытаний и мониторинг

Доктор Ленц входил в команду, разработавшую PRI-724 и впервые применившую его в клинической практике. Данные доклинических исследований показали способность препарата устранять стволовые клетки колоректального рака в лабораторных моделях, что привело к первому клиническому испытанию на людях по принципу доказательства концепции.

Для мониторинга эффективности у пациентов использовали циркулирующие опухолевые клетки. Отслеживая специфические маркеры раковых стволовых клеток, исследователи получили доказательства работы PRI-724 на молекулярном уровне и данные о его биологической активности.

Значение пути WNT при колоректальном раке

PRI-724 является таргетной терапией, ингибирующей сигнальный путь WNT. Доктор Ленц отмечает, что этот путь генетически изменен более чем в 95% случаев колоректального рака, что делает его основной мишенью для лечения. Путь WNT — один из первых, активируемых в эмбриональном развитии, контролирующий как пролиферацию, так и дифференцировку клеток.

Сложность разработки заключалась в избирательном ингибировании пролиферативного звена пути при стимуляции дифференцировочного. Полное подавление всего пути WNT было бы слишком токсичным. PRI-724 представляет собой шаг к такому селективному таргетированию, фокусируясь на специфических взаимодействиях, позволяющих раковым стволовым клеткам процветать.

Будущая парадигма лечения метастатического заболевания

Доктор Ленц видит новое будущее в лечении метастатического колоректального рака IV стадии. Эта парадигма предполагает комбинацию агента, дифференцирующего стволовые клетки (такого как PRI-724), с традиционной химиотерапией. Стратегия «двойного удара» сначала обнажает корень рака, а затем уничтожает его.

Этот подход подтвержден в других видах рака, например, при остром промиелоцитарном лейкозе, где ретиноевая кислота используется для дифференцировки раковых клеток перед их уничтожением. Доктор Ленц считает, что таргетинг стволовых клеток колоректального рака через путь WNT — верная стратегия для достижения излечения при распространенном заболевании.

Полная расшифровка

Полная расшифровка интервью между доктором Антоном Титовым, MD, и доктором Хайнцем-Йозефом Ленцем, MD, содержит детальный отчет обсуждения раковых стволовых клеток и разработки PRI-724. Доктор Ленц подробно останавливается на своей аналогии с деревом, механизме действия нового препарата и результатах ранних клинических испытаний. Беседа охватывает критическую важность пути WNT в биологии колоректального рака и будущий потенциал этого таргетного подхода для изменения исходов у пациентов с метастатическим заболеванием.

Полная расшифровка

Раковые стволовые клетки ответственны за неудачи в лечении метастатического колоректального рака IV стадии. Мы разработали новый ингибитор пути WNT — препарат PRI-724 — и впервые применили его для лечения колоректального рака у людей. Это позволяет уничтожать стволовые клетки колоректального рака химиотерапией.

Лечение стволовых клеток колоректального рака: химиотерапия PRI-724. Эти клетки, также известные как опухолеинициирующие, обсуждаются ведущим немецко-американским онкологом. Химиотерапия в конечном счете неэффективна, потому что стволовые клетки колоректального рака регенерируют и ускользают от таргетного воздействия.

Новый химиотерапевтический препарат PRI-724 работает, ингибируя пролиферативную часть сигнального пути WNT. Раковые стволовые клетки должны быть сначала дифференцированы, а затем уничтожены химиотерапией для полного искоренения рака. Комбинация препаратов, дифференцирующих стволовые клетки, с химиотерапией позволит излечить больше пациентов с распространенным колоректальным раком.

Варианты таргетной химиотерапии стволовых клеток колоректального рака. Таргетное лечение стволовых клеток при распространенном колоректальном раке IV стадии. Второе медицинское мнение подтверждает диагноз колоректального рака на генетическом уровне и возможность излечения даже при метастатической форме.

Лучшее таргетное лечение стволовых клеток для распространенного колоректального рака IV стадии с помощью PRI-724. Второе медицинское мнение помогает выбрать персонализированное таргетное лечение для колоректального рака IV стадии с метастазами в печень или легкие. Убедитесь, что ваше лечение является оптимальным.

