Может ли короткий курс рапамицина перед экстракорпоральным оплодотворением улучшить исходы беременности у женщин с эндометриозом?

Оглавление

• Ключевые моменты
• Понимание эндометриоза и бесплодия
• Почему результаты экстракорпорального оплодотворения часто хуже у женщин с эндометриозом
• Что такое рапамицин? Антивозрастной препарат встречается с лечением бесплодия
• Методы исследования: как проводилось изучение
• Ключевые результаты: подробные данные со всеми показателями
• Понимание результатов простыми словами
• Клинические последствия: что это означает для пациентов
• Вопросы безопасности применения рапамицина
• Ограничения: чего это исследование не смогло доказать
• Что пациентам следует знать и обсудить со своим врачом
• Часто задаваемые вопросы
• Информация об источнике

Ключевые моменты

• В исследовании 168 женщин с эндометриозом прием рапамицина в течение 3 месяцев перед экстракорпоральным оплодотворением улучшил показатели беременности и живорождения.
• Лечение рапамицином снизило маркеры окислительного стресса и клеточного старения в фолликулярной жидкости, что свидетельствует об улучшении среды для яйцеклеток.
• Это было ретроспективное когортное исследование, а не рандомизированное испытание, поэтому причинно-следственная связь не доказана.
• Рапамицин исследуется в контексте фертильности; он не является стандартом лечения и требует медицинского контроля.
• В группе рапамицина не было сообщено о структурных аномалиях плода, однако данные о безопасности остаются ограниченными.

Понимание эндометриоза и бесплодия

Эндометриоз — это хроническое гинекологическое заболевание, которым, по оценкам, страдает 1 из 10 женщин репродуктивного возраста. При этом заболевании ткань, похожая на слизистую оболочку матки (эндометрий), разрастается за пределами матки — обычно на яичниках, фаллопиевых трубах и ткани, выстилающей таз. Эта неправильно расположенная ткань реагирует на гормональные изменения так же, как и слизистая оболочка матки, что может вызывать воспаление, образование рубцов, сильную боль в области таза и, во многих случаях, проблемы с фертильностью.

Связь между эндометриозом и бесплодием хорошо установлена в медицинской литературе. Систематический обзор и метаанализ 2013 года, проведенный Харбом и коллегами, на который ссылаются авторы текущего исследования, изучил влияние эндометриоза на результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и подтвердил, что у женщин с эндометриозом, как правило, результаты хуже по сравнению с женщинами без этого заболевания. Более недавний метаанализ 2022 года, проведенный Чу и коллегами, аналогичным образом изучил влияние эндометриоза на результаты ЭКО/интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ) и перинатальные исходы.

Но почему именно эндометриоз вредит фертильности на клеточном уровне? Ответ, по-видимому, включает два взаимосвязанных процесса, которые являются центральными для этого исследования: окислительный стресс (состояние, при котором вредные свободные радикалы подавляют антиоксидантную защиту организма, вызывая повреждение клеток и ДНК) и клеточное старение (состояние, при котором клетки перестают делиться и по сути преждевременно «стареют», выделяя воспалительные сигналы, которые повреждают окружающую ткань).

Почему результаты ЭКО часто хуже у женщин с эндометриозом

Уже несколько десятилетий исследователи изучают биологические механизмы бесплодия, связанного с эндометриозом. Текущее исследование опирается на ряд исследований, указывающих на окислительный стресс как на ключевую причину. Например, более ранние исследования Да Б.М. и коллег (опубликованные в 2016 и 2018 годах) обнаружили повышенную концентрацию 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина (маркера окислительного повреждения ДНК) в фолликулярной жидкости у бесплодных женщин с эндометриозом и предположили, что окислительное повреждение ДНК ооцитов (яиц) может быть связано с бесплодием при минимальном/легком эндометриозе.

Исследование 2020 года Лин и коллегами, на которое ссылаются авторы этой статьи, пошло дальше: оно обнаружило, что избыточный окислительный стресс в гранулёзных клетках кумулюса (поддерживающих клетках, которые окружают и питают развивающуюся яйцеклетку) индуцирует клеточное старение, и сделало вывод, что это способствует бесплодию, ассоциированному с эндометриозом.

