Т-клеточная лимфобластная лимфома молочной железы: что показало исследование редкого рака

Содержание

• Ключевые моменты
• Предыстория: что такое Т-клеточная лимфобластная лимфома?
• Почему молочная железа — необычное место для этого рака
• Как исследователи проводили исследование
• Новый клинический случай: 45-летняя женщина
• Результаты визуализации: УЗИ, маммография, МРТ и ПЭТ-КТ
• Результаты патологии и исследования костного мозга
• Что показал обзор литературы среди 11 пациенток
• Обсуждение: диагностика, биология и поведение Т-ЛБЛ молочной железы
• Молекулярные и генетические особенности
• Клиническое значение для пациентов
• Ограничения исследования
• Рекомендации и основные выводы
• Часто задаваемые вопросы
• Источник информации

Ключевые моменты

• В обзоре 11 пациенток с Т-клеточной лимфобластной лимфомой молочной железы у 5 опухоли были в обеих молочных железах, а у 6 — в одной.
• У десяти из 11 рассмотренных пациентов рак распространился за пределы молочной железы, что показывает, что на момент постановки диагноза он обычно не ограничивается только молочной железой.
• Точная диагностика требует полной панели иммуногистохимических маркеров; TdT и CD3 были положительными в 9 рассмотренных случаях поражения молочной железы.
• Лечение в рассмотренных случаях было сосредоточено на химиотерапии, при этом некоторые пациенты также получали лучевую терапию и интратекальную профилактику.
• Авторы призывают к проведению будущих проспективных исследований для улучшения диагностики и лечения этого чрезвычайно редкого вида рака.

Введение: Что такое Т-клеточная лимфобластная лимфома?

Лимфобластная лимфома — это редкий и агрессивный подтип неходжкинской лимфомы (группы злокачественных новообразований, возникающих в лимфатической системе). Она развивается из клеток-предшественников лимфобластов — незрелых иммунных клеток на разных стадиях развития.

Врачи подразделяют лимфобластную лимфому на две линии в зависимости от типа пораженных клеток: В-клеточную и Т-клеточную. Т-клеточная лимфобластная лимфома (Т-ЛБЛ) составляет примерно от 70% до 80% этих случаев.

Т-ЛБЛ имеет характерную картину распространения в популяции. Она поражает в основном подростков и молодых взрослых, причем заметно чаще встречается у мужчин. Заболевание часто проявляется в виде быстро растущего образования в средостении (центральной области грудной клетки между легкими) и часто поражает лимфатические узлы.

Первичное экстранодальное поражение — то есть когда рак возникает вне лимфатических узлов, например в молочной железе, — встречается исключительно редко.

Почему молочная железа является необычным местом для этого вида рака

На клеточном уровне бласты Т-ЛБЛ (незрелые раковые клетки) обычно несут маркеры незрелых Т-клеток. Наиболее постоянными и характерными маркерами являются цитоплазматический кластер дифференцировки 3 (CD3; также обозначается cCD3), CD7 и терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT).

Другие маркеры — CD1a, CD2, CD5 и CD4/CD8 (которые могут проявляться как двойные положительные или двойные отрицательные) — экспрессируются вариабельно. Эта вариабельность отражает стадию тимической дифференцировки (степень созревания клетки в тимусе — органе в грудной клетке, где развиваются Т-клетки).

Также часто наблюдается совместная экспрессия миелоид-ассоциированных маркеров CD13 или CD33. Этот иммунофенотипический профиль (набор белков на поверхности клетки) имеет решающее значение для отличия Т-ЛБЛ от других зрелых Т-клеточных лимфом. Этот профиль также важен для подтверждения того, что рак происходит из клеток-предшественников.

Т-ЛБЛ и Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) имеют схожую морфологию (внешний вид клеток), иммунофенотип (набор маркеров) и клиническое поведение. Из-за этого сходства классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года рассматривает их как единую биологическую сущность, охватывающую спектр заболевания.

