Передовая таргетная терапия рака молочной железы: ключевые молекулярные мишени и методы лечения

Перейти к разделу

• Ингибиторы CDK4/6 при ER-положительном раке молочной железы
• Конъюгаты антител с лекарственными средствами при HER2-положительном заболевании
• Ингибиторы PARP при BRCA-мутантном раке молочной железе
• Иммунотерапия при трижды негативном раке молочной железы
• Таргетная терапия Trop-2 с сацитузумабом говитеканом
• Агностическое лечение рака на основе биомаркеров
• Будущее прецизионной медицины в лечении рака молочной железы

Ингибиторы CDK4/6 при ER-положительном раке молочной железы

Для пациентов с эстроген-рецептор-положительным (ER+), HER2-негативным раком молочной железы ингибиторы CDK4/6 стали важным прорывом в таргетной терапии. Доктор медицинских наук Джузеппе Курильяно поясняет, что эти препараты комбинируют с эндокринной терапией, чтобы блокировать деление раковых клеток. Доказано, что такая комбинация значительно улучшает ключевые показатели эффективности лечения, включая выживаемость без прогрессирования, частоту ответа и общую выживаемость.

Доктор Курильяно подчеркивает революционные данные, представленные на конгрессе ESMO по ингибитору CDK4/6 рибоциклибу. В комбинации с ингибитором ароматазы он продемонстрировал явное улучшение общей выживаемости у пациентов с ER+ HER2- метастатическим раком молочной железы. Эти результаты он называет беспрецедентными, открывающими новую эру надежды для этой большой группы пациентов.

Конъюгаты антител с лекарственными средствами при HER2-положительном заболевании

Таргетная терапия HER2-положительного рака молочной железы преобразилась благодаря новому поколению конъюгатов антител с лекарственными средствами (ADC). Доктор Курильяно обсуждает впечатляющие результаты клинического исследования DESTINY-Breast03, в котором ADC трастузумаб дерукстекан сравнивали со стандартным T-DM1 во второй линии лечения метастатического заболевания.

Данные показали значительное улучшение выживаемости без прогрессирования — увеличение медианы с 7 до 24 месяцев. Этот мощный препарат специфически нацеливается на белок HER2 на раковых клетках и доставляет химиотерапевтический агент непосредственно в опухоль, повышая эффективность и снижая системные побочные эффекты.

Ингибиторы PARP при BRCA-мутантном раке молочной железе

Для пациентов с раком молочной железы и мутацией гена BRCA ингибиторы PARP предлагают высокоэффективную таргетную стратегию. Доктор Курильяно выделяет олапариб и талазопариб как ключевые препараты, показавшие явное преимущество в выживаемости без прогрессирования при метастатическом заболевании. Эти лекарства используют специфическую уязвимость BRCA-мутантных клеток — концепцию синтетической летальности.

Применение ингибиторов PARP расширяется. Доктор Курильяно отмечает, что олапариб теперь также используется в адъювантной терапии после химиотерапии у пациентов с высоким риском и ранней стадией BRCA-мутантного рака. В этом контексте лечение улучшило инвазивную выживаемость без заболеваний и показало позитивную тенденцию в общей выживаемости, помогая предотвратить рецидив.

Иммунотерапия при трижды негативном раке молочной железы

Иммунотерапия стала ключевым методом таргетного лечения для подгруппы пациентов с трижды негативным раком молочной железы (TNBC). Доктор Курильяно поясняет, что для пациентов с экспрессией биомаркера PD-L1 комбинация иммунотерапии с химиотерапией дает превосходные результаты. В этом контексте используются ингибиторы контрольных точек атезолизумаб и пембролизумаб.

Эта комбинированная стратегия активирует собственную иммунную систему пациента для распознавания и атаки раковых клеток. Клинические испытания показали, что добавление иммунотерапии к химиотерапии улучшает как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость при PD-L1-позитивном метастатическом TNBC, предлагая новую надежду при этом агрессивном заболевании.

Таргетная терапия Trop-2 с сацитузумабом говитеканом

Новой мишенью при трижды негативном раке молочной железы является Trop-2 — белок, который часто экспрессируется на раковых клетках. Доктор Курильяно описывает новый класс конъюгатов антител с лекарственными средствами, разработанных для атаки этой мишени: сацитузумаб говитекан. Этот ADC связывается с Trop-2 и доставляет химиотерапевтический агент непосредственно в опухоль.

Данная таргетная терапия показала значительную эффективность на поздних стадиях лечения метастатического TNBC. Клинические данные подтверждают, что сацитузумаб говитекан может улучшить общую выживаемость, предоставляя ценный новый вариант для пациентов с прогрессированием на других терапиях.

