12 лет криоконсервации ткани яичников у детей: мониторинг достижений в сохранении фертильности

12 лет криоконсервации ткани яичников у детей: мониторинг достижений в сохранении фертильности

Can we help?

Этот всесторонний 12-летний обзор программы криоконсервации ткани яичников у детей демонстрирует значительное расширение услуг по сохранению фертильности для юных пациентов, проходящих противоопухолевую терапию. В рамках программы проведено 184 процедуры, при этом отмечается рост их количества в год, снижение среднего возраста пациентов и исключительно высокий — свыше 90% — уровень участия в исследованиях. Полученные данные иллюстрируют, как специализированные педиатрические программы не только расширяют доступ к сохранению фертильности, но и способствуют научным исследованиям, результаты которых помогут будущим пациентам.

12 лет криоконсервации ткани яичников у детей: достижения в сохранении фертильности

Содержание

Введение: важность сохранения фертильности у юных пациентов

Сохранение фертильности стало неотъемлемой частью комплексной помощи детям, проходящим лечение, которое может повредить репродуктивную систему. При современном уровне выживаемости при детской онкологии, превышающем 80%, большинство пациентов достигают взрослого возраста, что делает вопросы качества жизни, включая будущую фертильность, особенно актуальными.

Около 60% выживших после детского рака сталкиваются с серьёзными отдалёнными осложнениями, среди которых бесплодие занимает важное место. Некоторые виды лечения — в частности, алкилирующая химиотерапия и лучевая терапия на область таза или головной мозг — значительно повышают риск преждевременного истощения яичников (ранней менопаузы) и бесплодия.

Крупные медицинские организации, включая Американское общество клинической онкологии (ASCO), Национальную всеобъемлющую онкологическую сеть (NCCN), Американскую академию педиатрии (AAP) и Американское общество репродуктивной медицины (ASRM), рекомендуют предоставлять пациентам и их семьям полную информацию о сохранении фертильности до начала лечения, которое может на неё повлиять.

Криоконсервация ткани яичников (ОТК) — заморозка ткани для последующего использования — стала единственным вариантом сохранения фертильности для пациентов, ещё не вступивших в пубертатный период. Этот метод также важен для тех, кому необходимо немедленно начать лечение и кто не может ждать несколько недель, требуемых для стимуляции яичников и забора ооцитов.

Методология исследования

В этом исследовании проанализированы 12-летние данные Программы сохранения и восстановления фертильности и гормональной функции детской больницы Ann & Robert H. Lurie в Чикаго. Проведён ретроспективный анализ всех пациентов, перенёсших криоконсервацию ткани яичников с марта 2011 по февраль 2023 года.

Программа соблюдала строгие этические нормы с одобрения институционального наблюдательного совета и при получении информированного согласия от всех пациентов и семей. Пациенты от 18 лет и старше подписывали согласие самостоятельно, младшие — с разрешения родителей.

Медицинская команда проводила одностороннюю овариэктомию (удаление одного яичника) для криоконсервации ткани, обычно лапароскопическими методами. По возможности процедуру совмещали с другими необходимыми вмешательствами — установкой порта или биопсией костного мозга — чтобы минимизировать количество наркозов.

Обработка ткани яичников проводилась по стандартным протоколам: яичник истончали до 1,5–2,0 мм и нарезали на полоски шириной 3–5 мм перед заморозкой с использованием криопротекторных сред и оборудования для контролируемого замораживания. Замороженную ткань передавали в учреждения для длительного хранения.

Исследователи собрали обширные данные о демографии пациентов, диагнозах, истории лечения, пубертатном статусе и участии в исследованиях. Статистический анализ проводился с помощью специализированного программного обеспечения для выявления тенденций за 12-летний период.

Характеристики пациентов и диагнозы

За 12 лет программа провела криоконсервацию ткани яичников у 184 пациентов. Медианный возраст на момент процедуры составил 8,99 лет, от новорождённых до 27 лет, что отражает ориентацию программы на педиатрических пациентов и молодых взрослых.