Практическое различие между ними по-прежнему основано на степени поражения костного мозга. Доля бластов ниже 25% классифицируется как Т-ЛБЛ, а 25% или выше определяет Т-ОЛЛ.

Первичное поражение молочной железы лимфобластной лимфомой — исключительный клинический сценарий. В этой статье анализируются клинические данные пациентов с Т-ЛБЛ, проходивших лечение в больнице авторов и в Шанхайской больнице Жуйцзинь. Цель — улучшить понимание Т-ЛБЛ в ткани молочной железы.

Как исследователи проводили исследование

Исследование состояло из двух частей: подробного описания одного клинического случая и систематического обзора медицинской литературы.

С июля 2023 года по апрель 2024 года больница охраны здоровья матери и ребенка Цзясин и Шанхайская больница Жуйцзинь совместно проводили диагностику и лечение одного случая Т-ЛБЛ молочной железы.

Чтобы обеспечить прозрачность и воспроизводимость поиска литературы, исследователи провели поиск в нескольких базах данных до 10 мая 2024 года. В число этих баз данных вошли PubMed, Web of Science, Embase, Кокрейновская библиотека, Китайская биомедицинская литературная база данных, Китайская национальная инфраструктура знаний, Wanfang и Wipro.

В стратегии поиска использовались булевы операторы (метод комбинирования поисковых терминов). Ключевыми терминами были ("T-cell lymphoblastic lymphoma" OR "T-LBL") AND ("breast" OR "mammary") в англоязычных базах данных, а также их соответствующие переводы на китайский язык в китайских базах данных.

Расширенные фильтры ограничивали результаты по типу публикации, диапазону дат и исследованиям на людях. Критерии отбора включали клинические случаи, клинические исследования и обзоры, относящиеся к T-клеточной лимфобластной лимфоме молочной железы.

Исследователи исключили несвязанные типы лимфом, исследования без поражения молочной железы и дублирующиеся публикации. Эта методология следовала установленным практикам систематического обзора, чтобы обеспечить всесторонний и воспроизводимый процесс поиска.

Для выявленных случаев критерии включения требовали наличия у пациентов гистопатологически подтвержденной Т-ЛБЛ (подтвержденной исследованием ткани), а также полной клинической, визуализационной и патологической документации. Критерии исключения удаляли случаи Т-ОЛЛ и литературу, в которой отсутствовали процедуры миелоцентеза (забора костного мозга). Дублирующиеся случаи от одних и тех же авторов, учреждений, исследовательских организаций и баз данных также были исключены.

Новый случай пациента: 45-летняя женщина

Новой пациенткой была 45-летняя женщина. Она обнаружила уплотнение размером с грецкий орех в левой молочной железе примерно за две недели до обращения за медицинской помощью.

У нее наблюдалась легкая болезненность, отсутствие выделений из соска, а также локальная эритема (покраснение) и отек (припухлость). Системных симптомов не было.

При физикальном осмотре молочные железы были симметричными. Плотное образование размером 4 см × 3 см располагалось латерально в левой молочной железе. Образование имело нечеткие границы, ограниченную подвижность и не было болезненным при надавливании.

В правой молочной железе пальпируемых отклонений не выявлено, соски выпуклые, выделений нет. Подмышечные, ключичные и шейные лимфатические узлы были без особенностей.

Хирурги удалили образование левой молочной железы. Ткань показала гистологические признаки, указывающие на лимфоматозное поражение. Исследование 3 сторожевых лимфатических узлов левой подмышечной впадины (первых лимфатических узлов, в которые мог бы распространиться рак) не выявило инфильтрации раковыми клетками.

Затем пациентка была направлена в больницу Жуйцзинь при Медицинской школе Шанхайского университета Цзяотун для комплексного диагностического обследования. Оно включало патологическое исследование, молекулярное профилирование, аспирацию костного мозга и позитронно-эмиссионную томографию, совмещённую с компьютерной томографией, с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ ПЭТ-КТ). В совокупности эти исследования подтвердили диагноз Т-лимфобластной лимфомы молочной железы.

