Прогресс в лечении НАСГ: новые препараты для лечения жировой болезни печени на горизонте

Перейти к разделу

• Сложность НАСГ и проблемы лечения
• Объяснение гетерогенности заболевания
• Ограничения текущего лечения
• Подход к комбинированной терапии
• Перспективы будущего лечения НАСГ
• Полный текст

Сложность НАСГ и проблемы лечения

Доктор Скотт Фридман, MD, описывает неалкогольный стеатогепатит как одну из самых больших проблем в своей карьере. Он объясняет, что НАСГ гораздо сложнее, чем изначально предполагалось. Заболевание включает несколько особенностей, включая накопление жира в печени, воспаление, повреждение клеток и фиброз печени.

Доктор Скотт Фридман, MD, подчеркивает, что эта сложность объясняет, почему ни один препарат не получил одобрение FDA для лечения НАСГ, несмотря на обширные исследования. Метаболическое программирование, которое заставляет организм удерживать жир, глубоко встроено в систему, что делает терапевтическое вмешательство особенно сложным.

Объяснение гетерогенности заболевания

Доктор Скотт Фридман, MD, раскрывает важный аспект гетерогенности НАСГ. Пациенты, которые выглядят одинаково при микроскопическом исследовании, на самом деле могут иметь разные основные причины развития заболевания. У некоторых пациентов НАСГ развивается в основном из-за накопления токсичного жира, тогда как у других наблюдается чрезмерная активация звездчатых клеток или специфических типов воспалительных клеток.

Эта вариабельность означает, что разным пациентам могут потребоваться разные подходы к лечению. Доктор Скотт Фридман, MD, отмечает, что даже самые перспективные препараты для лечения НАСГ обычно помогают только 30-50% пациентов. Это указывает на то, что в рамках диагноза НАСГ существуют несколько путей развития заболевания.

Ограничения текущего лечения

Интервью с доктором Антоном Титовым, MD, исследует причины, по которым текущие подходы к лечению НАСГ неэффективны. Доктор Скотт Фридман, MD, объясняет, что блокирование одного пути может привести к компенсации через другие механизмы. Многопутевой характер НАСГ создает значительные трудности в лечении.

Доктор Фридман признает разочарование медицинского сообщества из-за отсутствия одобренных препаратов для лечения НАСГ. Он сравнивает разработку терапии для НАСГ с терапией гепатита C, отмечая, что вирусные мишени проще, чем системные метаболические заболевания. Поиск «ахиллесовой пяты» НАСГ продолжается без четких решений с одной мишенью.

Подход к комбинированной терапии

Доктор Скотт Фридман, MD, выступает за комбинированные терапии как будущее лечения НАСГ. Может потребоваться несколько препаратов с дополнительными механизмами действия, чтобы справиться со сложностью заболевания. Этот подход может одновременно воздействовать на снижение накопления жира, контроль воспаления и предотвращение фиброза.

Доктор Фридман предполагает, что персонализированная медицина может стать необходимой для ведения пациентов с НАСГ. Выбор лечения может зависеть от доминирующих причин заболевания у конкретного пациента. Комбинированные схемы могут включать два или более препаратов для достижения максимального терапевтического эффекта.

Перспективы лечения НАСГ в будущем

Доктор Скотт Фридман, MD, выражает оптимизм относительно одобрения препаратов для лечения НАСГ. Он предполагает, что первые препараты для лечения НАСГ, одобренные FDA, появятся в течение ближайших нескольких лет. Однако он предупреждает, что прогресс будет поэтапным и постепенным.

Доктор Скотт Фридман, MD, подчеркивает необходимость как агрессивного тестирования препаратов, так и терпения. Открытия в области фундаментальной науки должны продолжаться для выявления новых мишеней для лечения НАСГ. Терапевтический ландшафт при жировой болезни печени будет медленно, но уверенно эволюционировать в сторону более эффективных вариантов.

Полный текст

Доктор Антон Титов, MD: Почему до сих пор нет одобренных препаратов для лечения неалкогольного стеатогепатита? Несмотря на все проведенные исследования.