Другие упомянутые исследования изучали влияние эндометриоза на сам ооцит. Мансур и коллеги (2010) продемонстрировали, что индуцированные эндометриозом изменения в микротрубочках и хромосомном выравнивании метафазы II ооцитов мыши могут быть возможной причиной бесплодия. Санчес и коллеги (2017) опубликовали обзор, прямо задаваясь вопросом, влияет ли качество ооцитов на эндометриоз. Дополнительная работа Дин и коллег (2010) обнаружила, что перитонеальная жидкость эндометриоидных кист — жидкость в брюшной полости у женщин с эндометриозом — ослабляет оплодотворение ооцитов и развитие эмбриона.

Короче говоря, ландшафт исследований предполагает, что женщины с эндометриозом сталкиваются с множеством барьеров на клеточном уровне: их яйца могут быть более низкого качества, окружающая яйца среда становится более враждебной из-за окислительного стресса, а нормальный процесс обновления и восстановления клеток нарушается преждевременным старением.

Что такое рапамицин? Антивозрастной препарат встречается с лечением бесплодия

Рапамицин — также известный под своим торговым названием сиролимус — это лекарство, которое уже несколько десятилетий используется в качестве иммуносупрессанта у пациентов, перенесших трансплантацию органов (для предотвращения отторжения пересаженного органа). Однако в последние годы он привлек огромный научный интерес по совершенно другой причине: исследования показали, что он может продлевать продолжительность жизни в моделях на животных.

Важнейшее исследование 2009 года Харрисона и коллег, опубликованное в журнале Nature, продемонстрировало, что прием рапамицина в позднем возрасте продлевает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей. Последующее исследование Миллера и коллег (2011) подтвердило, что именно рапамицин — а не ресвератрол или симвастатин — продлевает продолжительность жизни этих мышей.

Почему иммуносупрессант может иметь антивозрастные эффекты? Ответ кроется в клеточном пути, называемом мишенью рапамицина у млекопитающих (путь mTOR). Этот путь действует как главный регулятор роста клеток, метаболизма и выживания. Когда сигнальный путь mTOR чрезмерно активен, он может способствовать клеточному старению — процессу преждевременного старения клеток. Рапамицин работает путем ингибирования mTOR, и тем самым, по-видимому, снижает маркеры старения.

Примените это к эндометриозу, и логика становится ясной: если бесплодие, связанное с эндометриозом, частично обусловлено окислительным стрессом и преждевременным клеточным старением в овариальной среде, то препарат, снижающий старение, такой как рапамицин, потенциально может улучшить качество яиц и состояние фолликулярной жидкости.

Авторы текущего исследования также указывают на доказательства из других контекстов, подтверждающие потенциал рапамицина в репродуктивной медицине. Например, Ахмади и коллеги (2019) провели двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы II с использованием сиролимуса для лечения пациентов с повторяющейся имплантационной неудачей и повышенным соотношением Th17/Treg. Другие исследования, такие как исследовательское испытание 2019 года Чунга и коллег, показали, что топический рапамицин снижает маркеры старения в коже человека. А рандомизированное контролируемое исследование Крайга и коллег (2018) установило целесообразность и безопасность лечения рапамицином у более пожилой когорты людей.

Методы исследования: как проводилось исследование

Это было ретроспективное когортное исследование, что означает, что исследователи анализировали данные пациентов, которые уже прошли лечение, а не назначали их случайным образом в группы лечения или плацебо в реальном времени. В исследовании участвовали 168 бесплодных женщин с эндометриозом, которые прошли два последовательных цикла ЭКО в репродуктивном центре.

Пациентки были разделены на две группы:

• Группа лечения (n = 80): Женщины, которые прошли 3-месячный курс лечения рапамицином перед своим вторым циклом экстракорпорального оплодотворения
• Группа без лечения (n = 88): Женщины, которые не получали вспомогательного лечения перед своим вторым циклом экстракорпорального оплодотворения

Исследователи сравнили первый и второй циклы экстракорпорального оплодотворения как внутри каждой группы (как второй цикл каждой группы соотносился с ее первым?), так и между группами (как второй цикл группы лечения соотносился со вторым циклом группы без лечения?).