Лечение включало 3 цикла химиотерапии с дополнительной нутритивной и противоинфекционной поддержкой. Лечение также включало люмбальную пункцию с интратекальной терапией (лекарство, вводимое непосредственно в спинномозговую жидкость). Лечение также включало аллогенную трансплантацию стволовых клеток (стволовые клетки от донора).

Последующие обследования, включая аспирацию костного мозга и 18F-ФДГ ПЭТ-КТ, подтвердили полную ремиссию. Исследователи создали схематическую диаграмму, иллюстрирующую диагностический и терапевтический путь пациентки.

Результаты визуализации: УЗИ, маммография, МРТ и ПЭТ-КТ

УЗИ обеих молочных желез показало рассеянные гиперэхогенные полосы (яркие линии на изображении), взаимосвязанные во внутренних тканях, местами сливающиеся в узловую конфигурацию. Гетерогенное гипоэхогенное образование (темная область смешанной текстуры) размером 4,1 см × 3,8 см × 2,0 см было обнаружено в латеральной части левой молочной железы.

Это образование имело плохо очерченные границы, неправильную морфологию и кровоток I степени с индексом резистентности (RI) 0,60. Эластография (метод визуализации, измеряющий жесткость ткани) показала образование 4-й степени.

В левой подмышечной впадине были выявлены эллиптические гиперэхогенные структуры размером 1,1 см × 0,8 см и 0,9 см × 0,7 см с обильным мозговым веществом. В правой подмышечной впадине значительно увеличенных лимфатических узлов не обнаружено, аномальных эхо-сигналов в мягких тканях обеих подмышечных впадин не выявлено.

В целом, результаты УЗИ указывали на двустороннюю мастопатию молочных желез (нераковые изменения ткани молочной железы). Результаты УЗИ также указывали на образование в левой молочной железе со степенью эластографии 4. Результаты УЗИ также указывали на категорию 0 по системе описания и обработки данных визуализации молочной железы (BI-RADS) при УЗИ. В левой подмышечной впадине наблюдались лимфатические узлы.

Маммографическое исследование обеих молочных желез не выявило заметных образований.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) молочной железы выявила образование неправильной формы размером около 4,4 см × 3,9 см в латеральном квадранте левой молочной железы с нечеткими границами. Образование демонстрировало изовысокую интенсивность сигнала на Т2-взвешенных изображениях. Образование демонстрировало изоинтенсивный сигнал на Т1-взвешенных изображениях. Образование демонстрировало высокий сигнал на диффузионно-взвешенной МРТ (ДВИ). Образование демонстрировало низкий измеряемый коэффициент диффузии (ADC) 0,58 × 10⁻³ мм²/с.

Образование демонстрировало гетерогенное накопление контраста и плато на кривой «интенсивность-время» (TIC) после контрастирования.

Аналогично, в нижневнутреннем квадранте правой молочной железы было выявлено образование неправильной формы размером около 2,0 см × 2,3 см с нечёткими границами. Значение измеряемого коэффициента диффузии (ADC) этого образования составило 0,58 × 10⁻³ мм²/с, отмечалось неравномерное накопление контраста и плато на кривой TIC.

Ещё одно образование неправильной формы со сходными характеристиками, размером около 2,0 см × 2,3 см, наблюдалось в нижнем квадранте правой молочной железы. Его характеристики МР-сигнала, значения ADC, характер накопления контраста и кривые TIC соответствовали таковым образования в левой молочной железе.

В остальной ткани молочных желёз с обеих сторон отчётливых патологических образований или очагов накопления контраста не выявлено. По данным МРТ образования в обеих молочных железах были классифицированы как BI-RADS 4B. Признаков инфильтрации соска или кожи не было. Лимфатические узлы в левой подмышечной впадине визуализировались в пределах области исследования, но признаков увеличения не демонстрировали.