Демографические характеристики пациентов:

  • 73,2% — белые
  • 8,2% — чернокожие
  • 5,4% — азиаты
  • 13,2% — другие расы
  • 75,5% — неиспаноязычные
  • 15,8% — испаноязычные или латиноамериканцы
  • 8,7% — не указали этническую принадлежность

По пубертатному статусу 115 пациентов (62,5%) были препубертатными на момент процедуры, а 69 (37,5%) — постпубертатными. Исследование выявило тенденцию к выполнению ОТК у более молодых пациентов: медианный возраст снизился с 16,4 до 6,6 лет за период наблюдения.

Онкологические диагнозы различались между возрастными группами: Препубертатные пациенты чаще имели:

  1. Другие солидные опухоли (обычно нефробластому или нейробластому)
  2. Саркому
  3. Опухоли головного или спинного мозга

Постпубертатные пациенты чаще имели:

  1. Саркому
  2. Лейкоз или лимфому
  3. Доброкачественные гематологические заболевания

Программа также обслуживала пациентов со всей страны: 48 человек (26,0%) приехали из других учреждений, в том числе из таких отдалённых городов, как Сиэтл, Вашингтон.

Сроки лечения и координация помощи

Важным открытием стало то, что 128 пациентов (69,6%) уже получили часть лечения до криоконсервации ткани яичников. Это касалось как препубертатных, так и постпубертатных пациентов: по 69,6% в каждой группе начали лечение раньше.

Такие сроки обычно были связаны с необходимостью немедленно начать жизненно важное лечение или с тем, что семьям требовалось время на обдумывание вариантов сохранения фертильности. Все пациенты, получившие лечение до ОТК, имели злокачественные заболевания, требующие срочного вмешательства.

Медицинская команда успешно координировала помощь для снижения нагрузки на пациента. В 61,4% случаев процедуру ОТК проводили под той же анестезией, что и другие необходимые вмешательства — таким скоординированным подходом воспользовались 63,5% препубертатных и 58,0% постпубертатных пациентов.

Распространённые процедуры, выполняемые одновременно:

  • Установка центрального венозного порта
  • Биопсия костного мозга
  • Люмбальная пункция
  • Установка гастростомы

Участие в исследованиях и донорство ткани

С 2018 года программа начала систематически предлагать пациентам возможность жертвовать биологические образцы для исследований. Уровень участия был исключительно высоким, что демонстрирует strong поддержку развития науки о сохранении фертильности со стороны пациентов и семей.

Из 113 пациентов, перенёсших ОТК в 2018–2022 годах:

  • 104 (92,0%) пожертвовали ткань для исследований
  • 99 (87,6%) — образцы крови
  • 102 (90,2%) — культуральные среды, которые обычно утилизировались

Примечательно, что 52 донора ткани (50,0%) уже прошли лечение рака, предоставив ценный материал для изучения влияния терапии на ткань яичников. Программа специально привлекала к донорству пациентов, получивших гонадотоксическую терапию до ОТК, чтобы лучше понять эффекты лечения на детский яичник.

При ограниченном количестве ткани (менее 80% оставалось для пациента после исследовательского донорства) программа отдавала приоритет криоконсервации для пациента, а не исследовательским нуждам, гарантируя, что основная цель сохранения фертильности не пострадает.

Развитие программы и ключевые этапы

За 12 лет программа значительно развилась. Она началась в 2011 году, когда детская больница Lurie присоединилась к Онкофертильному консорциуму Северо-Западного университета, чтобы предложить криоконсервацию ткани яичников как вариант сохранения фертильности.

Ключевые вехи:

  1. 2011: Первая процедура ОТК в больнице
  2. 2012: ASRM сняло экспериментальный статус с криоконсервации ооцитов
  3. 2016: Программа formalized как Программа сохранения и восстановления фертильности и гормональной функции с выделенной исследовательской поддержкой
  4. 2018: Расширение для пациентов с нарушениями полового развития; превышение 30 случаев в год
  5. 2019: ASRM сняло экспериментальный статус с криоконсервации ткани яичников
  6. 2020: Открытие специализированной Лаборатории обработки гонадной ткани в больнице

Рост числа случаев — более 30 процедур ежегодно — способствовал созданию специализированной лаборатории обработки в самой детской больнице. Лаборатория открылась в декабре 2020 года, во время пандемии COVID-19, и получила необходимые регистрации FDA и Департамента общественного здоровья Иллинойса.

