В этом всестороннем обзоре анализируются популярные «антивозрастные» диеты, такие как интервальное голодание и кетогенные диеты, в сравнении с традиционным ограничением калорий. Ключевые выводы показывают, что хотя ограничение калорий стабильно увеличивает продолжительность жизни у животных на 20–50%, многие альтернативные диеты достигают положительных эффектов в основном за счёт снижения потребления калорий, а не благодаря уникальным механизмам. Важно отметить, что генетические факторы существенно влияют на эффективность диеты, а перенос этих результатов на людей требует дополнительных исследований из-за индивидуальных различий и сложностей долгосрочного соблюдения режима.

Понимание антивозрастных диет: научные данные и практические последствия

Содержание

• Общие сведения: наука, лежащая в основе антивозрастных диет
• Методы исследования: как учёные оценивали диеты
• Ключевые выводы: эффективность диет раскрыта
• Клинические последствия для здоровья человека
• Важные ограничения исследования
• Рекомендации для пациентов
• Информация об источнике

Общие сведения: наука, лежащая в основе антивозрастных диет

Снижение калорийности без недоедания — старейший известный метод увеличения продолжительности жизни. Лабораторные исследования, проводившиеся на протяжении XX века, подтвердили, что ограничение калорий (ОК) увеличивает долголетие на 20–50% у различных видов, включая крыс, мышей и более простые организмы. ОК не только продлевает жизнь, но и снижает риск возрастных заболеваний и функционального ухудшения. Эпидемиологические данные среди людей в целом согласуются с этими выводами, указывая на то, что меньшее потребление калорий коррелирует с увеличением ожидаемой продолжительности жизни.

В последние годы появилось множество альтернативных диет, заявляющих об «антивозрастных» преимуществах. К ним относятся интервальное голодание, кетогенные диеты, диеты, имитирующие голодание, ограниченное по времени питание, ограничение белка и ограничение определённых аминокислот. Эти подходы можно разделить на две основные категории: те, которые снижают общее количество калорий (как большинство кетогенных диет), и те, которые сохраняют нормальную калорийность, изменяя состав питательных веществ или время приёма пищи.

На клеточном уровне эти диеты влияют на высококонсервативные пути восприятия питательных веществ, регулирующие старение. Ключевые участники включают:

• mTOR (мишень рапамицина млекопитающих) — белковый комплекс, регулирующий рост клеток
• АМФК (АМФ-активируемая протеинкиназа) — сенсор энергии
• Пути инсулина/ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1)
• Факторы транскрипции FOXO — регуляторы устойчивости к стрессу
• Сиртуины — НАД-зависимые ферменты, влияющие на здоровье клеток

Поскольку эти пути являются хорошо изученными мишенями для лекарств, существует значительный интерес к их использованию для продления здоровой жизни. Однако остаются важные вопросы о том, являются ли наблюдаемые преимущества результатом замедления самого старения или просто следствием избегания ожирения.

Методы исследования: как учёные оценивали диеты

Исследователи систематически оценили семь популярных диетических подходов, используя строгие научные критерии. Они проанализировали существующие исследования на грызунах и соответствующие данные по людям, сосредоточившись на:

1. Ограничение калорий (ОК): Обычно снижение калорий на 20–50% без недоедания, с сохранением соотношений макронутриентов
2. Кетогенные диеты (КД): Очень низкое содержание углеводов (<1% калорий у мышей), высокое содержание жиров (75% калорий)
3. Интервальное голодание (ИГ): Чередование периодов голодания и приёма пищи
4. Диеты, имитирующие голодание (ДИГ): Циклические низкокалорийные кетогенные фазы (3–4 дня) с последующим возобновлением питания
5. Ограниченное по времени питание (ОПВ): Ограничение ежедневного приёма пищи определёнными промежутками (например, 12 часов)
6. Ограничение белка (ОБ): Снижение потребления белка при сохранении калорий
7. Ограничение незаменимых аминокислот: Специфическое ограничение метионина (на 80%), триптофана (на 40%) или аминокислот с разветвлённой цепью (на 67%)

Критическим методологическим аспектом был контроль потребления калорий. Многие исследования альтернативных диет не обеспечивали, чтобы экспериментальная группа потребляла равное количество калорий по сравнению с контрольной группой, что затрудняет разделение эффектов состава диеты от самого снижения калорий. Анализ уделил особое внимание этому фактору, а также таким показателям, как продолжительность жизни (медианная и максимальная), показатели здоровья (снижение заболеваемости и сохранение функции) и молекулярные маркеры, такие как активность mTOR и уровни кетоновых тел.