Помимо клинических исходов, исследователи собрали фолликулярную жидкость — богатую питательными веществами жидкость, окружающую яйцеклетку внутри яичникового фолликула — у части пациенток в обоих циклах экстракорпорального оплодотворения. Образцы фолликулярной жидкости были протестированы у 28 женщин из группы лечения и у 32 женщин из группы без лечения. Эти образцы анализировались на наличие:

• Маркеров, связанных со старением: p16 и p21 (белки, которые накапливаются, когда клетки перестают делиться и становятся сенесцентными)
• Маркеры окислительного стресса: 8-гидроксидеоксигуанозин (8-OHdG, маркер повреждения ДНК, вызванного свободными радикалами) и малоновый диальдегид (MDA, маркер повреждения клеточных мембран и жиров)
• Антиоксидантные маркеры: супероксиддисмутаза (SOD) и глутатионпероксидаза (GPx), два природных фермента, которые защищают клетки от окислительного повреждения

Исследование проводилось в Центре репродукции Первой больницы Университета Сунь Ятсена в Китае. Ведущий автор, И-Пин Чжун, является главным врачом центра и практикует репродуктивную медицину уже более 30 лет.

Авторы не сообщили о финансовых или коммерческих конфликтах интересов. Статья была получена 28 апреля 2023 года, принята к публикации 25 июля 2023 года и опубликована онлайн 29 июля 2023 года.

Ключевые выводы: Подробные результаты со всеми данными

Исследование дало обширный объем результатов, охватывающих как молекулярные маркеры в фолликулярной жидкости, так и клинические исходы циклов экстракорпорального оплодотворения. Ниже представлены полные выводы, сообщенные исследователями.

Маркеры фолликулярной жидкости: Окислительный стресс был снижен

Когда исследователи сравнили фолликулярную жидкость из вторых циклов экстракорпорального оплодотворения обеих групп, они обнаружили значительные различия в маркерах окислительного стресса:

• Маркеры окислительного стресса снизились: Уровни 8-гидроксидеоксигуанозина (8-OHdG) и малоновой диальдегида (MDA) были значительно ниже в фолликулярной жидкости группы лечения рапамицином по сравнению с группой без лечения. Эта разница была статистически крайне значимой, со значением P менее 0,001 для обоих маркеров (что означает вероятность менее 0,1% того, что этот результат обусловлен случайностью).
• Антиоксидантные маркеры увеличились: Уровни супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионпероксидазы (GPx) — природных защитных ферментов организма против окислительного повреждения — были значительно выше в группе лечения по сравнению с группой без лечения. Опять же, обе разницы были крайне значимыми (P < 0,001).

Это указывает на то, что лечение рапамицином было связано со сдвигом в среде фолликулярной жидкости: меньшим окислительным повреждением и более сильной антиоксидантной защитой.

Маркеры фолликулярной жидкости: Клеточное старение было снижено

Экспрессия маркеров, связанных со старением, p16 и p21, также была значительно ниже в фолликулярной жидкости группы лечения по сравнению с группой без лечения, причем обе разницы снова достигли статистической значимости P < 0,001.

Это важное молекулярное открытие, поскольку p16 и p21 являются хорошо установленными биомаркерами клеточного старения. Когда эти белки присутствуют в высоких концентрациях, это сигнализирует о том, что клетки перешли в состояние остановленного роста и выделяют воспалительные факторы, которые могут повредить окружающие ткани, включая развивающиеся яйцеклетки. Более низкие уровни p16 и p21 в группе, получавшей рапамицин, свидетельствуют о том, что препарат выполнял именно ту задачу, для которой он был разработан: противодействие преждевременному клеточному старению в яичниковой среде.

Исходы циклов экстракорпорального оплодотворения: Больше яйцеклеток, лучшее качество

Результаты второго цикла экстракорпорального оплодотворения были благоприятными для группы лечения по многим показателям:

• Меньше дней стимуляции яичников: Группе лечения потребовалось значительно меньше дней стимуляции яичников по сравнению с группой без лечения (P < 0,001).
• Больше ооцитов получено: В группе лечения было получено больше ооцитов (яиц) по сравнению с группой без лечения (P < 0,001).
• Больше зрелых ооцитов: Количество зрелых ооцитов (яиц, полностью развитых и готовых к оплодотворению) также было значительно выше в группе лечения (P < 0,001).

