Заместительная терапия сурфактантом у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом

Перейти к разделу

• Первое применение сурфактанта у человека
• Создание очищенного препарата сурфактанта
• Мгновенные эффекты терапии
• Формирование сети клинических исследований
• Путь к регистрации препарата
• Влияние на мировую неонатологию

Первое применение сурфактанта у человека

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт вспоминает ключевой момент, когда он и его коллега доктор Бенгт Робертсон получили экстренный вызов о критическом состоянии недоношенного ребёнка. Младенец, рождённый на сроке всего 27 недель и весом около 700 грамм, умирал от респираторного дистресс-синдрома. Без вмешательства ему оставалось жить всего несколько часов. Медицинская команда исчерпала все традиционные методы лечения для этого крайне недоношенного ребёнка с очень низкой массой тела.

Хотя готового препарата сурфактанта не было, у доктора Кюрштедта в лаборатории имелся образец очищенного сурфактанта. Он немедленно удалил органические растворители из этой экспериментальной субстанции и суспендировал её в физиологическом растворе, создав экстренное лечение для данной ситуации. Это решение ознаменовало первое введение очищенного сурфактанта человеку.

Создание очищенного препарата сурфактанта

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт и доктор Бенгт Робертсон сотрудничали много лет, разрабатывая то, что впоследствии стало препаратом Куросурф. Доктор Кюрштедт занимался выделением и разделением фосфолипидов, а доктор Робертсон проводил эксперименты in vitro и in vivo на недоношенных кроликах. Их исследования, начатые в 1980 году, были направлены на создание эффективной заместительной терапии сурфактантом при респираторном дистресс-синдроме.

Исследователи разработали высококачественную фосфолипидную препарацию, показавшую отличные результаты в лабораторных тестах и на животных моделях. Их работа продемонстрировала, что препарат эффективно улучшает функцию лёгких у недоношенных животных, что научно обосновало его экстренное применение в критической ситуации с умирающим недоношенным младенцем.

Мгновенные эффекты терапии

Введение экспериментального сурфактанта вызвало dramatic и немедленные клинические улучшения. В течение минут после трахеальной инстилляции цианотичный (синий) ребёнок порозовел благодаря значительному улучшению оксигенации. До лечения младенец требовал подачи 85% кислорода через аппарат ИВЛ лишь для поддержания минимальной оксигенации.

Примечательно, что уже через час после введения сурфактанта недоношенный ребёнок смог дышать комнатным воздухом (21% кислорода) без респираторной поддержки. Это быстрое превращение от неминуемой смерти к стабильному дыханию стало прорывным моментом в неонатологии. Доктор медицинских наук Антон Титов подчёркивает исключительность этой реакции, отмечая, как быстро препарат купировал угрожающую жизни дыхательную недостаточность.

Формирование сети клинических исследований

После этого впечатляющего успеха доктор Кюрштедт и доктор Робертсон осознали необходимость создания надлежащей структуры клинических исследований. Будучи лабораторными специалистами, они понимали, что превращение единичного успешного случая в стандартизированное лечение требует сотрудничества с неонатологами по всей Европе. Они сосредоточились на создании сети медицинских специалистов для участия в контролируемых клинических испытаниях.

Исследователи организовали регулярные научные встречи для координации усилий и обмена результатами. Такой collaborative подход обеспечил соблюдение строгих научных протоколов при разработке препарата сурфактанта и ускорил сбор клинических данных из множества медицинских центров. Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт подчёркивает, что создание этой профессиональной сети было необходимо для перевода терапии сурфактантом из экспериментальной в стандартную практику.

Путь к регистрации препарата

Команда разработчиков столкнулась со значительными сложностями при получении регистрационных одобрений для терапии сурфактантом. Им требовалось получить разрешения на введение препарата недоношенным младенцам через формальные клинические испытания. Этот процесс предполагал демонстрацию безопасности и эффективности через контролируемые исследования, а не отдельные экстренные применения.

Доктор Кюрштедт и его коллеги сотрудничали с фармацевтическими компаниями для налаживания производственных процессов, способных стабильно выпускать сурфактант клинического качества. Масштабирование производства от лабораторных образцов до фармацевтического препарата требовало разработки стандартизированных методов очистки и контроля качества. Это развитие производства было критически важно для получения регистрационного одобрения и обеспечения широкой доступности лечения.