Ключевые выводы: эффективность диет раскрыта

Проанализировав множество диетических подходов, исследователи выявили ключевые insights об их эффективности и механизмах:

Ограничение калорий (ОК) остаётся золотым стандартом:

• Стабильно увеличивает медианную продолжительность жизни на 20–50% у различных видов при раннем начале
• Снижает бремя возрастных заболеваний и функциональное ухудшение
• Максимальные преимущества требуют 50–60% ограничения без недоедания

Кетогенные диеты (КД) показали смешанные результаты:

• Непрерывная КД, начатая в 12 месяцев, не увеличила продолжительность жизни мышей
• Циклическая КД (чередование еженедельно с контрольным кормом) увеличила среднюю продолжительность жизни на неопределённую величину и улучшила память и моторную функцию
• Отдельное исследование показало, что КД (менее 1% углеводов) увеличила медианную продолжительность жизни на 13%, но не продлила максимальную продолжительность жизни значимо
• Оба исследования КД показали снижение активности mTOR у мышей с большей продолжительностью жизни
• Кетоновые тела, такие как β-гидроксибутират, могут действовать как сигнальные молекулы, регулирующие экспрессию генов

Диеты, имитирующие голодание (ДИГ), продемонстрировали потенциал:

• Циклы из 3–4 дней ДИГ с последующим возобновлением питания снизили ИМТ, уровень глюкозы натощак и артериальное давление у пациентов с ожирением
• Могут повышать чувствительность опухолей к химиотерапии в моделях рака у мышей
• Однако клиническое испытание у пациентов с раком груди не показало улучшения химиотерапии, возможно, из-за низкой приверженности

Ограниченное по времени питание (ОПВ) показало умеренные преимущества:

• Одно исследование на мышах (только самцы) показало, что изокалорийное ОПВ (12-часовое окно питания) увеличило среднюю продолжительность жизни на 11%
• Для сравнения, группа с 30% ОК в том же исследовании показала увеличение продолжительности жизни на 28%
• ОПВ поддерживало циркадные ритмы и улучшало метаболические параметры

Эффекты ограничения белка (ОБ) были ограничены:

• Изокалорийное ОБ показало меньшие преимущества для продолжительности жизни, чем ОК
• Недавний отчёт показал, что ОБ увеличило продолжительность жизни только у самцов мышей, но не у самок

Проявились критические генетические влияния:

• Эффекты ОК на продолжительность жизни «сильно зависят от генотипа»
• В некоторых генетических фонах ОК фактически снижало выживаемость

Клинические последствия для здоровья человека

Эти выводы имеют несколько важных последствий для пациентов, рассматривающих антивозрастные диеты:

Исследования на людях в целом подтверждают преимущества для здоровья от ограничения калорий, включая улучшение метаболического здоровья и снижение факторов риска заболеваний. Однако остаётся неясным, являются ли эти преимущества результатом замедления самого процесса старения или просто следствием избегания проблем со здоровьем, связанных с ожирением.

Для кетогенных диет краткосрочные преимущества при эпилепсии и потере веса хорошо установлены. Потенциальное увеличение продолжительности жизни, наблюдаемое у мышей, предполагает возможные долгосрочные преимущества, но данные по людям свыше 2 лет ограничены. Циклический подход (чередование КД с нормальным питанием) показал больше перспектив, чем непрерывное использование в исследованиях на мышах.

Диеты, имитирующие голодание, показывают клинический потенциал для улучшения метаболических маркеров у пациентов с ожирением и преддиабетом. Одно исследование задокументировало снижение ИМТ, уровня глюкозы натощак и артериального давления после трёхмесячных 5-дневных циклов ДИГ. Однако применение в лечении рака остаётся неподтверждённым у людей, несмотря на перспективные данные по животным.