Зрелые ооциты — известные как ооциты метафазы II — это те, которые могут быть успешно оплодотворены для создания эмбрионов. Наличие большего количества зрелых яиц является критическим преимуществом в ЭКО, так как это дает лаборатории эмбриологии больше возможностей для создания жизнеспособных эмбрионов для переноса.

Результаты цикла ЭКО: более высокие показатели оплодотворения, имплантации и беременности

Все последующие клинические результаты улучшились в группе лечения:

• Показатель оплодотворения: Значительно выше в группе лечения (P = 0,008, что означает лишь 0,8% вероятности того, что этот результат обусловлен случайностью).
• Показатель имплантации: Значительно выше в группе лечения (P = 0,034, вероятность случайного характера результата составляет 3,4%).
• Частота клинической беременности: Значительно выше в группе лечения (P = 0,038, вероятность случайного характера результата составляет 3,8%).
• Частота живорождений: Значительно выше в группе лечения (P = 0,003, вероятность случайного характера результата составляет 0,3%).

Частота живорождений широко считается наиболее значимым показателем результатов в исследованиях фертильности, поскольку она отражает конечную цель: рождение здорового ребенка для семьи. Тот факт, что этот показатель показал наибольшую статистическую значимость (P = 0,003), является обнадеживающим.

Показатели безопасности плода

Важно отметить, что у плодов, рожденных от женщин, принимавших рапамицин, не было выявлено структурных аномалий. Это критически важные данные о безопасности, поскольку любое лекарство, используемое до или во время беременности, требует тщательного изучения на предмет потенциального воздействия на развивающийся плод.

Понимание результатов простыми словами

Давайте разберем, что означают эти выводы, шаг за шагом.

Во-первых, рассмотрим среду, в которой развивается яйцеклетка. Внутри яичника каждая яйцеклетка созревает внутри фолликула — заполненного жидкостью пузырька, который питает яйцеклетку. Качество этой фолликулярной жидкости имеет огромное значение. Если жидкость содержит высокий уровень активных форм кислорода (нестабильных молекул, способных повреждать клетки), яйцеклетка внутри этого фолликула пострадает от последствий: повреждения ДНК, нарушения созревания и снижения способности к оплодотворению и развитию в здоровый эмбрион.

У женщин с эндометриозом фолликулярная жидкость tends to быть более агрессивной — она содержит больше маркеров окислительного стресса и меньше антиоксидантов. Здесь на помощь приходит рапамицин. Исследование показало, что после 3 месяцев лечения рапамицином в фолликулярной жидкости этих пациенток значительно снизились маркеры окислительного повреждения (8-OHdG и MDA) и значительно повысились антиоксидантные ферменты (SOD и GPx). Также снизились маркеры клеточного старения p16 и p21.

Во-вторых, рассмотрим клинические изменения. Женщины, принимавшие рапамицин, нуждались в меньшем количестве дней приема препаратов для стимуляции — это означает, что их яичники реагировали более эффективно на препараты для повышения фертильности. Они также производили больше яиц и, что важно, больше зрелых яиц. Зрелые яйца — это те, которые могут быть оплодотворены, поэтому это улучшение напрямую приводит к более высоким показателям оплодотворения.

Затем, в виде каскадного эффекта, наблюдаемого на всем протяжении процесса ЭКО, улучшенное качество яиц привело к созданию лучших эмбрионов, что, в свою очередь, привело к более высоким показателям имплантации, большей частоте клинической беременности и, в конечном итоге, к более высокой частоте живорождений.

Авторы исследования описывают видимый двойной механизм действия лечения: оно снижало окислительный стресс в фолликулярном окружении, а также подавляло клеточное старение. Эти два процесса взаимосвязаны — окислительный стресс может запускать старение, а состарившиеся клетки производят больше активных форм кислорода, усиливающих окислительный стресс; таким образом, рапамицин может разрывать порочный круг, подрывающий фертильность у женщин с эндометриозом.

Клинические последствия: что это означает для пациентов

Потенциальные последствия этого исследования имеют существенное значение для миллионов женщин во всем мире, которые сталкиваются с бесплодием, связанным с эндометриозом.