До химиотерапии 18F-ФДГ ПЭТ-КТ показала послеоперационные изменения в левой молочной железе после резекции, без выявляемых очагов патологического накопления ФДГ (участков высокой метаболической активности, которые могли бы указывать на злокачественный процесс). Незначительно повышенная метаболическая активность отмечалась в медиальном квадранте правой молочной железы, что, возможно, связано с нормальным физиологическим накоплением.

Несколько небольших лимфатических узлов в левой подмышечной впадине, каждый размером около 0,8 см, демонстрировали повышенный метаболизм с максимальным стандартизированным уровнем накопления (SUVmax) около 5,1. Первоначально они были расценены как воспалительные, а лимфоматозная инфильтрация была исключена путём тщательного динамического наблюдения.

После химиотерапии 18F-ФДГ ПЭТ-КТ показала диффузное и равномерное повышение метаболической активности в центральном костном мозге с SUVmax 2,9. Это было расценено как вероятная реактивная гиперплазия (нормальное увеличение продукции клеток костного мозга). Заметных гиперметаболических очагов после лечения нигде в организме не наблюдалось.

Результаты патологического исследования и исследования костного мозга

После завершения всех необходимых обследований и исключения противопоказаний к операции врачи установили клинический диагноз. Диагноз: злокачественная опухоль IIA стадии, локализованная в нижненаружном квадранте левой молочной железы (cT2N0M0).

Была выполнена левосторонняя модифицированная радикальная мастэктомия с сохранением грудных мышц. Окраска гематоксилином и эозином, а также иммуногистохимическое (ИГХ) исследование были проведены на срезах ткани толщиной 3 мм, фиксированных формалином и залитых парафином.

Патологический диагноз, установленный в учреждении авторов, указывал на узелковый инфильтративный рост лимфоидной ткани в левой молочной железе. Патологи рассматривали фолликулярную лимфому или лимфому из лимфоидной ткани слизистых оболочек (MALT-лимфому), но не могли окончательно исключить эти варианты. Они рекомендовали направить пациентку в специализированное медицинское учреждение.

При исследовании трёх передних сторожевых лимфатических узлов в левой подмышечной впадине опухолевой ткани не обнаружено.

Дальнейшая консультация в Шанхайской больнице Жуйцзинь подтвердила патологический диагноз Т-лимфобластной лимфомы левой молочной железы.

Иммуногистохимическое исследование с использованием панели антител показало следующие результаты:

• TdT: положительный
• Миелопероксидаза: скудная положительная реакция
• CD117: частично положительный
• CD3: положительный
• CD5: положительный
• CD7: положительный
• CD10: положительный
• CD43: положительный
• C-MYC: около 80% положительный
• CD79a: слабоположительный
• BCL-2: положительный
• CD20: отрицательный
• BCL-6: отрицательный
• CyclinD1: отрицательный
• SOX-11: отрицательный
• IgD: отрицательный
• MUM-1: отрицательный
• Kappa: отрицательный
• Lambda: отрицательный
• CD56: отрицательный
• CD4: отрицательный
• CD2: отрицательный
• CD8: отрицательный
• CD34: отрицательный
• P53: около 95% положительный, умеренная интенсивность
• CD21 (маркер фолликулярных дендритных клеток): положительный
• CD23 (маркер фолликулярных дендритных клеток): положительный
• Лиганд 1 рецептора программируемой клеточной гибели (PD-L1) (комбинированный показатель позитивности, CPS): менее 1
• Ki67: около 85% положительных

Гибридизация in situ на РНК, кодируемую вирусом Эпштейна-Барр, была отрицательной. При оценке левых подмышечных лимфатических узлов тревожных изменений не выявлено.

Анализ методом флуоресцентной гибридизации in situ с использованием зонда на разрывы MALT1(18q21), зонда на слияние BIRC3/MALT1 и зонда на делецию TP53(17p13) был отрицательным.

Биопсия костного мозга показала по существу нормальную пролиферацию гемопоэтических клеток по всем 3 росткам, без явного гетерогенного компонента.