Доктор Скотт Фридман, MD: Вы являетесь известным исследователем в области жировой болезни печени, ее генетики и метаболических эффектов. Это, безусловно, одна из самых больших трудностей, с которыми я сталкивался в своей карьере. Это отражает тот факт, что НАСГ — гораздо более сложное заболевание, чем мы изначально предполагали.

Мы знаем, что при НАСГ наблюдается ряд особенностей. Я уже упоминал большинство из них: жир в печени, воспаление, повреждение, фиброз печени.

Доктор Антон Титов, MD: Мы не знаем, является ли каждое заболевание НАСГ у каждого пациента, которого мы диагностируем под микроскопом, абсолютно одинаковым.

Доктор Скотт Фридман, MD: Возможно, у некоторых пациентов НАСГ возникает в первую очередь из-за избытка жира, который токсичен. У других — потому что их звездчатые клетки могут быть более активированы, а у третьих — из-за избытка определенных видов воспалительных клеток.

Таким образом, мы только начинаем осознавать, что не весь НАСГ идентичен. Даже если он выглядит одинаково под микроскопом, пути, ведущие к развитию НАСГ, могут различаться у разных пациентов.

И это может объяснить, почему ни один препарат не оказал благотворного влияния на всех пациентов. Даже препараты, выглядящие наиболее перспективными, обычно помогают лишь примерно трети, максимум половине пациентов.

Это может указывать на то, что не у всех пациентов есть одинаковые драйверы заболевания в печени, вызывающие картину НАСГ, даже если она выглядит одинаково под микроскопом. Возможно, НАСГ — это заболевание с множественными путями развития.

И если заблокировать один путь, другие пути начинают стимулировать образование большего количества жира и воспаления. Поэтому нам могут потребоваться несколько мишеней и несколько препаратов с разными механизмами действия, которые дополняют друг друга.

В этом направлении сейчас начинает двигаться область исследований. Мы больше думаем о комбинированной терапии для лечения НАСГ, потому что хотим воздействовать более чем на одну мишень.

И у нас пока нет четкого понимания того, что является «ахиллесовой пятой» с точки зрения лечения. Существует ли один путь в развитии НАСГ или одна молекула, которая управляет заболеванием у каждого пациента с НАСГ?

До сих пор мы не описали эту так называемую «ахиллесову пяту». Поэтому нам по-прежнему приходится пытаться использовать различные комбинации методов лечения для терапии НАСГ.

Программирование организма и печени удерживать жир очень жестко закреплено. И потребуется более глубокое понимание и участие большего числа пациентов, прежде чем мы найдем то, что действительно улучшит терапию НАСГ.

Я не думаю, что мы далеко от получения первых одобренных препаратов для лечения НАСГ. Я думаю, что мы увидим это в течение ближайших нескольких лет.

Но это будет поэтапный, медленно прогрессирующий процесс, где нам, возможно, придется индивидуализировать терапии или их комбинации. И нам, возможно, придется использовать даже больше одного или двух препаратов, как я упоминал ранее, чтобы достичь максимального эффекта.

Так да, очень досадно, что у нас до сих пор нет одобренного препарата для лечения НАСГ. В более широком контексте я думаю, что временной горизонт был относительно коротким.

Если взять заболевание, которое оказалось легче лечить, то это гепатит С, хотя вирусную последовательность мы знали уже в 1989 году. Лишь в 2010 году нам наконец удалось разработать действительно эффективные и хорошо переносимые терапии, позволяющие достичь излечения.

И если говорить честно, воздействовать на вирус гораздо проще, чем бороться с системным заболеванием, таким как метаболический синдром, ассоциированный с НАСГ. Поэтому я считаю, что нам необходимо проявлять и настойчивость, и решительность при тестировании новых препаратов для лечения НАСГ.

Нам нужно выявлять больше фундаментальных научных открытий, определяющих мишени при НАСГ. Но нам также необходимо проявлять терпение, ожидая медленного, но стабильного прогресса в терапевтическом ландшафте лечения НАСГ.