В настоящее время у женщин с эндометриозом, обращающихся за помощью в области экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто наблюдаются более низкие показатели успеха по сравнению с женщинами без этого заболевания, что подтверждается метаанализами Harb и коллег (2013) и Qu и коллег (2022). Основные причины включают плохое качество ооцитов, сниженный овариальный резерв и неблагоприятную фолликулярную среду. До сих пор не существовало целевого лечения для решения этих проблем на молекулярном уровне перед циклом ЭКО.

Это исследование предполагает, что относительно простое вмешательство — трехмесячный курс приема рапамицина перед ЭКО — может сместить баланс в пользу этих пациенток. Снижение маркеров окислительного стресса и клеточного старения в фолликулярной жидкости дает правдоподобное биологическое объяснение улучшенным клиническим исходам, а не просто эмпирическую ассоциацию.

Если эти данные будут подтверждены более крупными рандомизированными контролируемыми испытаниями, это лечение может стать стандартным шагом «предварительной подготовки» для пациенток с эндометриозом, планирующих ЭКО. Поскольку рапамицин уже является одобренным лекарственным средством с хорошо документированным фармакологическим профилем, путь к его клиническому применению может быть потенциально быстрее, чем у совершенно нового препарата.

Исследователи также отмечают, что рапамицин изучался в других репродуктивных контекстах. Например, исследование Ahmadi 2019 года использовало сиролимус (тот же препарат под другим названием) у пациенток с повторяющейся имплантационной неудачей и повышенным соотношением Th17/Treg — это другая группа пациентов, но также сталкивающаяся с иммунными барьерами для имплантации. Это предполагает, что польза от препарата может распространяться не только на пациенток с эндометриозом.

Соображения безопасности при использовании рапамицина

Поскольку рапамицин является иммунодепрессантом, пациенты и врачи естественно хотят понять его профиль безопасности — особенно у женщин, надеющихся забеременеть. Текущее исследование предоставляет некоторые обнадеживающие данные: структурных аномалий у плодов, рожденных женщинами, принимавшими рапамицин, не наблюдалось. Однако это небольшая когорта, и время наблюдения ограничено, поэтому долгосрочные данные о безопасности остаются неполными.

Авторы исследования ссылаются на несколько более ранних отчетов об использовании препаратов семейства рапамицина в период вокруг беременности:

• Guardia и коллеги (2006) сообщили о случае наступления беременности на фоне иммуносупрессии на основе сиролимуса у пациентки после трансплантации органов.
• Jankowska и коллеги (2004) сообщили об отсутствии тератогенности (эффектов, вызывающих врожденные дефекты) при использовании сиролимуса в ранние сроки беременности у реципиентки трансплантата печени.
• Margoles и коллеги (2014) описали успешный исход для матери и плода у пациентки после трансплантации почки, подвергавшейся воздействию эверолимуса (препарата, тесно связанного с рапамицином) на протяжении всей беременности.
• Sifontis и коллеги (2006) провели обзор исходов беременности у реципиентов трансплантата твердых органов, подвергавшихся воздействию микофенолата мофетила или сиролимуса.

Однако важно отметить, что в настоящее время рапамицин не одобрен для применения во время беременности. Стандартные медицинские рекомендации для пациенток после трансплантации органов, забеременевших на фоне приема рапамицина, обычно включают переход на другие иммунодепрессанты, если риски перехода превышают пользу. Любое использование рапамицина в контексте лечения бесплодия потребует тщательного обсуждения между пациенткой и ее репродуктологом и желательно в рамках клинического исследования.

Кроме того, дозировка, время начала и продолжительность курса рапамицина в этом исследовании — 3 месяца перед циклом ЭКО — специфичны для данного исследовательского протокола. Пациенткам не следует пытаться самостоятельно приобретать и принимать рапамицин. Это препарат, который требует строгого медицинского контроля со стороны специалистов.

Ограничения: что это исследование не смогло доказать

Важно рассматривать эти многообещающие результаты с соответствующей научной осторожностью. Исследование имеет несколько важных ограничений, которые сами авторы признают.

Прежде всего, это было ретроспективное когортное исследование, а не проспективное рандомизированное контролируемое испытание. В ретроспективном дизайне исследователи анализируют данные, которые уже были собраны, и пациенты не распределялись случайным образом в группы лечения или без лечения. Это означает, что мог присутствовать предвзятость отбора: пациентки, получавшие рапамицин, могли отличаться от тех, кто его не получал, по параметрам, влияющим на их исходы, таким как возраст, социально-экономический статус или тяжесть эндометриоза.