Комплексный генетический скрининг, охватывающий 84 гена, ассоциированных с периферической Т-клеточной лимфомой, не выявил клинически значимых генетических вариантов.

Что показал обзор литературы по 11 пациентам

В исследование было включено в общей сложности 11 случаев. Шесть случаев с полными клиническими данными были взяты из англоязычной литературы, 4 случая — из китайской литературы, и 1 случай — из собственного исследования авторов.

Все 11 пациентов были женщинами, средний возраст составил 31,81 ± 11,97 года.

В пяти случаях были поражены обе молочные железы, в остальных 6 — одна молочная железа. Односторонние случаи распределились поровну между левой и правой молочными железами.

В одном случае была поражена только молочная железа. В десяти случаях наблюдалась внемолочная инфильтрация (распространение опухоли за пределы молочной железы), включая 3 случая, ограниченных подмышечными лимфатическими узлами.

Иммуногистохимическое исследование выявило положительную реакцию как на TdT, так и на CD3 в 9 случаях с поражением молочной железы. В пяти случаях были признаки инфильтрации костного мозга.

Использование методов визуализации в этих случаях было следующим:

• Ультразвуковое исследование: 6 случаев
• Маммография: 6 случаев
• МРТ: 1 случай
• ПЭТ-КТ: 2 случая

Максимальный диаметр образований в молочной железе варьировал примерно от 1,7 см до 4,4 см.

Стратегии лечения были преимущественно основаны на различных формах химиотерапии. В частности, в 4 случаях применялась схема циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон, в 3 случаях — протокол Hype-CVAD, в 3 случаях — другие варианты и в 1 случае — неуточнённый подход.

Некоторые пациенты получали комбинированную лучевую и химиотерапию. В ряде случаев также применялась комбинация лучевой терапии и интратекальной лекарственной терапии для предотвращения инфильтрации центральной нервной системы.

Обсуждение: диагностика, биология и поведение Т-лимфобластной лимфомы молочной железы

Лимфома молочной железы — это редкое гематологическое новообразование (рак крови), которое возникает из лимфоидной ткани в молочной железе. Ее предполагаемая частота колеблется примерно от 0,04% до 0,7%.

Лимфомы молочной железы преимущественно классифицируются как неходжкинская лимфома. Редкость лимфом молочной железы может объясняться относительно ограниченным присутствием лимфоидной ткани в этой анатомической области.

Т-клеточная лимфобластная лимфома (ЛБЛ) — это подтип неходжкинской лимфомы, характеризующийся высокой агрессивностью. Она поражает преимущественно подростков и молодых мужчин.

Т-ЛБЛ составляет около 3–4% неходжкинских лимфом у взрослых и около 40% случаев в педиатрической популяции. Она часто проявляется инфильтрацией средостения и костного мозга.

Это заболевание известно своим агрессивным течением, злокачественностью и гетерогенностью (вариабельностью). Оно обычно происходит из незрелых Т-лимфоцитов-предшественников. Т-ЛБЛ с поражением молочной железы встречается крайне редко, что подчеркивает уникальный характер этой патологии.

Т-ЛБЛ молочной железы обычно диагностируется с помощью биопсии или послеоперационного патологического исследования. Рак характеризуется лимфобластами среднего размера с круглыми, овальными или извитыми ядрами. Рак характеризуется мелкодисперсным ядерным хроматином, малозаметными или мелкими ядрышками и скудной базофильной цитоплазмой. Рак характеризуется частыми митозами (клеточными делениями) и участками некроза (мертвой ткани).

Для отличия Т-ЛБЛ от В-лимфобластной лимфомы требуется иммунофенотипический анализ.

Этот подтип лимфомы преимущественно имеет Т-лимфобластное происхождение, составляя около 80% случаев. Обычно он показывает положительную реакцию на TdT, CD3 и CD7 в 90% случаев. Около половины случаев показывают двойную положительную реакцию на CD4 и CD8. CD10, CD34, CD1a и CD99 также часто экспрессируются.

