Синдром Линча: диагностика, онкологические риски и стратегии спасительного скрининга

Перейти к разделу

• Что такое синдром Линча?
• История открытия синдрома Линча
• Генетические причины синдрома Линча
• Как диагностируется синдром Линча
• Онкологические риски при синдроме Линча
• Рекомендации по скринингу при синдроме Линча
• Варианты лечения пациентов с синдромом Линча
• Полная расшифровка

Что такое синдром Линча?

Синдром Линча — это наследственное заболевание, которое значительно повышает риск развития колоректального рака и некоторых других злокачественных новообразований в молодом возрасте. Доктор медицинских наук Си Ричард Боланд поясняет, что хотя большинство случаев рака толстой кишки не являются наследственными, синдром Линча представляет собой важное генетическое исключение, требующее специализированного наблюдения.

История открытия синдрома Линча

Доктор медицинских наук Си Ричард Боланд описывает, как медицинское понимание наследственного рака толстой кишки кардинально изменилось. До 1993 года признавался только семейный аденоматозный полипоз (САП), характеризующийся сотнями полипов в толстой кишке. Доктор Генри Линч стал пионером в исследовании семей с наследственным неполипозным раком толстой кишки, хотя это заболевание оставалось дискуссионным до 1993 года, когда исследователи обнаружили микросателлитную нестабильность — генетическую особенность синдрома Линча.

Генетические причины синдрома Линча

Синдром Линча возникает вследствие герминальных мутаций в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов. Доктор медицинских наук Си Ричард Боланд указывает четыре конкретных гена: MSH2, MLH1, MSH6 и PMS2. Хотя все они вызывают синдром Линча, каждая мутация гена приводит к несколько различным клиническим проявлениям. Это генетическое понимание позволяет проводить точную диагностику и персонализировать подходы к скринингу.

Как диагностируется синдром Линча

Диагностика начинается с выявления характерного семейного анамнеза или случаев рака с ранним началом. Доктор медицинских наук Си Ричард Боланд подчеркивает, что генетическое тестирование на микросателлитную нестабильность и специфические генные мутации теперь обеспечивает окончательный диагноз. Открытие этих биомаркеров в 1993 году произвело революцию в идентификации синдрома Линча, положив конец десятилетиям диагностической неопределенности.

Онкологические риски при синдроме Линча

Хотя синдром Линча наиболее известен риском колоректального рака, он повышает предрасположенность к нескольким злокачественным новообразованиям. У пациентов могут развиваться рак эндометрия, яичников, желудка, тонкой кишки, гепатобилиарного тракта, мочевыводящих путей, головного мозга и кожи с более высокой частотой, чем в общей популяции, часто в более молодом возрасте.

Рекомендации по скринингу при синдроме Линча

Доктор медицинских наук Си Ричард Боланд подчеркивает, что регулярный скрининг значительно улучшает исходы у пациентов с синдромом Линча. Колоноскопию следует начинать в возрасте 20–25 лет или за 2–5 лет до возраста самого молодого случая рака толстой кишки в семье. Рекомендуются ежегодные колоноскопии, а также специализированный скрининг других органов группы риска в зависимости от конкретной вовлеченной генной мутации.

Варианты лечения пациентов с синдромом Линча

Хотя синдром Линча нельзя вылечить, активное лечение значительно снижает онкологические риски и повышает ожидаемую продолжительность жизни. Варианты включают усиленное наблюдение, профилактические операции в отдельных случаях и рассмотрение иммунотерапии для раков, связанных с синдромом Линча, которые часто хорошо реагируют на эти новые методы лечения благодаря своим специфическим генетическим характеристикам.

Полная расшифровка

Доктор медицинских наук Антон Титов: Каковы симптомы синдрома Линча? Как диагностируется синдром Линча? Продолжительность жизни при синдроме Линча может быть хорошей, но необходим регулярный скрининг на колоректальный рак.

Начнем с синдрома Линча. Большинство случаев колоректального рака не являются наследственными, но существует особый семейный синдром колоректального рака, называемый синдромом Линча. Синдром Линча вызывает рак толстой кишки у значительно более молодых пациентов. Синдром Линча также увеличивает частоту некоторых других видов рака.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Вы являетесь крупным экспертом по синдрому Линча. Что такое синдром Линча? Как люди обычно узнают, что у них синдром Линча? Каковы последствия диагностики синдрома Линча для скрининга и лечения колоректального рака?

Доктор медицинских наук Си Ричард Боланд: Я считаю, что нам необходим исторический взгляд на то, как мы поняли, что представляют собой наследственные синдромы рака толстой кишки. В прошлом врачи считали, что единственной семейной формой колоректального рака является семейный аденоматозный полипоз — он имеет очень отличительный фенотип. У пациентов сотни или даже тысячи полипов в толстой кишке.

Первый случай семейного рака толстой кишки был зарегистрирован в 1913 году патологом из Мичиганского университета. В 1960-х и 1970-х годах стало ясно, что существуют некоторые семьи с семейным колоректальным раком, у которых не было полипоза. У них было что-то другое.

Доктор Генри Линч понял значимость этой истории. Я также начал исследовать семейный рак толстой кишки. Но с конца 1960-х и начала 1970-х годов до 1993 года велись споры о том, существует ли такое наследственное заболевание рака толстой кишки, потому что у нас не было биомаркера для подтверждения, что мы имеем дело с наследственным синдромом рака толстой кишки.

В 1993 году была обнаружена молекулярная особенность, называемая микросателлитной нестабильностью. Она была немедленно связана с наследственным раком толстой кишки. Внезапно мы смогли идентифицировать группу семей с наследственным раком толстой кишки.

В течение 9 месяцев наследственный рак толстой кишки был связан с несколькими генами системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов. В настоящее время синдром Линча — это наследственный синдром колоректального рака, вызванный герминальной мутацией в гене системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов.

Существует 4 гена, вызывающих синдром Линча: MSH2, MLH1, MSH6 и PMS2. Любой из этих генов может вызывать синдром Линча, хотя клинические проявления несколько различаются в зависимости от того, какая генная мутация вызывает синдром Линча у пациента.