Преодоление резистентности к эндокринной терапии при метастатическом раке молочной железы с помощью таргетных препаратов

Разделы

• Механизм развития резистентности
• Открытие мутации рецептора эстрогена
• Клиническое значение резистентности
• Ингибиторы нового поколения
• Перспективы лечения и качество жизни
• Полная расшифровка

Механизм развития резистентности к эндокринной терапии при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы

Более 75% случаев рака молочной железы характеризуются экспрессией рецепторов эстрогена или прогестерона. Эндокринная терапия составляет основу лечения таких гормон-рецептор-положительных опухолей. Однако серьёзной проблемой остаётся как врождённая, так и приобретённая резистентность к этому виду лечения. Доктор медицинских наук Идо Вольф поясняет, что у всех пациенток с метастатическим раком молочной железы, получающих гормональную терапию, со временем развивается резистентность. Этот механизм устойчивости позволяет опухолям прогрессировать, несмотря на проводимое лечение.

Открытие и значение мутации рецептора эстрогена

В 2013 году было сделано ключевое открытие, раскрывшее основной механизм резистентности к эндокринной терапии. Доктор медицинских наук Идо Вольф отмечает, что его лаборатория совместно с двумя другими исследовательскими группами обнаружила специфическую мутацию в гене рецептора эстрогена. Эта мутация функционально уникальна, поскольку обеспечивает полную резистентность ко всем видам эндокринной терапии. Клетки рака молочной железы, экспрессирующие мутантный белок, способны proliferate самостоятельно, даже при полном отсутствии эстрогена. Доктор медицинских наук Антон Титов подчёркивает фундаментальную важность этого открытия для понимания причин неэффективности лечения.

Клиническое значение резистентности к эндокринной терапии

Мутация рецептора эстрогена служит не просто маркером резистентности — она меняет биологию опухоли. Доктор медицинских наук Идо Вольф указывает, что эта мутация ответственна за развитие резистентности примерно у 30–40% пациенток с раком молочной железы. Более того, она придаёт опухоли более агрессивные свойства. У пациенток с развившейся резистентностью нередко наблюдается быстрое прогрессирование заболевания с увеличением метастатической нагрузки. Это объясняет, почему у некоторых женщин после утраты чувствительности к гормональному лечению болезнь начинает агрессивно распространяться.

Разработка ингибиторов нового поколения

Выявление этой мутации напрямую стимулировало создание новых targeted препаратов. Доктор медицинских наук Идо Вольф подтверждает, что несколько компаний currently разрабатывают специфические ингибиторы, нацеленные на мутантный рецептор эстрогена. Существующие препараты для лечения рака молочной железы не способны эффективно связываться с изменённым рецептором и подавлять его активность. Новое поколение лекарственных средств создаётся именно для преодоления этого ограничения. Доктор медицинских наук Антон Титов задаётся вопросом, смогут ли эти препараты восстановить чувствительность опухоли и potentially отсрочить переход на химиотерапию.

Перспективы лечения и качество жизни пациенток

Эти достижения готовы изменить подход к лечению метастатического рака молочной железы. Доктор медицинских наук Идо Вольф поясняет, что новые ингибиторы не будут эффективны при тройном негативном раке молочной железы, поскольку такие опухоли лишены рецептора эстрогена — мишени терапии. Однако для гормон-рецептор-положительных опухолей эти препараты представляют собой значительный шаг вперёд. Цель состоит в том, чтобы предложить ещё одну линию эффективной эндокринной терапии вместо немедленного перехода к химиотерапии. Доктор медицинских наук Идо Вольф подчёркивает, что такая стратегия не только продлит жизнь, но и существенно улучшит её качество, поскольку новый вариант лечения лучше переносится.

Полная расшифровка

Гормональная терапия рака молочной железы часто ограничена развитием лекарственной устойчивости. Ведущий онколог и эксперт в области прецизионной медицины обсуждает новые подходы к преодолению резистентности при этом заболевании.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Поговорим о раке молочной железы. Более 75% опухолей экспрессируют рецепторы эстрогена и/или прогестерона. Для их лечения применяется эндокринная терапия. К сожалению, не все пациентки чувствительны к такому лечению. Мы также наблюдаем, как опухоли molecularly ускользают от воздействия гормональной терапии.

Вы занимаетесь изучением эндокринной терапии. Как ваши исследования могут помочь пациенткам с метастатическим раком молочной железы?

Доктор медицинских наук Идо Вольф: У всех женщин с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы экспрессируются рецепторы эстрогена или прогестерона. Пациентки с метастатической формой заболевания получают гормональную терапию. Со временем у всех них развивается резистентность к лечению.

Вопрос в том, почему это происходит? До недавнего времени основной механизм резистентности оставался неизвестным. В 2013 году наша лаборатория одновременно с двумя другими группами обнаружила новую мутацию в гене рецептора эстрогена. Эта мутация очень специфична. Именно она обусловливает развитие резистентности.

Это означает, что клетки рака молочной железы, экспрессирующие мутантный белок, могут выживать и proliferate даже в отсутствие эстрогена. Эти клетки устойчивы ко всей эндокринной терапии. Это было крайне важное открытие.

Теперь мы знаем, что у 30–40% пациенток резистентность развивается именно due to этому механизму. Это важно, поскольку первый шаг в лечении — understanding причины заболевания.

Идентификация этой мутации открыла новые возможности для терапии. Сейчас несколько компаний разрабатывают специфические ингибиторы данного рецептора. Всегда требуется время от открытия мутации до внедрения лечения в клинику. Но её обнаружение имело огромное значение.

Мы также теперь понимаем, что мутация не только опосредует резистентность, но и делает опухоль более агрессивной. Это объясняет, почему у женщин с развившейся резистентностью болезнь внезапно приобретает более агрессивное течение.

Рак молочной железы начинает распространяться с образованием множественных метастазов, которые быстро прогрессируют. Всё потому, что мутация заставляет раковые клетки активно расти в разных органах.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Можно ли создать препараты, нацеленные на эту мутацию? Смогут ли они восстановить чувствительность опухоли к эндокринной терапии? Помогут ли они лечить опухоли с мутацией без необходимости применения гормональной терапии?

Доктор медицинских наук Идо Вольф: Сейчас разрабатываются новые противоопухолевые препараты, способные ингибировать мутантный рецептор эстрогена. Существующие лекарства не могут связываться с этим изменённым рецептором. Новое поколение препаратов будет specifically нацелено на мутантный рецептор и подавлять рост опухоли.

Доктор медицинских наук Антон Титов: Будет ли это лечение эффективно при тройном негативном раке молочной железы?

Доктор медицинских наук Идо Вольф: Скорее всего, нет, поскольку эти препараты target только рецептор эстрогена. Тройные негативные опухоли вообще не экспрессируют этот рецептор. Для их лечения нужны совершенно другие препараты.

Но очевидно, что это значительно расширит наши возможности в лечении гормон-рецептор-положительных опухолей. Мы сможем предложить дополнительный вариант эндокринной терапии вместо перехода на химиотерапию.

Это не только продлит жизнь, но и значительно улучшит её качество. Женщинам будет гораздо легче переносить новую гормональную терапию, чем переходить на химиотерапию.