Исследование авторов ставит под сомнение прежние представления о стороне поражения при лимфомах молочной железы. Оно выявляет преимущественную двусторонность поражения в случаях Т-лимфобластных лимфом. Двустороннее поражение связано с заметно агрессивным характером этого заболевания.

Поскольку эти лимфомы могут поражать средостение, они часто ассоциируются с перикардиальным или плевральным выпотом (жидкость вокруг сердца или легких). Это делает визуализацию грудной клетки крайне важной для оценки наличия образования в средостении и оценки риска тампонады сердца (сдавления сердца жидкостью).

Инфильтрация периферических лимфатических узлов, особенно шейных, встречается часто. Поражение центральной нервной системы относительно редко и встречается менее чем у 5% пациентов.

Инвазия костного мозга наблюдается примерно в 15–20% случаев. Обычно она характеризуется активной или значительно активной гиперплазией ядросодержащих клеток костного мозга с гиперплазией примитивных клеток, хотя это происходит менее чем в четверти случаев.

При использовании мультипараметрической проточной цитометрии (метод анализа отдельных клеток) Т-ЛБЛ обычно показывает экспрессию Т-клеточных специфических маркеров, таких как CD3. Часто также обнаруживаются маркеры CD38, CD7, CD99 и cTdT.

Молекулярные и генетические особенности

С быстрым развитием методов детекции изучение молекулярных основ Т-ЛБЛ продвинулось с клеточного уровня на генетический.

Исследователи выявили различные генетические аномалии при Т-ЛБЛ. К ним относятся:

• Перестройки генов антигенных рецепторов, такие как клональная перестройка генов цепей TCRαβ
• Хромосомные аберрации, такие как транслокации, делеции и перестройки
• Инактивация онкогенов, затрагивающая такие гены, как PTEN, FBXW7 и BIM

У собственного пациента авторов генетический скрининг 84 генов на периферическую Т-клеточную лимфому не выявил клинически значимых генетических вариантов. Флуоресцентная гибридизация in situ с зондами на MALT1, BIRC3/MALT1 и TP53 также дала отрицательный результат.

Клиническое значение для пациентов

Т-лимфобластная лимфома молочной железы встречается исключительно редко, и точная диагностика имеет решающее значение для лечения. Это центральная идея исследования.

Поскольку заболевание встречается настолько редко, его можно спутать с другими состояниями. У пациента авторов первоначальное патологоанатомическое заключение в их учреждении предполагало фолликулярную лимфому или MALT-лимфому и не могло окончательно исключить эти возможности. Только после направления в специализированный центр был подтвержден правильный диагноз Т-лимфобластоидной лимфомы.

Этот случай показывает, что специализированная патологоанатомическая экспертиза и полная панель иммуногистохимических маркеров имеют важнейшее значение. Правильный диагноз зависел от таких маркеров, как TdT, CD3, CD7, CD10 и других.

Исследование также показало, что Т-лимфобластная лимфома молочной железы часто поражает обе молочные железы. У пяти из 11 пациентов было двустороннее поражение. Этот двусторонний характер связан с агрессивным течением заболевания.

У большинства пациентов в обзоре (10 из 11) рак распространился за пределы молочной железы. Этот факт подчеркивает, что Т-лимфобластная лимфома молочной железы обычно не ограничивается молочной железой на момент постановки диагноза.

Лечение в рассмотренных случаях было сосредоточено на химиотерапии. Десять из 11 пациентов получали химиотерапию, некоторые также получали лучевую терапию и интратекальную профилактику (профилактическое лечение, вводимое в спинномозговую жидкость) для защиты от распространения в центральную нервную систему.

Собственный пациент авторов получил 3 цикла химиотерапии, интратекальную терапию и аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Последующая аспирация костного мозга и ПЭТ-КТ подтвердили полную ремиссию.

