Применение аспирина для предотвращения рецидива колоректального рака: подход персонализированной медицины

Перейти к разделу

• Аспирин для профилактики рецидива рака толстой кишки
• Ингибиторы ЦОГ в терапии рака
• Соотношение риска и пользы для онкологических пациентов
• Мутация PIK3C и эффективность аспирина
• Дозирование аспирина в клинических исследованиях
• Перспективы исследований аспирина
• Важность второго мнения

Аспирин для профилактики рецидива рака толстой кишки

Исследования показывают, что аспирин — распространённый нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) — может играть важную роль в предотвращении рецидива колоректального рака. Доктор Дэвид Керр, ведущий эксперт по колоректальному раку из Оксфорда, подчёркивает, что микроокружение опухоли не менее важно, чем её генетика. Воздействие на воспалительные процессы вокруг опухоли с помощью таких препаратов, как аспирин, может изменить её клиническое поведение и снизить риск возврата заболевания после операции и химиотерапии.

Ингибиторы ЦОГ в терапии рака

Аспирин действует путём ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2). Доктор Дэвид Керр участвовал в клинических исследованиях, изучавших как аспирин, так и селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб (Виокс) и целекоксиб (Целебрекс), для адъювантного лечения колоректального рака. Исследование с Виоксом было досрочно прекращено из-за опасений кардиотоксичности, выявленных у пациентов с артритом. Доктор Керр считает, что соотношение риска и пользы кардинально отличается для онкологических пациентов, столкнувшихся с потенциальным рецидивом, — эту точку зрения он обсуждал с доктором Антоном Титовым.

Соотношение риска и пользы для онкологических пациентов

Контекст применения лекарственного средства существенно меняет расчёт соотношения риска и пользы. Доктор Дэвид Керр поясняет, что хотя риски кардиотоксичности от ингибиторов ЦОГ-2 были значительными для общей популяции пациентов с артритом, они могут считаться приемлемыми для больных колоректальным раком, стремящихся предотвратить смертельный рецидив. Это фундаментальный принцип онкологии, где серьёзность заболевания оправдывает принятие более существенных побочных эффектов лечения.

Мутация PIK3C и эффективность аспирина

Появляющиеся данные свидетельствуют, что польза аспирина может ограничиваться определённой подгруппой пациентов. Работа коллег из Гарварда, впоследствии подтверждённая доктором Дэвидом Керром и его командой в Оксфорде, показывает, что защитный эффект аспирина против рецидива колоректального рака, вероятно, наиболее выражен у пациентов, чьи опухоли несут мутацию в гене PIK3C. Эта мутация присутствует примерно в 15% случаев рака толстой кишки, что открывает путь для подхода персонализированной медицины.

Дозирование аспирина в клинических исследованиях

На основе этого генетического открытия в Оксфорде планируется новое клиническое исследование. Доктор Дэвид Керр описывает исследование, в котором пациенты с колоректальным раком II и III стадии с мутацией PIK3C будут рандомизированы для получения либо 100 мг низкодозового аспирина, либо плацебо ежедневно. Хотя доктор Антон Титов поинтересовался возможностью зависимости «доза-эффект», в текущем дизайне исследования используется стандартная низкая доза для первоначального подтверждения эффективности.

Перспективы исследований аспирина

Доктор Дэвид Керр называет эту работу «обучением старых препаратов новым трюкам». Будущее аспирина в онкологии зависит от глубокого понимания молекулярной биологии для отбора подходящих пациентов для терапии. Он согласен с доктором Антоном Титовым в том, что дальнейшие исследования с несколькими группами по дозированию были бы ценны для определения, может ли более высокая доза усилить защитный эффект против рецидива рака.

Важность второго мнения

Эта развивающаяся область подчёркивает критическую важность получения второго мнения при распространённом колоректальном раке. Второе мнение подтверждает точность и полноту диагноза и гарантирует, что план лечения включает последние достижения, такие как генетическое тестирование на мутации, например, PIK3C. Этот процесс даёт пациентам уверенность в том, что они получают наилучшую возможную персонализированную терапию, которая однажды может включать таргетную химиотерапию в сочетании с аспирином.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Аспирин может использоваться для предотвращения рецидива колоректального рака после первоначального лечения. Когда следует применять аспирин для лечения колоректального рака II и III стадии? Мутация PIK3C и лечение рака толстой кишки аспирином. Терапия рака толстой кишки аспирином.

Ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 могут лечить рак толстой кишки и предотвращать рецидив колоректального рака после лечения.

Доктор Дэвид Керр: Ведущий эксперт по колоректальному раку из Оксфорда обсуждает применение аспирина в терапии рака толстой кишки. Аспирин помогает не только предотвращать рак толстой кишки, но и лечить его. Аспирин влияет на микроокружение опухоли колоректального рака.

Доктор Антон Титов: В клиническом исследовании применяется аспирин для предотвращения рецидива колоректального рака II и III стадии. Мутация PIK3C и лечение рака толстой кишки аспирином. Варианты лечения колоректального рака аспирином. Таргетная химиотерапия в сочетании с аспирином при распространённом раке толстой кишки.

Второе мнение подтверждает, что диагноз колоректального рака корректен и полон. Оно также подтверждает, что излечение рака толстой кишки возможно, даже при распространённом заболевании.

Доктор Дэвид Керр: Лучшее лечение распространённого рака толстой кишки с метастатическими поражениями может включать низкодозовый аспирин. Второе мнение помогает выбрать персонализированную медицину и наилучшую таргетную химиотерапию в сочетании с аспирином для лечения колоректального рака.

Получите второе мнение по поводу распространённого колоректального рака и будьте уверены, что ваше лечение методами персонализированной медицины является наилучшим.

Доктор Антон Титов: Лучший центр лечения колоректального рака для персонализированной медицины. Видеоинтервью с ведущим экспертом по лечению метастатического колоректального рака из Оксфорда. Терапия рака толстой кишки аспирином. Аспирин предотвращает рецидив рака толстой кишки.

Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина) в лечении и профилактике колоректального рака является одной из сфер ваших интересов. Опыт с селективными ингибиторами ЦОГ-2 был неоднозначным.

Вы писали в New England Journal of Medicine о рисках и пользе ингибиторов ЦОГ-2 для терапии рака толстой кишки. Это было до того, как Виокс был отозван с рынка.

Каково ваше текущее мнение об использовании нестероидных противовоспалительных средств в лечении рака толстой и прямой кишки? Как следует применять аспирин при раке толстой кишки?

Доктор Дэвид Керр: Как мы обсуждали, я провожу много времени, работая с коллегами в Оксфорде. Мы изучаем молекулярную генетику клеток колоректального рака внутри опухоли.

Но за последние четыре-пять лет я осознал, что микроокружение опухоли так же важно для результатов лечения, как и генетика самого рака.

Иногда мы можем влиять на степень воспаления внутри опухоли рака толстой кишки. Тогда мы, возможно, сможем изменить клиническое поведение опухоли колоректального рака.

Аспирин является ингибитором ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Рофекоксиб (Виокс) и целекоксиб (Целебрекс) являются селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Нам было очень интересно задать этот вопрос в клиническом исследовании. Может ли аспирин или ингибитор ЦОГ-2 снизить рецидив колоректального рака? Это рассматривалось после хирургической резекции опухоли толстой кишки и после проведения адъювантной химиотерапии.

В нашем крупном клиническом исследовании Виокс (рофекоксиб) был отозван из-за опасений по поводу его кардиотоксичности. Это было сделано преждевременно, по моему мнению.

Для пациентов с колоректальным раком риски кардиотоксичности от Виокса или Целебрекса относительно незначительны. Мы не смогли набрать достаточное количество пациентов в это клиническое исследование.

Доктор Антон Титов: Эта ситуация аналогична тому, что мы видели при рассеянном склерозе с Тизабри. Был обнаружен очень серьёзный побочный эффект, но побочные эффекты успешно контролировались, учитывая серьёзность заболевания.

Как нам следует интерпретировать риски лекарственного средства для разных пациентов? Риски побочных эффектов для общей популяции или при лечении рака имеют разное значение.

Доктор Дэвид Керр: Я абсолютно согласен с этим утверждением. Ингибиторы ЦОГ-2 (Виокс, Целебрекс) были разработаны для пациентов с артритом. Это нестероидные противовоспалительные препараты.