Во-вторых, исследование не устанавливает причинно-следственную связь. Хотя исследователи обнаружили четкую ассоциацию между лечением рапамицином и улучшением исходов, сама по себе ассоциация не может доказать, что именно рапамицин вызвал улучшение. Именно поэтому авторы заявляют в своем заключении: «Этот результат нуждается в дальнейшем изучении в проспективных рандомизированных клинических испытаниях».

В-третьих, размеры выборки для анализа фолликулярной жидкости были относительно небольшими — 28 женщин в группе лечения и 32 в группе без лечения. Хотя статистические результаты были высокозначимыми, большая выборка обеспечила бы более надежные доказательства.

В-четвертых, исследование не сообщало о некоторых важных клинических переменных, которые могут влиять на исходы, таких как возраст женщин, индекс массы тела, длительность бесплодия или стадия эндометриоза. Эти факторы могут значительно влиять на частоту успеха экстракорпорального оплодотворения, и если они были неравномерно распределены между двумя группами, они могли бы стать источником смешивающих факторов.

В-пятых, исследование наблюдалось за пациентами только до рождения их ребенка. Необходим более длительный период наблюдения для оценки здоровья и развития детей, рожденных после воздействия рапамицина на мать, а также текущего состояния здоровья самих матерей.

Наконец, исследование не предоставляет данных об оптимальной дозе рапамицина, оптимальной продолжительности лечения или о том, могут ли некоторые подгруппы пациентов с эндометриозом получить большую пользу, чем другие.

Что пациентам следует знать и обсудить со своим врачом

Для женщин с эндометриозом, рассматривающих возможность экстракорпорального оплодотворения, это исследование является источником осторожной надежды — но еще не поводом для одностороннего изменения планов лечения. Вот что исследователи рекомендуют пациентам знать и обсудить со своим специалистом по репродукции:

1. Поймите свой диагноз. Если у вас бесплодие, связанное с эндометриозом, знайте, что ваши результаты экстракорпорального оплодотворения могут быть затронуты этим состоянием. Окислительный стресс и клеточное старение в яичниковой среде являются частью проблемы. Это биологическая реальность, а не отражение чего-либо, что вы сделали неправильно.
2. Спросите о рапамицине в контексте клинического испытания. Краткосрочная терапия рапамицином перед экстракорпоральным оплодотворением является новым методом лечения, а не еще стандартом помощи. Спросите своего репродуктивного эндокринолога, есть ли какие-либо клинические испытания, набирающие пациентов с эндометриозом для предварительного лечения рапамицином перед экстракорпоральным оплодотворением.
3. Не занимайтесь самолечением. Рапамицин является рецептурным иммуносупрессором с потенциальными побочными эффектами и взаимодействиями. Прием его без медицинского наблюдения может быть вредным, особенно для женщин, которые могут забеременеть.
4. Сосредоточьтесь на доказанных методах. Пока мы ждем больше исследований, продолжайте следовать практикам, основанным на доказательствах, которые известны тем, что улучшают результаты экстракорпорального оплодотворения для пациентов с эндометриозом, включая работу с опытным репродуктивным центром, управление болью и воспалением со своим врачом и оптимизацию вашего общего здоровья перед началом цикла.
5. Спросите об анализе фолликулярной жидкости. Если у вас есть доступ к исследовательскому центру, рассмотрите возможность спросить, будет ли ваша фолликулярная жидкость проанализирована на маркеры окислительного стресса и старения в рамках исследовательского протокола. Это может помочь продвинуть научные знания и в конечном итоге привести к персонализированным методам предварительного экстракорпорального оплодотворения.
6. Оставайтесь информированными. Область исследований быстро развивается. Проспективные рандомизированные контролируемые испытания рапамицина при бесплодии, связанном с эндометриозом, являются логическим следующим шагом, и их результаты — когда они будут опубликованы — важно будет обсудить со своим врачом.

