Загадочная болезнь молодого человека: как дефицит витамина B12 вызвал тяжелую усталость и нарушения крови

Содержание

• Предыстория: медицинская загадка
• Описание случая: история пациента
• Первоначальное обследование и результаты анализов
• Диагностический процесс
• Дифференциальная диагностика: что ещё это могло быть
• Окончательный диагноз и подтверждающие тесты
• Клинические последствия для пациентов
• Ограничения данного клинического случая
• Рекомендации для пациентов
• Информация об источнике

Предыстория: медицинская загадка

Этот случай из Массачусетской больницы общего профиля показывает, как дефицит витаминов иногда проявляется драматичными и тревожными симптомами, имитирующими более серьёзные заболевания. История пациента подчёркивает важность тщательного диагностического обследования, даже когда симптомы указывают на катастрофические болезни.

Дефицит витамина B12 встречается примерно у 6% взрослых до 60 лет в США, причём его распространённость увеличивается с возрастом. Несмотря на это, его часто упускают из виду, когда пациенты обращаются с тяжёлыми симптомами, наводящими на мысли об острых неотложных состояниях.

Описание случая: история пациента

21-летний мужчина поступил в больницу летом с тревожными симптомами, развившимися в течение четырёх недель. До этого он был полностью здоров, пока у него не возникли тошнота и рвота, продолжавшиеся один день, с последующей стойкой усталостью.

За две недели до госпитализации у него появились дополнительные симптомы, включая головокружение при смене положения тела и ночную потливость. Усталость продолжала усиливаться вплоть до утра дня поступления, когда он испытал головокружение даже лёжа, что побудило его обратиться в отделение неотложной помощи.

Пациент работал плотником и мало бывал на открытом воздухе. Он жил с семьёй и держал домашних животных, включая двух кошек и собаку. Он не принимал лекарств, не курил, не употреблял алкоголь или наркотики. Из значимого семейного анамнеза — у его бабушки по материнской линии была лимфома.

Первоначальное обследование и результаты анализов

В первой больнице врачи зафиксировали учащённое сердцебиение — 121 удар в минуту (норма 60–100) и бледность внутренних век, указывающую на анемию. Его первоначальные анализы крови выявили три критических отклонения:

• Тяжёлая анемия: Гемоглобин 5,1 г/дл (норма 14,0–18,0)
• Низкие лейкоциты: 1900 клеток/мкл (норма 4800–10800)
• Низкие тромбоциты: 125000 тромбоцитов/мкл (норма 150000–400000)

Наиболее поразительно, что его лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — маркер повреждения клеток — была резко повышена до >2500 Ед/л (норма 135–225). Он получил переливание крови и был переведён в Массачусетскую больницу общего профиля для специализированного лечения.

В Mass General его показатели улучшились: частота сердечных сокращений составила 89 ударов в минуту. Врачи отметили участки депигментации кожи (потери цвета) около локтей, пальцев и стоп — находка, которая позже окажется важной. В остальном физикальное обследование было нормальным.

Диагностический процесс

Медицинские команды провели обширное тестирование для определения причины его симптомов. Мазок крови показал аномальные эритроциты, включая:

• Макроовалоциты (аномально крупные овальные красные клетки)
• Дакроциты (клетки в форме слезы)
• Нейтрофилы с увеличенной сегментацией (6 или более ядерных долей)
• Некоторые клетки с базофильной пунктацией (аномальной синей крапчатостью)

Ультразвуковое исследование брюшной полости выявило умеренное увеличение селезёнки до 15,8 см (норма <14,1 см для его роста и пола). Врачи выполнили многочисленные тесты для исключения инфекций, включая болезнь Лайма, ВИЧ, COVID-19, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и парвовирус — все результаты были отрицательными.

Дифференциальная диагностика: что ещё это могло быть

Медицинская команда рассматривала несколько возможных объяснений его тяжёлых симптомов:

Врождённые заболевания: Генетические состояния, такие как дефицит GATA2 или анемия Фанкони, рассматривались, но считались маловероятными из-за быстрого начала симптомов (4 недели против лет) и крайне высокого уровня ЛДГ.

Инфекции: Различные вирусные и бактериальные инфекции были проверены, но ни одна из них обычно не вызывает столь резко повышенную ЛДГ (почти 3000 Ед/л) наряду с макроцитарной анемией.

Онкологические заболевания: Лейкемия или лимфома были серьёзными вариантами дифференциальной диагностики, учитывая ночную потливость и семейный анамнез, но сохранное количество тромбоцитов и ретикулоцитов указывало на то, что костный мозг не был полностью инфильтрирован раковыми клетками.