Ограничения исследования

Это исследование является ретроспективным наблюдательным исследованием, то есть в нем анализировались существующие записи, а не велось проспективное наблюдение за пациентами. Такая структура ограничивает силу выводов, которые можно сделать.

Общее число пациентов было очень небольшим — всего 11 случаев, включая собственного пациента авторов. Шесть случаев были взяты из англоязычной литературы, 4 — из китайской литературы и 1 — из исследования авторов.

Поскольку заболевание встречается крайне редко, не было доступно проспективных исследований или клинических испытаний для руководства диагностикой и лечением. Подходы к лечению, описанные в 11 случаях, значительно различались, что затрудняет сравнение исходов.

Авторы прямо заявляют, что для оптимизации диагностических и терапевтических стратегий при Т-лимфобластной лимфоме молочной железы необходимы будущие проспективные исследования.

В исследовании также отмечается, что редкость лимфом молочной железы может быть связана с ограниченным количеством лимфоидной ткани в молочной железе. Однако это остается наблюдением, а не доказанным механизмом.

Рекомендации и ключевые выводы

Для пациентов и клиницистов исследование предлагает несколько практических положений:

1. Т-лимфобластная лимфома молочной железы встречается крайне редко. У пациента авторов образование имело нечеткие границы, ограниченную подвижность и не было болезненным. Авторы приходят к выводу, что при выявлении на МРТ одиночных или множественных образований в молочных железах с низкими значениями ИКД и кривыми накопления II или III типа в обеих молочных железах следует рекомендовать пункционную биопсию, чтобы избежать ошибочного диагноза рака молочной железы.
2. Точная диагностика требует полной панели иммуногистохимических маркеров. Ключевые маркеры включают TdT, CD3 и CD7, которые были положительными в 9 из рассмотренных поражений молочной железы.
3. Может потребоваться направление в специализированный центр. В случае авторов первоначальный диагноз оставался неопределенным, пока специализированная больница не подтвердила Т-лимфобластную лимфому.
4. Визуализация играет важную роль. Во всех рассмотренных случаях использовались ультразвук, маммография, МРТ и ПЭТ-КТ. МРТ у пациента авторов показала низкие значения ИКД (0,58 × 10⁻³ мм²/с) и кривые «интенсивность-время» плато в обеих молочных железах.
5. Лечение обычно включает химиотерапию. Десять из 11 пациентов получали химиотерапию, а некоторые также получали лучевую терапию и интратекальную профилактику.
6. Оценка состояния костного мозга важна. В пяти из рассмотренных случаев наблюдалась инфильтрация костного мозга, а поражение костного мозга регистрируется примерно в 15–20% случаев Т-ЛБЛ.
7. Поражение центральной нервной системы встречается нечасто, но возможно. Оно возникает менее чем у 5% пациентов, поэтому некоторые пациенты получают интратекальную профилактическую терапию.

Авторы подчеркивают, что Т-ЛБЛ молочной железы встречается крайне редко и что точная диагностика имеет решающее значение для лечения. Они призывают к проведению будущих проспективных исследований для оптимизации диагностических и терапевтических стратегий.

Часто задаваемые вопросы

Что такое Т-клеточная лимфобластная лимфома молочной железы?

Это чрезвычайно редкий и агрессивный рак, который начинается в ранних иммунных клетках, называемых лимфобластами, и появляется в ткани молочной железы. В обзоре 11 пациенток у 5 опухоли были в обеих молочных железах, у 6 — в одной, и у 10 из 11 рак распространился за пределы молочной железы. Точная диагностика имеет важное значение.

Как диагностируется Т-клеточная лимфобластная лимфома молочной железы?

Диагноз ставится на основании биопсии или ткани, удаленной во время операции, с использованием полной панели иммуногистохимических маркеров. В рассмотренных случаях 9 поражений молочной железы были положительными как по TdT, так и по CD3. Поскольку заболевание встречается очень редко, его можно спутать с другими лимфомами, поэтому может потребоваться направление в специализированный центр.

Какие методы визуализации использовались при Т-клеточной лимфобластной лимфоме молочной железы?

