Амилоидоз: диагностика, лечение и важность своевременного вмешательства

Разделы

• Что такое амилоидоз?
• Сложности диагностики амилоидоза
• Последствия поздней диагностики
• Роль специализированных центров по амилоидозу
• Современные методы визуализации в диагностике амилоидоза
• Полная расшифровка

Что такое амилоидоз?

Амилоидоз — это тяжёлое заболевание, при котором во внеклеточном пространстве тканей и органов накапливаются аномальные нерастворимые белковые волокна. Как поясняет профессор сэр Марк Пепис, MD, эти фибриллы, образующиеся из различных белков-предшественников, имеют сходную структуру. Их накопление нарушает архитектуру органов, приводя к прогрессирующему и серьёзному ухудшению функций.

Существует множество форм амилоидоза, каждая из которых классифицируется по специфическому белку, образующему фибриллы. Несмотря на разнообразие, итог всегда один — повреждение органов. Амилоидоз считается редким заболеванием, однако он является причиной примерно одной из тысячи смертей в развитых странах. Доктор Антон Титов, MD, отмечает, что без лечения амилоидоз неизбежно приводит к летальному исходу, что делает его распознавание и терапию критически важными клиническими задачами.

Сложности диагностики амилоидоза

Диагностика амилоидоза представляет для врачей значительные трудности. Редкость заболевания означает, что многие специалисты могут столкнуться лишь с несколькими случаями за всю карьеру. Недостаток опыта способствует низкой настороженности в отношении этой патологии.

Кроме того, как подчёркивает профессор сэр Марк Пепис, MD, системный амилоидоз способен поражать практически любой орган, за исключением паренхимы головного мозга. Это приводит к чрезвычайно широкому спектру возможных симптомов. У пациента может наблюдаться сердечная или почечная недостаточность, нейропатия, а также проблемы с печенью, кожей или селезёнкой. Поскольку клиническая картина напоминает множество более распространённых заболеваний, врачи часто не рассматривают амилоидоз и не назначают специализированные тесты, необходимые для его выявления.

Последствия поздней диагностики

Задержка в постановке правильного диагноза амилоидоза имеет для пациентов катастрофические последствия. Доктор Пепис описывает типичный сценарий: пациенты годами проходят обследования, часто в разных больницах, прежде чем диагноз наконец ставится — иногда случайно. Затяжной диагностический процесс означает, что к моменту обращения к специалистам у пациентов нередко уже имеются необратимые повреждения органов на поздней стадии.

Такое позднее обращение напрямую влияет на выживаемость. Доктор Антон Титов, MD, приводит тревожную статистику: около четверти пациентов с AL-амилоидозом, наиболее распространённой системной формой, умирают в течение первых шести месяцев после постановки диагноза. Короткая выживаемость обусловлена не отсутствием эффективных методов лечения, а обширным и необратимым повреждением органов — особенно сердца, — которое уже произошло до начала терапии.

Роль специализированных центров по амилоидозу

Учитывая сложность и редкость амилоидоза, необходима помощь экспертов. Профессор сэр Марк Пепис, MD, поясняет, что успешное лечение требует клиницистов с большим опытом ведения разнообразных случаев амилоидоза. Для решения этой задачи Национальная служба здравоохранения Великобритании в 1999 году создала Национальный центр по амилоидозу, напрямую финансируемый Министерством здравоохранения.

Центр концентрирует экспертизу и обслуживает все случаи заболевания в стране. Это уникальное ведущее мировое учреждение, в котором работают более 60 сотрудников, включая старших клиницистов, медсестёр, рентгенологов и учёных. Ежегодно центр принимает свыше 4000 пациентов, в том числе около 1000 новых направлений, что позволяет накопить беспрецедентный опыт в диагностике и консультировании по лечению всех форм этого сложного заболевания.

Современные методы визуализации в диагностике амилоидоза

Крупный прорыв в лечении амилоидоза произошёл благодаря диагностической методике, разработанной профессором сэром Марком Пеписом, MD, в 1980-х годах. Хотя биопсия ткани остаётся золотым стандартом диагностики, она исследует лишь небольшой участок и не позволяет оценить общую амилоидную нагрузку в организме. Доктор Пепис создал метод с использованием радиоактивного трассера, который специфически связывается с амилоидными отложениями где бы то ни было в теле.