Аутоиммунные расстройства: Состояния, такие как волчанка или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, были возможны, но не имели подтверждающих доказательств, таких как лихорадка или повышенный ферритин.

Гемолитическая анемия: Команда исключила состояния, при которых организм разрушает собственные красные клетки, потому что ретикулоцитарный ответ был слишком низким для степени анемии и повышения ЛДГ.

Диагностический подход включал анализ «масштабирующих функций» — того, как различные лабораторные значения соотносятся друг с другом по величине. Крайне высокая ЛДГ (маркер повреждения клеток) наряду с относительно умеренным повышением билирубина и низким ретикулоцитарным ответом создавали картину, характерную для дефицита витамина B12.

Окончательный диагноз и подтверждающие тесты

Медицинская команда в конечном итоге диагностировала тяжёлый дефицит витамина B12. Подтверждающие тесты выявили:

• Уровень витамина B12: <150 пг/мл (тяжёлый дефицит, норма >231 пг/мл)
• Метилмалоновая кислота: 1,00 нмоль/мл (повышена, норма <0,40)
• Гомоцистеин: 21,5 мкмоль/л (повышен, норма 0–14,2)
• Уровень фолата: 4,9 нг/мл (нижняя граница нормы, >4,7 считается адекватным)

Биопсия костного мозга показала нормоклеточность с левосторонней эритроидной гиперплазией — то есть его костный мозг производил эритроциты, которые не созревали должным образом, что характерно для дефицита B12.

Отмеченная ранее депигментация кожи предоставила важную подсказку, так как витилиго (аутоиммунная депигментация кожи) ассоциируется с пернициозной анемией — аутоиммунным состоянием, вызывающим дефицит B12.

Клинические последствия для пациентов

Этот случай демонстрирует несколько важных клинических инсайтов о дефиците витамина B12:

Тяжёлый дефицит B12 может развиться относительно быстро в некоторых случаях, вопреки традиционному представлению о том, что истощение занимает годы. Гематологические (кровяные) и неврологические симптомы могут возникать независимо — у этого пациента были тяжёлые нарушения крови без очевидных симптомов повреждения нервов.

Лабораторные паттерны крайне важны для диагностики. Комбинация крайне высокой ЛДГ, умеренного повышения билирубина, низкого ретикулоцитарного ответа и макроцитарной анемии создаёт характерный паттерн, который эксперты могут распознать.

Кожные находки, такие как витилиго, могут предоставлять диагностические подсказки для ассоциированных аутоиммунных состояний, которые могут вызывать мальабсорбцию B12.

Ограничения данного клинического случая

Как единичный клинический случай, данное представление отражает опыт всего одного пациента. Быстрое начало тяжёлых симптомов может не быть типичным для большинства случаев дефицита B12.

Точная причина дефицита B12 у этого пациента не была полностью определена, хотя пернициозная анемия (аутоиммунное состояние) подозревалась на основе ассоциации с витилиго. Не у всех пациентов будут такие чёткие ассоциированные находки.

Драматичные лабораторные отклонения могут приводить к избыточному обследованию на более серьёзные состояния прежде, чем рассматривать нутритивные дефициты, потенциально задерживая диагностику в некоторых случаях.

Рекомендации для пациентов

Если вы испытываете стойкую усталость, головокружение или ночную потливость:

1. Обратитесь за медицинской оценкой вместо того чтобы предполагать, что симптомы просто от стресса или недосыпания
2. Запросите базовые анализы крови включая общий анализ крови (ОАК) и, возможно, уровни витаминов, если дефицит подозревается
3. Отметьте любые кожные изменения такие как депигментация, для обсуждения с вашим врачом
4. Не упускайте нутритивные причины даже когда симптомы кажутся тяжёлыми — дефициты могут вызывать драматичные проявления
5. Проследуйте за аномальными результатами даже если вы начинаете чувствовать себя лучше, так как основные состояния требуют лечения

Для пациентов с подтверждённым дефицитом B12 лечение обычно включает инъекции B12 или высокодозные пероральные добавки с регулярным мониторингом, чтобы обеспечить нормализацию уровней и разрешение симптомов.

Информация об источнике

Оригинальное название статьи: Случай 6-2024: 21-летний мужчина с усталостью и ночной потливостью

Авторы: Джонатан К.Т. Карлсон, доктор медицины, Мадлен М. Сертик, бакалавр медицины, бакалавр хирургии, и Мария Ю. Чен, доктор медицины, доктор философии

Публикация: The New England Journal of Medicine, 22 февраля 2024; 390:747-56

DOI: 10.1056/NEJMcpc2309498

Данная пациент-ориентированная статья основана на рецензируемом исследовании из Case Records Массачусетской больницы общего профиля.