Главный вывод: это исследование предоставляет первые клинические доказательства у пациентов, что краткосрочное лечение рапамицином перед экстракорпоральным оплодотворением связано с улучшением репродуктивных исходов — включая значительно более высокую частоту живорождений — наряду со снижением окислительного стресса и старения в фолликулярной жидкости у женщин с эндометриозом. Но это одно ретроспективное когортное исследование, и сами авторы призывают к проспективным рандомизированным контролируемым клиническим испытаниям для подтверждения этих выводов. На данный момент наиболее подходящей реакцией для пациентов является информированный оптимизм и тщательный разговор со своим специалистом по репродукции о том, являются ли они кандидатом на лечение рапамицином в рамках клинических исследований.

Часто задаваемые вопросы

Как эндометриоз влияет на частоту успеха экстракорпорального оплодотворения?

Эндометриоз может снизить успех экстракорпорального оплодотворения. Это состояние создает враждебную среду вокруг яйцеклеток, с более высоким окислительным стрессом и преждевременным клеточным старением. Это может снизить качество яйцеклеток, оплодотворение, имплантацию и частоту беременности по сравнению с женщинами без этого состояния. Однако исходы варьируются, и лечение зависит от вашей конкретной ситуации.

Что тестировало исследование рапамицина и каковы были основные результаты?

В ретроспективном исследовании 168 женщин с эндометриозом половина получала рапамицин в течение трех месяцев перед своим вторым циклом экстракорпорального оплодотворения. По сравнению с отсутствием лечения, группа рапамицина имела больше зрелых яйцеклеток, более высокие частоты оплодотворения, имплантации, клинической беременности и живорождений. Фолликулярная жидкость также показала снижение маркеров окислительного стресса и старения.

Рекомендуется ли в настоящее время рапамицин для пациентов с эндометриозом перед экстракорпоральным оплодотворением?

Нет, не как стандартная помощь. Рапамицин перед экстракорпоральным оплодотворением является экспериментальным. Авторы исследования говорят, что их многообещающие результаты нуждаются в подтверждении в проспективных рандомизированных контролируемых испытаниях. Пациентам следует спросить своего специалиста по репродукции о записи на клинические испытания, а не искать рапамицин самостоятельно.

Каковы ограничения данного исследования рапамицина?

Это ретроспективное когортное исследование, а не проспективное рандомизированное испытание, поэтому оно не может доказать, что именно рапамицин вызвал улучшение. Возможна ошибка отбора. Фолликулярная жидкость анализировалась только у небольшой подгруппы пациентов, а в исследовании не были указаны возраст пациенток, индекс массы тела (ИМТ), длительность бесплодия или стадия эндометриоза, что могло повлиять на результаты.

Что мне следует обсудить с врачом о приеме рапамицина перед экстракорпоральным оплодотворением?

Узнайте, набираются ли пациенты с эндометриозом в клинические испытания по применению рапамицина перед ЭКО. Не занимайтесь самолечением. Сосредоточьтесь на доказанных методах лечения эндометриоза, контролируйте боль и воспаление, а также оптимизируйте состояние здоровья перед циклом. Спросите, предлагается ли тестирование фолликулярной жидкости в рамках исследований для планирования дальнейшей терапии.

Стоит ли мне получить второе мнение о целесообразности приема рапамицина перед циклом ЭКО при наличии эндометриоза?

Прием рапамицина в течение трех месяцев перед ЭКО является перспективным, но не стандартным методом лечения бесплодия, связанного с эндометриозом. Ретроспективное исследование связало его с более высокой частотой живорождений и снижением маркеров окислительного стресса и клеточного старения в фолликулярной жидкости. Однако эти результаты являются предварительными и не доказывают, что именно рапамицин вызвал улучшение; необходимы рандомизированные контролируемые испытания. Поскольку рапамицин является иммунодепрессантом и не одобрен для применения в период вокруг беременности, его следует рассматривать только под наблюдением специалистов или в рамках клинического исследования. Второе мнение поможет вам решить, подходит ли этот экспериментальный подход для вашего конкретного случая. Diagnostic Detectives Network предоставляет независимые экспертные вторые мнения.

Информация об источнике

Эта статья для пациентов основана на рецензируемых исследованиях, опубликованных в Reproductive BioMedicine Online.

• Original article title: A cohort study on IVF outcomes in infertile endometriosis patients the effects of rapamycin treatment - Reproductive BioMedicine Online