Этот метод визуализации позволяет врачам увидеть полное распределение амилоида и отслеживать динамику отложений в ответ на лечение. Хотя исходный трассер не визуализирует сердце, этот пробел был восполнен с появлением магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца. Доктор Антон Титов, MD, подчёркивает, что МРТ сердца стала чрезвычайно мощным инструментом для детальной диагностики, количественной оценки и мониторинга сердечного амилоидоза, что представляет собой значительный прорыв в помощи пациентам.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Профессор сэр Марк Пепис является мировым лидером в исследованиях амилоидоза и разработке лекарственных средств. Он рассказывает о своей работе по диагностике амилоидоза и созданию методов лечения.

Доктор Антон Титов, MD: Профессор Марк Пепис, вы — мировой лидер в исследованиях и лечении амилоидоза. Что такое амилоидоз?

Доктор Марк Пепис, MD: Амилоидоз — это заболевание, вызванное отложением аномальных нерастворимых белковых волокон. Они накапливаются во внеклеточном пространстве различных тканей и органов. Существует множество форм амилоидоза.

Доктор Марк Пепис, MD: Амилоидоз характеризуется разными белками, образующими эти фибриллы. Тип белка, из которого состоят фибриллы, в конечном счёте не важен. Фибриллы выглядят очень похоже гистологически, морфологически и при различных методах визуализации. Они оказывают схожее воздействие: искажают структуру и, следовательно, функцию любой поражённой ткани.

Доктор Марк Пепис, MD: Амилоидоз — редкое заболевание. Вероятно, он является причиной смерти примерно одного из тысячи человек в развитых странах. Так что он редок, но не исчезающе редок.

Доктор Марк Пепис, MD: Амилоидоз клинически очень важен, потому что без лечения он всегда приводит к летальному исходу. Даже при наилучшей доступной терапии амилоидоз всё ещё смертелен для большинства пациентов, хотя выживаемость сейчас значительно выше, чем в прошлом.

Доктор Антон Титов, MD: Основная проблема в клиническом распознавании и диагностике амилоидоза заключается в следующем. Амилоидоз достаточно редок, поэтому многие врачи, вероятно, не видели ни одного случая. Возможно, за всю карьеру они встречали всего несколько пациентов с амилоидозом.

Доктор Марк Пепис, MD: Другая проблема в том, что амилоидоз может проявляться практически любыми симптомами. Это связано с тем, что системный амилоидоз способен поражать любую ткань в организме, за исключением вещества головного мозга.

Доктор Марк Пепис, MD: Амилоидоз может клинически проявляться поражением любого органа. Поэтому врачи не думают об амилоидозе. Пациенты могут обращаться с сердечной или почечной недостаточностью, проблемами с нервами, кожей, печенью или селезёнкой.

Доктор Марк Пепис, MD: В патологический процесс может быть вовлечена любая часть тела. Любой орган может оказаться основным очагом поражения. Клиницисты, незнакомые с амилоидозом, не учитывают его в диагностике. Поэтому они не проводят нужные тесты и часто не распознают заболевание.

Доктор Марк Пепис, MD: К сожалению, это очень распространённая ситуация. Диагноз амилоидоза часто ставится относительно поздно в течении болезни.

Доктор Антон Титов, MD: Правильный диагноз амилоидоза часто устанавливается после нескольких лет болезни. Пациент обследуется врачами, иногда в разных больницах. Только потом кто-то задумывается об амилоидозе, или диагноз ставится случайно.

Доктор Марк Пепис, MD: К сожалению, это означает, что к моменту обращения к нам, экспертам по распознаванию и лечению амилоидоза, может быть уже слишком поздно. Даже сейчас такое происходит. Около четверти пациентов с наиболее распространённой формой системного амилоидоза, AL-амилоидозом, умирают в течение первых шести месяцев после постановки диагноза, несмотря на все достижения в лечении. Амилоидоз по-прежнему представляет собой серьёзную неудовлетворённую медицинскую потребность.