Лучшее лечение колоректального рака новым ингибитором WNT PRI-724 для дифференцировки опухолеинициирующих клеток. Видеоинтервью с ведущим экспертом по лечению метастатического колоректального рака из Калифорнии. Лечение стволовых клеток колоректального рака: PRI-724.

Доктор Антон Титов, MD: Вы разработали препарат для лечения метастатического колоректального рака, который сейчас находится в клинических испытаниях. Эта терапия называется PRI-724. Это многообещающий препарат, нацеленный на молекулярный путь WNT/бета-катенин. Вы работали с доктором Майклом Канном в Комплексном онкологическом центре над разработкой препарата для лечения колоректального рака IV стадии.

Расскажите об этом препарате. Что эта новая терапия может дать пациентам в будущем?

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD: Важно понимать, что мы не можем излечить колоректальный рак одной лишь химиотерапией. Почему? Я привожу аналогию с деревом. Она помогает понять, почему химиотерапия в конечном счете неэффективна и почему пациентам с метастазами колоректального рака в печень IV стадии нужна хирургия для излечения.

Мы начинаем химиотерапию у пациента с колоректальным раком IV стадии с метастазами в печень. Первоначальные показатели успеха высоки — частота ответа 60–70%. Но если опухоль снова начинает расти, мы меняем химиотерапию, и частота ответа падает до 10–20%. При третьей линии лечения — до 2%. Почему? Лечение слабее? Или что-то происходит с опухолью?

Думаю, дело в следующем, как с деревом. Вы хотите его срубить. Иногда мы даем химиотерапию — это как удалить листья. Затем хирургически удаляем метастазы в печени — как срезаем ветви. Удаляем первичную опухоль — как рубим ствол. Но дерево всегда отрастает снова. Опухоль возвращается.

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD: Как вылечить рак, если мы лишь срезаем ветви? Надо выкорчевать дерево. Корнями колоректального и других раков являются стволовые клетки. Они устойчивы к любой химиотерапии.

Как на них воздействовать? Мы не можем убить раковые стволовые клетки — только стимулировать их дифференцировку. Затем мы можем уничтожить дифференцированные клетки химиотерапией. Мы разработали и впервые применили кандидатный препарат PRI-724 в клинике.

Мы показали, что можем устранять стволовые клетки колоректального рака в доклинических моделях. Это привело к первому клиническому испытанию на людях. Мы отслеживали эффективность PRI-724 с помощью циркулирующих опухолевых клеток.

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD: Мы видели, что PRI-724 работает. Мы отслеживали маркеры раковых стволовых клеток. В будущем нам нужны препараты, нацеленные на корни рака. Они будут сначала дифференцировать стволовые клетки, а затем мы сможем уничтожить их химиотерапией.

Думаю, именно так мы сможем излечивать колоректальный рак IV стадии. Мы знаем из других раков, что ретиноевая кислота дифференцирует клетки лейкоза, и затем их можно уничтожить, добившись излечения. В колоректальном раке это сложнее, но подход верный. PRI-724 — один из первых препаратов, нацеленных на сигнальный путь WNT. Ген WNT изменен более чем в 95% опухолей колоректального рака.

WNT — чрезвычайно интересный путь. Это первый путь, активируемый в развивающейся жизни — уже на стадии четырех клеток. В этот момент нужно и расти, и определять, какие клетки станут ногами, органами. Клетки должны знать свои направления — это процесс дифференцировки и пролиферации.

Доктор Хайнц-Йозеф Ленц, MD: В прошлом была сложность: нельзя просто ингибировать весь путь WNT — это было бы слишком токсично. Нужно ингибировать пролиферативную часть пути, но стимулировать дифференцировочную. Тогда есть шанс излечить колоректальный рак. Думаю, Wnt — ключевой путь для разработки новых препаратов. Это метод, который может привести к излечению метастатического колоректального рака IV стадии в будущем.

Стволовые клетки колоректального рака обуславливают неудачи терапии. Опухолеинициирующие клетки. При лечении метастатического рака толстой кишки IV стадии эффективен ингибитор пути WNT PRI-724.