Это совершенно другой профиль пациента по сравнению с больными раком толстой кишки. Они подвержены риску возврата рака. Соотношение риска и пользы для онкологических пациентов сильно отличается от такового для пациентов с артритом.

Пациенты с раком толстой кишки с большей вероятностью пойдут на большие риски при лечении. Пациенты с больным коленом или растянутой лодыжкой будут принимать меньший риск побочных эффектов.

Доктор Антон Титов: Существует много хороших эпидемиологических и наблюдательных данных. Они предполагают, что аспирин может предотвращать развитие рака толстой кишки.

У тех пациентов, у которых развился колоректальный рак, аспирин может снизить риск возврата заболевания. В Великобритании проводится крупное клиническое исследование, изучающее адъювантное применение аспирина для лечения колоректального рака II и III стадии.

Мы планируем клиническое исследование в Оксфорде, которое будет использовать методы персонализированной медицины. Мы провели работу по лечению колоректального рака в Оксфорде.

Доктор Дэвид Керр: Мы повторили отличную работу наших коллег из Гарварда. Эта работа показывает, что польза аспирина при раке толстой кишки может ограничиваться теми пациентами, у которых есть мутация в гене под названием PIK3C.

Мы повторили эту работу и показали точно такой же результат, как и наши коллеги из Гарварда. Мы предлагаем клиническое исследование для пациентов с колоректальным раком, у которых есть мутация в гене PIK3C.

Мы рандомизируем пациентов с раком толстой кишки для проспективного получения аспирина или плацебо. Мы хотели бы продемонстрировать, может ли аспирин у некоторых пациентов предотвратить рецидив и возврат рака толстой кишки. Ожидаемый эффект наблюдается у 15% пациентов с раком толстой кишки.

Доктор Антон Титов: Какие дозы аспирина вы используете в этом клиническом исследовании? Для профилактики сердечно-сосудистых событий в различных клинических исследованиях используются очень разные дозировки аспирина.

Доктор Дэвид Керр: Мы используем низкодозовый аспирин, 100 мг в день. Но вы абсолютно правы. Существует спор о дозировании аспирина.

Нам нужно больше денег, больше пациентов и больше времени для клинического исследования. Тогда мы, вероятно, задали бы этот вопрос.

Доктор Антон Титов: Какова наилучшая доза аспирина для профилактики рецидива рака? Мне бы хотелось иметь три исследуемые группы, чтобы увидеть, есть ли зависимость «доза-эффект».

Это моё понимание клинических доказательств и молекулярной фармакологии аспирина. Я не думаю, что существует зависимость «доза-эффект» между дозой аспирина и его эффектами.

Доктор Дэвид Керр: Мы должны выбрать одну дозу. Тогда мы выбрали бы низкодозовый аспирин (100 мг в день). Но есть польза в изучении разных доз аспирина в лечении рака толстой кишки. Я согласен с этим.

Доктор Антон Титов, MD: Аспирин — это недорогой лекарственный препарат. Он широко доступен. Аспирин, вероятно, может даже незначительно снизить частоту рецидивов колоректального рака. Это будет иметь большое значение для пациентов с колоректальным раком.

Доктор Дэвид Керр, MD: Я полностью согласен. Мы говорим: «учить старые лекарства новым трюкам». Знание молекулярной биологии колоректального рака крайне важно. Тогда становится возможным отбор пациентов для соответствующей терапии колоректального рака.

Нам предстоит выяснить, сможем ли мы усилить потенциал применения аспирина для лечения колоректального рака.

Доктор Антон Титов, MD: Это была бы прекрасная история. Я надеюсь, мы сможем продемонстрировать положительное влияние аспирина на рецидивы колоректального рака. Терапия колоректального рака аспирином может быть эффективной. Аспирин изменяет микроокружение опухоли.

Ведущий эксперт по колоректальному раку (Оксфорд) о терапии рака аспирином. Аспирин можно использовать для предотвращения рецидива колоректального рака после первоначального лечения. Когда применять аспирин для адъювантного лечения колоректального рака II и III стадии? Мутация PIK3C и лечение колоректального рака аспирином. Ведущий эксперт по колоректальному раку из Оксфорда обсуждает применение аспирина в терапии колоректального рака.