Доктор Марк Пепис, MD: Вот почему выживаемость после диагностики составляет всего 6 месяцев. Это связано с задержкой в постановке правильного диагноза и начале терапии. Пациенты ходят по кругу к разным врачам. Они живут недолго после диагноза, потому что у них уже имеется необратимое повреждение органов.

Доктор Антон Титов, MD: Амилоидоз особенно повреждает сердце. Иногда он также поражает почки и другие органы. Может быть трудно или невозможно спасти эти отказавшие органы. Это серьёзная проблема.

Доктор Марк Пепис, MD: Другая сложность работы с этим относительно редким заболеванием заключается в его разнообразии и комплексности. Лечение требует действительно экспертных клиницистов, которые видели много случаев амилоидоза и постоянно управляют связанными с ним проблемами.

Доктор Марк Пепис, MD: Вот почему Национальная служба здравоохранения Великобритании в 1999 году финансировала нас как Национальный центр по амилоидозу для всей страны. Мы получаем прямое финансирование от Министерства здравоохранения и предоставляем диагностические и консультационные услуги по лечению всех случаев амилоидоза в стране. Это означает концентрацию экспертизы в одном месте.

Доктор Марк Пепис, MD: Это, безусловно, уникально для нашей страны. Мы являемся мировыми лидерами в области амилоидоза. Мы видим больше пациентов и большее разнообразие типов амилоидоза, чем большинство других медицинских центров в мире. В Национальном центре по амилоидозу работает более 60 человек: старшие и младшие клиницисты, медсёстры, рентгенологи, учёные и административный персонал.

Доктор Марк Пепис, MD: Мы принимаем более 4000 пациентов с амилоидозом в год. Около 1000 из них — новые случаи, остальные — наблюдение.

Доктор Марк Пепис, MD: Этот центр был основан на моём изобретении 1980-х годов — новой методике диагностики и мониторинга системного амилоидоза.

Доктор Антон Титов, MD: До этого единственным методом диагностики амилоидоза была биопсия ткани с последующим исследованием под микроскопом с использованием специальных окрасок. Это до сих пор остаётся золотым стандартом. Но, к сожалению, биопсии очень малы.

Доктор Марк Пепис, MD: Вы можете взять биопсию из печени или сердца, но получите крошечный образец всего органа. По нему нельзя сказать, сколько там амилоида. Вы видите амилоид только в своём маленьком биоптате и не знаете, где ещё он расположен в этом органе или в других частях тела.

Доктор Марк Пепис, MD: Единственный метод оценки всего органа — это оценка функции поражённых органов. Я разработал диагностическую методику, при которой пациенту вводится радиоактивный индикатор. Этот индикатор специфически связывается с амилоидными отложениями и не накапливается в других тканях.

Доктор Марк Пепис, MD: После внутривенного введения индикатора можно провести визуализацию и увидеть, где расположен амилоид, определить, становится ли его больше или меньше. Это количественный диагностический тест, безопасный и информативный в отношении объёма и распределения амилоида в организме.

Доктор Марк Пепис, MD: В своей нынешней форме эта методика не выявляет амилоид в сердце по техническим причинам.

Доктор Антон Титов, MD: Эти проблемы преодолеть невозможно. Но, к счастью, сейчас у нас есть магнитно-резонансная томография сердца (МРТ сердца). Это чрезвычайно мощная методика, позволяющая диагностировать, мониторировать, количественно оценивать и детально изучать амилоидоз сердца. МРТ сердца стало крупным достижением в последнее время.

Доктор Марк Пепис, MD: Первоначальная методика с индикатором была разработана в 1980-х годах. Затем мы развили нашу клиническую специализацию. К нам направляли многих пациентов, потому что мы могли предложить больше вариантов лечения и помочь больше, чем другие учреждения.

Доктор Марк Пепис, MD: Сначала мы финансировались Советом по медицинским исследованиям Великобритании как научная инициатива. Со временем мы стали де-факто национальным реферальным центром по амилоидозу. Позже, в 1998-1999 годах, правительство запустило новую схему организации специализированных центров для редких заболеваний. Они хотели сосредоточить лечение амилоидоза в одном или нескольких медицинских центрах. Так мы стали Национальным центром по амилоидозу.