Агностическое лечение рака на основе биомаркеров

Прецизионная медицина эволюционирует в сторону опухолево-агностического подхода. Доктор Курильяно объясняет эту смену парадигмы доктору Антону Титову. Вместо выбора лечения на основе органа происхождения рака терапии теперь подбирают по специфическим молекулярным изменениям в опухоли, независимо от ее источника.

Такие изменения, как слияния генов RET или NTRK, встречаются лишь в 1-2% случаев метастатического рака молочной железы. Для этих пациентов доступны высокоэффективные таргетные терапии, такие как пралсетиниб (для RET) или ларотректиниб (для NTRK). Этот агностический подход гарантирует, что каждый пациент получает лечение, соответствующее уникальной биологии его опухоли.

Будущее прецизионной медицины в лечении рака молочной железы

Современная терапия рака молочной железы определяется его молекулярными мишенями. Как отмечает доктор Курильяно, будущее заключается в дальнейшем открытии биомаркеров и разработке более сложных таргетных агентов, таких как конъюгаты антител с лекарственными средствами. Беседа с доктором Титовым подчеркивает, что комплексное геномное тестирование необходимо для идентификации этих мишеней и подбора для каждого пациента наиболее эффективной персонализированной стратегии лечения.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Вы — директор по разработке новых препаратов для инновационных терапий в Европейском институте онкологии, где мы сейчас находимся. Это прекрасное учреждение. Вы специализируетесь на лечении солидных опухолей, особенно рака молочной железы. Лечение рака молочной железы вступило в эру прецизионной медицины. Таргетная терапия улучшила прогноз пациентов. Каковы сегодня основные молекулярные мишени новых препаратов для лечения рака молочной железы?

Доктор Джузеппе Курильяно, MD: Большое спасибо, что пришли сюда поздним вечером. В нашем учреждении мы изучаем новые молекулярные мишени для рака молочной железы в зависимости от подтипа. Возьмем эстроген-рецептор-положительные и HER2-негативные заболевания. Наиболее важными мишенями являются ингибиторы CDK4/6. Это специфические препараты, которые комбинируют с эндокринной терапией. Ингибиторы CDK4/6 улучшают выживаемость без прогрессирования, частоту ответа и общую выживаемость.

Недавно на конгрессе ESMO в Париже были представлены новые данные по рибоциклибу в комбинации с ингибитором ароматазы при ER-положительном заболевании. Наблюдалось явное улучшение общей выживаемости, которое ранее не отмечалось в этой популяции. Это беспрецедентные данные.

Что касается HER2-положительного рака молочной железы, у нас есть новые данные по трастузумабу дерукстекану. В исследовании DESTINY-Breast03 его сравнивали с T-DM1. Наблюдалось dramatic улучшение выживаемости без прогрессирования — с 7 до 24 месяцев. Это конъюгат антитела с лекарственным средством, который специфически таргетирует HER2 у пациентов второй линии с HER2-положительным метастатическим раком.

Для трижды негативного рака молочной железы стоит упомянуть данные по ингибиторам PARP для BRCA-мутантного рака. Олапариб и талазопариб показали преимущество в выживаемости без прогрессирования при метастатическом заболевании. В частности, олапариб также использовался в адъювантной терапии после химиотерапии у пациентов высокого риска. Он улучшил инвазивную выживаемость без заболеваний с позитивной тенденцией в общей выживаемости.

Другой мишенью является популяция с PD-L1-позитивным трижды негативным раком. Для этих пациентов комбинация иммунотерапии с химиотерапией улучшает как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость. В этом случае применялись атезолизумаб и пембролизумаб.

Еще одной мишенью при трижды негативном раке может быть Trop-2. У нас есть новый класс конъюгатов антител с лекарственными средствами — сацитузумаб говитекан. Он может улучшить общую выживаемость на поздних линиях лечения.

Доктор Антон Титов, MD: Диагностика рака традиционно отражает происхождение и тип ткани. Но прецизионная медицина предлагает новую парадигму классификации рака на основе специфических мутаций в опухоли, независимо от органа происхождения. Какие возможности и вызовы такая диагностика и лечение на основе биомаркеров представляют для пациентов с раком молочной железы?

Доктор Джузеппе Курильяно, MD: Это агностический подход к терапии рака. Раньше клинические испытания противоопухолевых препаратов были ориентированы на орган. Чтобы зарегистрировать препарат для метастатического рака молочной железы, нужно было отобрать популяцию по органу и сравнить со стандартной схемой. Агностический подход совершенно иной.

Пациентов отбирают не по органу происхождения, а по специфическому молекулярному изменению. Например, амплификация RET или NTRK. Эти изменения могут встречаться и при раке молочной железы. Они не часты — 1-2% метастатического рака молочной железы могут иметь изменение RET или NTRK, для которых можно применить таргетную терапию пралсетинибом или ларотректинибом.

Так что в контексте агностического одобрения препаратов на основе мутаций пациенты с раком молочной железы также могут получить пользу.