В рассмотренных случаях ультразвук использовался у 6 пациентов, маммография — у 6, МРТ — у 1 и ПЭТ-КТ — у 2. У одной пациентки МРТ показала низкие значения ИКД 0,58 × 10⁻³ мм²/с и кривые «интенсивность-время» плато в обеих молочных железах. Визуализация помогает оценить состояние молочной железы и определить, распространился ли рак.

Как лечится Т-клеточная лимфобластная лимфома молочной железы?

Лечение в рассмотренных случаях было сосредоточено на химиотерапии: ее получили 10 из 11 пациентов, а некоторые также прошли лучевую терапию и интратекальную профилактику, которая представляет собой профилактическое лечение, вводимое в спинномозговую жидкость. Одна пациентка получила 3 цикла химиотерапии, интратекальную терапию и аллогенную трансплантацию стволовых клеток, и при последующем наблюдении была зафиксирована полная ремиссия.

Распространяется ли Т-клеточная лимфобластная лимфома молочной железы на костный мозг или нервную систему?

В рассмотренных случаях у 5 из 11 наблюдалась инфильтрация костного мозга. Поражение костного мозга регистрируется примерно в 15–20% случаев Т-ЛБЛ. Поражение центральной нервной системы относительно нечасто и возникает менее чем у 5% пациентов, поэтому некоторые пациенты получают интратекальную профилактическую терапию. Оценка состояния костного мозга важна.

Что означает, если образование в молочной железе имеет нечеткие границы и ограниченную подвижность?

У одной пациентки с Т-клеточной лимфобластной лимфомой молочной железы образование имело нечеткие границы, ограниченную подвижность и не было болезненным. Такие необычные признаки должны побудить к рассмотрению этого редкого рака. Однако сами по себе эти данные не подтверждают диагноз, который требует исследования ткани и полной панели иммуногистохимических маркеров.

Существуют ли генетические изменения при Т-клеточной лимфобластной лимфоме молочной железы?

При Т-ЛБЛ были выявлены различные генетические аномалии, включая перестройки генов антигенных рецепторов, хромосомные аберрации и инактивацию онкогенов, затрагивающую такие гены, как PTEN, FBXW7 и BIM. У одного пациента генетический скрининг 84 генов, ассоциированных с периферической Т-клеточной лимфомой, не выявил клинически значимых вариантов, а FISH-зонды для MALT1, BIRC3/MALT1 и TP53 дали отрицательный результат.

Мне сказали, что у меня Т-клеточная лимфобластная лимфома молочной железы — когда мне следует получить второе мнение?

Второе мнение стоит получить, если образование в молочной железе имеет необычные характеристики, такие как нечеткие границы, ограниченная подвижность и отсутствие болезненности. Т-ЛБЛ молочной железы встречается крайне редко и может быть ошибочно принята за фолликулярную лимфому или MALT-лимфому; в одном описанном случае правильный диагноз был подтвержден только после направления в специализированный центр. Для точной диагностики требуется полная панель иммуногистохимических маркеров, включая TdT, CD3 и CD7. Поскольку лечение основано на химиотерапии, а некоторые пациенты также получают лучевую терапию и интратекальную профилактику, сначала важно подтвердить диагноз. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Источник информации

Original article title: T-cell lymphoblastic lymphoma of the breast: A retrospective observational study and literature review.

Authors: Wei Bian, Jun Yuan, Yufeng Fei, Jinjuan Feng, Xu Zhang, Sili Jin, and Yi Yang

Publication: Medicine, 2026;105:11(e47991)

DOI: http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000047991

Funding: The research was funded by the Livelihood Science and Technology Innovation Research project under the Jiaxing Science and Technology Plan (Grant numbers: 2022AD30095 and 2025CGW064).

Ethics: The studies involving human participants were reviewed and approved by the Ethical Committee of Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital. Informed written consent was obtained from the patient for publication of this case report and any accompanying images.

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых научных исследованиях.