Влияние на мировую неонатологию

Успешная разработка заместительной терапии сурфактантом революционизировала лечение респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей. До появления этой терапии РДС был ведущей причиной смертности у недоношенных младенцев, особенно рождённых до 32 недель гестации. Введение эффективных препаратов сурфактанта значительно улучшило показатели выживаемости крайне недоношенных детей.

Сегодня заместительная терапия сурфактантом остаётся краеугольным камнем неонатальной интенсивной терапии во всём мире. Препараты типа Куросурф, разработанные благодаря новаторской работе доктора медицинских наук Торе Кюрштедта и доктора Бенгта Робертсона, продолжают ежегодно спасать бесчисленное количество недоношенных младенцев. Доктор медицинских наук Антон Титов подчёркивает, как этот прорыв демонстрирует profound влияние трансляционных исследований на клиническую медицину и outcomes пациентов.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Вы работали над препаратом более десяти лет в лаборатории, и затем однажды вам позвонил врач, ухаживавший за умирающим недоношенным ребёнком. Вас попросили впервые применить этот препарат на человеке. Это был очень драматичный опыт. Не могли бы вы подробнее рассказать о переходе вашего препарата из лаборатории к постели больного?

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Мы с коллегой Бенгтом Робертсоном оба были лабораторными специалистами. Он работал патологом и проводил эксперименты in vitro и in vivo. Я занимался выделением и разделением фосфолипидов.

Мы начали обсуждать создание сурфактанта в 1980 году. У меня были навыки работы с фосфолипидами, а он проводил эксперименты in vitro и in vivo. Мы работали вместе. Мы получили хорошую фосфолипидную препарацию. Тестировали её in vitro и in vivo на недоношенных кроликах, и она работала очень хорошо.

Это был один из многих экспериментов на кроликах. Затем нам позвонили из клиники. Сказали: «У нас есть мальчик, весом около 785 грамм. Он родился на 27 неделе беременности. Мы сделали всё возможное. Он умрёт через пару часов. У вас есть сурфактант? Мы знаем, что вы над этим работаете».

В то время у нас не было готового сурфактанта. Но у меня в пробирке был некоторый очищенный сурфактант в органическом растворе. Я удалил органические растворители.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Специально для этого ребёнка?

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Для этого ребёнка. В очищенной форме нельзя было почувствовать запах хлороформа. Мы с Бенгтом Робертсоном обсудили, можно ли дать препарат? Что будет, если ребёнок умрёт? «Но мы идём на этот риск», — сказал он.

Я суспендировал его в физиологическом растворе, и мы сказали руководителю педиатрического отделения: «Дайте это мальчику». В течение нескольких минут препарат ввели в трахею. Через пару минут синий ребёнок стал розовым. Он начал с 85% кислорода в респираторе, а через час уже мог дышать комнатным воздухом.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Это было dramatic изменение в течение минут и всего за час. Очень впечатляющий эффект. Мальчик, рождённый на 27 неделе, весом всего 700 грамм, в паре часов от смерти, синий. Затем вы впервые вводите ваш freshly очищенный сурфактант. Главный врач больницы его вводит. Но это ваш совместно разработанный препарат с вашим соавтором доктором Робертсоном. Dramatic изменение. В течение нескольких минут ребёнок становится розовым. Через час может дышать обычным воздухом вместо 85% кислорода. Это очень рискованно.

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Да.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Абсолютно dramatic эффект. Что вы чувствовали?

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Очень трудно описать. Это было так драматично. Я никогда не видел ничего подобного за всю жизнь. В тот момент я был близок к слезам, видя это изменение в крошечном мальчике, который должен был умереть через пару часов.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Вы наблюдали за мальчиком своими глазами, сидя рядом с часами в отделении интенсивной терапии?

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Да, да.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Главный хирург, главный врач больницы, вероятно, был там. Кто ещё присутствовал?

Доктор медицинских наук Торе Кюрштедт: Видите ли, в то время мы думали, что у нас хороший продукт. Но мы были лабораторными специалистами. Чтобы донести это до остального мира, нам нужна была сеть.

У нас было два-три ключевых момента. Хороший препарат очень важен. Мы также понимали, что нам нужна сеть неонатологов. В Европе нам нужно было охватить всю Европу.

Нам нужна была компания, которая могла бы производить этот препарат в будущем. Нам нужны были встречи, научные конференции. Которые продолжаются каждый год. Это мы начали в то время. Затем нам, конечно, нужно было получить все разрешения на введение этого препарата недоношенным детям.