Ограниченное по времени питание может предложить умеренные метаболические улучшения без резкого снижения калорий. Увеличение продолжительности жизни на 11% у самцов мышей предполагает потенциальную ценность, но исследования на людях показывают неоднозначные результаты — некоторые указывают на лёгкие преимущества, в то время как другие показывают негативные эффекты на регуляцию глюкозы.

Важные ограничения исследования

Это исследование имеет несколько критических ограничений, которые пациенты должны понимать:

Большинство исследований альтернативных диет не адекватно контролировали потребление калорий. Когда экспериментальные группы потребляют меньше калорий, чем контрольные группы (как это произошло во многих исследованиях ИГ, ДИГ и КД), невозможно определить, происходят ли преимущества от состава диеты или простого снижения калорий.

Генетические факторы значительно влияют на исходы. Обзор подчёркивает, что эффекты ОК на продолжительность жизни «сильно зависят от генотипа», причём некоторые генетические фоны показывают сниженную выживаемость при ОК. Эта генетическая вариабельность распространяется на людей и осложняет универсальные рекомендации.

Модели животных имеют фундаментальные ограничения в предсказании человеческих реакций. Обзор отмечает, что «сложность моделирования человеческого старения в принципиально различных млекопитающих модельных системах создаёт фундаментальные ограничения для нашей текущей способности предсказуемо переносить эти находки на людей».

Данные по людям особенно ограничены для исходов продолжительности жизни. Большинство исследований измеряют краткосрочные биомаркеры, а не фактическое долголетие. Самое длинное исследование ОК на людях (CALERIE) длилось всего 2 года, в то время как эксперименты по продолжительности жизни требуют десятилетий.

Различия между полами представляют другое ограничение. Исследование ограничения белка обнаружило преимущества только у самцов мышей, и единственное исследование продолжительности жизни ОПВ включало только самцов. Это оставляет открытыми вопросы о реакциях самок.

Рекомендации для пациентов

На основе текущих доказательств пациенты должны рассмотреть эти научно обоснованные рекомендации:

1. Приоритет управления калориями: Поскольку большинство преимуществ диеты коррелируют со снижением калорий, сосредоточьтесь на поддержании здорового веса через сбалансированное питание, а не экстремальные диетические протоколы
2. Рассмотрите циклические подходы: Для кетогенных диет циклическая версия (чередование с нормальным питанием) показала лучшие исходы, чем непрерывное использование у мышей
3. Ограниченное по времени питание осторожно: При попытке ОПВ поддерживайте постоянное циркадное время (например, дневное питание для людей) и обеспечивайте адекватное питание в пределах окна приёма пищи
4. Мониторинг индивидуальных реакций: Генетические факторы значительно влияют на эффективность диеты. Отслеживайте биомаркеры, такие как глюкоза крови, липиды и воспаление, под медицинским наблюдением
5. Избегайте экстремального ограничения белка: Текущие доказательства не поддерживают резкое снижение белка, особенно для пожилых людей, нуждающихся в сохранении мышц
6. Управляйте ожиданиями: Ни одна диета не была клинически доказана для увеличения продолжительности жизни человека. Сосредоточьтесь на документированных преимуществах, таких как метаболическое улучшение, а не на антивозрастных заявлениях
7. Консультируйтесь с профессионалами: Обсуждайте любые значительные изменения в диете с медицинскими работниками, особенно при управлении хроническими состояниями, такими как диабет или рак

Обзор заключает, что «широкое внедрение диетических вмешательств для здорового долголетия кажется нереалистичным» из-за сложностей приверженности. Вместо этого исследователи предлагают, чтобы будущий фокус включал разработку валидированных биомаркеров биологического старения и альтернативных, недиетических стратегий, таких как таргетированные фармацевтические препараты, которые имитируют полезные молекулярные реакции без требующего строгого соблюдения диеты.

Исходная информация

Название оригинальной статьи: Антивозрастные диеты: Разделение фактов и вымысла
Авторы: Митчелл Б. Ли, Кристал М. Хилл, Алессандро Битто, Мэтт Кеберлейн
Журнал: Science
Дата публикации: 19 ноября 2021 года
Том и номер: Том 374, номер 6570
Идентификатор статьи: eabe7365
DOI: 10.1126/science.abe7365

Эта статья, адаптированная для пациентов, сохраняет все данные, результаты и выводы оригинального рецензированного исследования, переводя сложные научные концепции на доступный язык.