Значение для пациентов и семей

Этот 12-летний обзор показывает значительный прогресс в обеспечении доступности сохранения фертильности для детей. Увеличение числа процедур, снижение возраста пациентов и высокий уровень участия в исследованиях свидетельствуют о растущем признании и внедрении стандартов сохранения фертильности.

Для семей, столкнувшихся с детской онкологией, исследование подтверждает, что:

  • Обсуждение сохранения фертильности должно быть частью комплексной онкологической помощи
  • Криоконсервация ткани яичников — жизнеспособный вариант даже для самых маленьких пациентов
  • Процедуры часто можно совмещать с другими необходимыми лечениями для снижения нагрузки
  • Участие в исследованиях помогает развивать область для будущих пациентов

Снятие ASRM в 2019 году экспериментального статуса с криоконсервации ткани яичников стало важной вехой. Это признание, вероятно, способствовало увеличению страхового покрытия и доступности, как это произошло с криоконсервацией ооцитов после снятия экспериментального статуса в 2012 году.

Пациенты и семьи должны знать, что хотя криоконсервация ткани яичников не гарантирует рождения биологических детей, она расширяет возможности восстановления фертильности и гормональной функции. Процедура сохраняет возможность будущей трансплантации ткани, которая привела к более чем 140 успешным родам в мире по состоянию на 2020 год.

Ограничения исследования

Хотя исследование даёт ценные insights о развивающейся программе сохранения фертильности у детей, оно имеет несколько ограничений. Как ретроспективный обзор из одного учреждения, его выводы могут не распространяться на все медицинские центры.

Исследование focused на метриках процесса и развитии программы, а не на отдалённых исходах для пациентов. Будущие работы должны отслеживать, используют ли пациенты криоконсервированную ткань и каковы показатели успеха при трансплантации.

Демографические данные показали limited разнообразие: преимущественно белые неиспаноязычные пациенты пользовались этими услугами. Это указывает на потенциальное неравенство в доступе к сохранению фертильности, которое requires решения.

Исследование также не отразило сложный процесс принятия решений семьями при рассмотрении вариантов сохранения фертильности в стрессовый период онкологического диагноза.

Перспективные направления в сохранении фертильности

Исследовательская программа продолжает развиваться с реализацией нескольких важных инициатив. Команда работает над оптимизацией методов восстановления фертильности и гормональной функции через исследования по трансплантации ткани яичника. Также разрабатываются протоколы для пациентов с нарушениями полового развития, которые могут benefit от криоконсервации гонадной ткани.

Важное направление — расширение доступности через сотрудничество с другими учреждениями. Программа изучает варианты партнёрств, позволяющих проводить удаление яичника в местных больницах с последующей отправкой ткани в Детскую больницу Лурье для обработки и криоконсервации.

Эта модель, уже успешно применяемая в Дании, Германии и Великобритании, может значительно увеличить доступность сохранения фертильности для пациентов, не имеющих возможности ехать в специализированные центры. Это особенно beneficial для пациентов из разных географических и социально-экономических групп.

Продолжающиеся исследования с использованием донированных образцов ткани помогут усовершенствовать методы заморозки, лучше понять влияние противоопухолевого лечения на яичники и разработать новые методы восстановления фертильности и гормональной функции у перенёсших заболевание.

Информация об источнике

Оригинальное название статьи: Двенадцать лет криоконсервации ткани яичника в детской больнице: мониторинг показателей программы и пациентов при адаптации к растущим потребностям

Авторы: Кэтрин Л. МакЭлхинни, доктор медицины; Тара Кеннеди, бакалавр наук; Эрин Э. Роуэлл, доктор медицины; Моника М. Ларонда, доктор философии

Публикация: F S Reports (Том 5, Выпуск 2, Июнь 2024, Страницы 197-204)

Примечание: Эта адаптированная для пациентов статья основана на рецензированном исследовании, первоначально опубликованном в научном медицинском журнале. Она сохраняет все ключевые выводы, статистику и заключения оригинальной работы, делая информацию доступной для пациентов и их семей.