Современные методы лечения гормон-позитивного HER2-негативного рака молочной железы

Перейти к разделу

• Ингибиторы PI3K при мутированном раке молочной железы
• Что такое конъюгаты антител с лекарственными средствами?
• Механизм действия конъюгатов антител с лекарственными средствами
• Будущие клинические исследования при ER-позитивном раке молочной железы
• Перспективы пероральной SERD-терапии
• Агностический подход к лечению рака

Ингибиторы PI3K при мутированном раке молочной железы

Для пациентов с гормон-рецептор-позитивным HER2-негативным раком молочной железы важной новой опцией лечения стало таргетирование специфических генетических мутаций. Доктор Джузеппе Курильяно поясняет, что примерно у 41% таких пациентов выявляется мутация пути PI3K. Для этой группы показано, что альфа-селективный ингибитор PI3K альпелисиб в комбинации с эндокринной терапией фулвестрантом улучшает беспрогрессивную выживаемость. Это знаменует переход к более персонализированным, биомаркер-ориентированным стратегиям лечения распространенного рака молочной железы.

Что такое конъюгаты антител с лекарственными средствами?

Революционным классом препаратов для лечения рака молочной железы стали конъюгаты антител с лекарственными средствами (АДЛС). Как отмечает доктор Джузеппе Курильяно, к ним относятся такие препараты, как сацитузумаб говитекан, трастузумаб дерукстекан и ладиратузумаб ведотин. Эти сложные молекулы сочетают точное таргетирование моноклонального антитела с мощным цитотоксическим действием химиотерапии. Их появление знаменует значительный сдвиг в подходе онкологов к доставке цитотоксических агентов.

Механизм действия конъюгатов антител с лекарственными средствами

Механизм действия конъюгатов антител с лекарственными средствами элегантно прост и высокоэффективен, часто описываемый как стратегия «троянского коня». Доктор Джузеппе Курильяно поясняет, что антительная часть разработана для поиска и связывания со специфическим антигеном на поверхности раковой клетки. После связывания весь комплекс поглощается клеткой. Антитело конъюгировано с высокоактивной химиотерапевтической нагрузкой, которая высвобождается непосредственно внутри раковой клетки. Такая целенаправленная доставка щадит здоровые ткани, что обеспечивает более высокий терапевтический индекс и значительно меньшую общую токсичность по сравнению с традиционной химиотерапией.

Будущие клинические исследования при ER-позитивном раке молочной железы

Применение конъюгатов антител с лекарственными средствами расширяется на новые группы пациентов благодаря продолжающимся клиническим исследованиям. Доктор Джузеппе Курильяно выделяет исследование DESTINY-Breast06 — проспективное рандомизированное клиническое испытание для пациентов с ER-позитивным раком молочной железы, у которых прогрессирование наступило на фоне приема ингибиторов CDK4/6. В этом исследовании пациенты рандомизируются на получение либо АДЛС трастузумаба дерукстекана — даже при очень низкой экспрессии антигена HER2 — либо стандартной химиотерапии по выбору исследователя. Это исследование может переопределить последовательность лечения и тестирование биомаркеров для этой большой группы пациентов.

Перспективы пероральной SERD-терапии

Помимо конъюгатов антител с лекарственными средствами, будущее эндокринной терапии гормон-позитивного рака молочной железы также эволюционирует. Доктор Курильяно указывает на разработку новых пероральных селективных деградаторов эстрогеновых рецепторов (СДЭР). Эти препараты следующего поколения выполняют ту же функцию, что и существующие инъекционные эндокринные терапии, но принимаются перорально. Этот переход на пероральную форму ожидаемо значительно улучшит качество жизни пациентов и приверженность долгосрочной схеме лечения, что крайне важно при ведении этого хронического заболевания.

Агностический подход к лечению рака

Инновация конъюгатов антител с лекарственными средствами является частью более широкой трансформационной тенденции в онкологии, известной как «опухолево-агностический» или «гистологически-агностический» подход. Как обсуждает доктор Джузеппе Курильяно, эта стратегия предполагает лечение рака на основе специфических молекулярных характеристик опухоли, а не исключительно её ткани происхождения. Хотя радиофармацевтические конъюгаты уже используются таким образом при других раках, доктор Курильяно уверен, что аналогичный биомаркер-ориентированный подход станет стандартной частью лечения рака молочной железы в ближайшем будущем, предлагая новую надежду пациентам с распространенным заболеванием.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Вы руководите программой раннего обнаружения лекарств в Европейском институте онкологии и специализируетесь именно на лечении рака молочной железы и других солидных опухолей. Могли бы мы обсудить достижения в лечении рака молочной железы в трех основных ситуациях? Гормон-рецептор-позитивный рак молочной железы, HER2/neu-позитивный рак молочной железы и тройной негативный рак молочной железы, который исторически имел очень сложный прогноз. Возможно, мы могли бы начать с эстроген- и прогестерон-рецептор-позитивного, но HER2/neu-негативного рака молочной железы. Что нового появляется в лечении этих пациентов с раком молочной железы?

Доктор Джузеппе Курильяно: У этих пациентов мы можем рассматривать возможность применения альфа-селективных ингибиторов PI3K-киназы. Мы знаем, что 41% таких пациентов имеют мутацию PI3K-киназы. В этой популяции можно комбинировать альпелисиб, который является альфа-селективным ингибитором PI3K-киназы, с фулвестрантом. Это приводит к улучшению беспрогрессивной выживаемости.

Должен отметить, что в будущем, также при ER-позитивном раке молочной железы, у нас может появиться возможность использовать конъюгаты антител с лекарственными средствами. В настоящее время проводится проспективное рандомизированное клиническое исследование (DESTINY-Breast06) для тех пациентов, у которых прогрессирование наступило на фоне приема ингибиторов CDK4/6. Они рандомизируются на получение трастузумаба дерукстекана, даже если у них очень низкая экспрессия антигена HER2/neu. Другая ветка исследования — химиотерапия по выбору исследователя.

Итак, это методы лечения рака молочной железы, которые появятся в ближайшее время. Возможно, через пять лет у нас появятся эти терапии рака молочной железы, возможно, новые пероральные СДЭР (пероральные селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов). Конкретно, это деградаторы эстрогеновых рецепторов, которые можно принимать перорально, с лучшим качеством жизни и измеримой приверженностью пациентов.

Доктор Антон Титов: Это очень интересно. Вы упоминаете совершенно новый вид лекарственных конъюгатов, конъюгатов антител с лекарственными средствами. Что такое конъюгаты антител с лекарственными средствами?

Доктор Джузеппе Курильяно: Конкретно, конъюгаты антител с лекарственными средствами — это сацитузумаб говитекан, трастузумаб дерукстекан и ладиратузумаб ведотин.

Доктор Антон Титов: И каков принцип действия этого нового класса препаратов для лечения рака молочной железы?

Доктор Джузеппе Курильяно: Это похоже на троянского коня. Вы таргетируете специфический сигнал на клетке рака молочной железы. Антитело конъюгировано с высокоактивной нагрузкой химиотерапевтических агентов, которые попадают непосредственно в раковые клетки, щадя нормальные ткани. Таким образом, вы получаете более высокий терапевтический индекс и меньшую токсичность химиотерапии рака молочной железы.

Доктор Антон Титов: Это кажется очень революционной парадигмой. Существуют также конъюгаты антител с локально действующими радиофармацевтическими препаратами. Они уже используются в медицине.

Доктор Джузеппе Курильяно: Это новый подход к лечению рака. Мы можем назвать его агностическим подходом. Я вполне уверен, что в будущем у нас будет аналогичный подход и при раке молочной железы.