Современные подходы и стратегии лечения тройного негативного рака молочной железы

Перейти к разделу

• Иммунотерапия при тройном негативном раке молочной железы
• Сацитузумаб говитекан (ADC)
• Ингибиторы PARP при мутациях BRCA
• Пороговые значения тестирования PD-L1
• Проблемы таргетной терапии
• Показания к неоадъювантной химиотерапии
• Полный патологический ответ

Иммунотерапия при тройном негативном раке молочной железы

Иммунотерапия стала важным прорывом в лечении тройного негативного рака молочной железы. Доктор Джузеппе Курильяно подтверждает, что комбинация химиотерапии с ингибитором иммунных контрольных точек значительно повышает общую выживаемость у пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1. Этот подход активирует собственную иммунную систему пациента для борьбы с раковыми клетками.

Сацитузумаб говитекан (ADC)

Сацитузумаб говитекан — это конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC), который показал значительное улучшение общей выживаемости при метастатическом тройном негативном раке молочной железы. Как поясняет доктор Джузеппе Курильяно, эта таргетная терапия доставляет химиопрепарат непосредственно к раковым клеткам, предлагая мощный новый вариант лечения этого агрессивного заболевания.

Ингибиторы PARP при мутациях BRCA

Для пациентов с мутацией гена BRCA ингибиторы PARP представляют собой целенаправленную стратегию лечения. Доктор Джузеппе Курильяно отмечает, что на метастатической стадии эти препараты увеличивают выживаемость без прогрессирования. Это важный шаг к персонализированной медицине для конкретной генетической подгруппы пациентов с тройным негативным раком молочной железы.

Пороговые значения тестирования PD-L1

Определение экспрессии PD-L1 критически важно для выбора иммунотерапии. Доктор Джузеппе Курильяно уточняет, что пороговые значения зависят от конкретного препарата. Для атезолизумаба положительным считается результат при экспрессии PD-L1 более 1%. Для пембролизумаба требуется комбинированный показатель позитивности (CPS) более 10, чтобы достичь значимого преимущества.

Проблемы таргетной терапии

Основная сложность при тройном негативном раке молочной железы — ограниченное количество мишеней для терапии, помимо PD-L1 и BRCA. Доктор Джузеппе Курильяно подчеркивает важность секвенирования нового поколения (NGS), но отмечает, что такие находки, как фузии NTRK или RET, встречаются редко. Он надеется, что в будущем глубокое геномное секвенирование позволит лучше стратифицировать риски и персонализировать лечение, что, возможно, даст некоторым пациентам с опухолеинфильтрирующими лимфоцитами шанс избежать химиотерапии.

Показания к неоадъювантной химиотерапии

Неоадъювантная химиотерапия — стандартный подход для большинства пациентов с тройным негативным раком молочной железы II и III стадии. Доктор Джузеппе Курильяно утверждает, что цель заключается не только в уменьшении размера опухоли перед операцией, но и в повышении общей выживаемости. Он предполагает, что некоторым пациентам с заболеванием I стадии можно полностью избежать химиотерапии и сразу перейти к операции и лучевой терапии.

Полный патологический ответ

Достижение полного патологического ответа (пПО) после неоадъювантной терапии — мощный прогностический фактор улучшения долгосрочных исходов. Доктор Джузеппе Курильяно поясняет, что при комбинации химио- и иммунотерапии частота пПО при тройном негативном раке молочной железы может достигать 70%. Однако он отмечает, что отдельные подтипы, такие как аденокистозная или муцинозная карцинома, могут не реагировать на химиотерапию, но при этом иметь отличный прогноз при локальном лечении.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов: Тройной негативный рак молочной железы означает, что опухоль не экспрессирует рецепторы эстрогена и прогестерона, а также не имеет гиперэкспрессии HER2/neu. Этот тип рака исторически сложно поддается лечению и имеет наихудший прогноз. Какие новые методы лечения тройного негативного рака молочной железы доступны сегодня?

Доктор Джузеппе Курильяно: Безусловно, иммунотерапия. Если у пациента тройной негативный рак молочной железы с экспрессией PD-L1, можно комбинировать химиотерапию с ингибитором иммунных контрольных точек. Это дает явное преимущество в общей выживаемости.

Другой подход — применение сацитузумаба говитекана. Это конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC), который показал улучшение общей выживаемости при тройном негативном раке молочной железы. Наконец, у нас есть возможность использовать ингибиторы PARP для пациентов с BRCA-мутантным тройным негативным раком молочной железы. При метастатической форме это улучшает выживаемость без прогрессирования.

Доктор Антон Титов: Какой уровень экспрессии PD-L1 считается положительным при гистологическом исследовании опухолей рака молочной железы?

Доктор Джузеппе Курильяно: Это очень хороший вопрос. Для атезолизумаба порог составляет более 1% экспрессии PD-L1. Для пембролизумаба значительное преимущество наблюдается при показателе CPS более 10.

Доктор Антон Титов: Это очень важно, поскольку критерии PD-L1 различаются для разных опухолей. В чем заключаются сложности таргетной терапии при тройном негативном раке молочной железы?

Доктор Джузеппе Курильяно: Пока что мы видим ограниченные успехи в общей выживаемости. Необходимо проводить секвенирование нового поколения (NGS). Но в раке молочной железы, помимо мутаций NTRK, RET и BRCA, редко удается найти другие мишени для таргетной терапии.

Я надеюсь, что в будущем появятся более чувствительные технологии для глубокого геномного секвенирования. Уверен, что это позволит лучше стратифицировать риски и персонализировать лечение для пациентов с тройным негативным раком молочной железы.

Мы знаем, что при ранних стадиях тройного негативного рака молочной железы прогноз лучше, если опухоль обогащена опухолеинфильтрирующими лимфоцитами. Возможно, в будущем, с улучшенной стратификацией рисков, некоторые пациенты смогут избежать химиотерапии. Это откроет возможности для персонализированного подхода к лечению.

Доктор Антон Титов: При новом диагнозе тройного негативного рака молочной железы как вы принимаете решение о проведении неоадъювантной химиотерапии в противовес операции с последующей адъювантной химиотерапией?

Доктор Джузеппе Курильяно: Все пациенты с тройным негативным раком молочной железы II и III стадии должны получать неоадъювантную химиотерапию. Но уверен, что некоторым пациентам с I стадией также можно избежать химиотерапии и сразу перейти к операции и лучевой терапии.

Доктор Антон Титов: Исторически показанием к неоадъювантной терапии при тройном негативном раке молочной железы была возможность уменьшить опухоль перед операцией. Каковы современные показания к неоадъювантной химиотерапии при этом типе рака и, возможно, других? Основаны ли они исключительно на улучшении долгосрочной выживаемости?

Доктор Джузеппе Курильяно: Конечно, цель неоадъювантной химиотерапии не сводится только к уменьшению стадии опухоли. Она потенциально может улучшить и общую выживаемость. Множество данных свидетельствует, что достижение полного патологического ответа (пПО) после неоадъювантной химиотерапии связано с улучшением исходов, включая общую выживаемость.

Доктор Антон Титов: Некоторые опухоли молочной железы с generally хорошим прогнозом реже достигают полного патологического ответа. Как это объяснить?

Доктор Джузеппе Курильяно: При тройном негативном раке частота полного патологического ответа (пПО) может достигать 70% при комбинации химио- и иммунотерапии. Другие подтипы, такие как аденокистозная или муцинозная карцинома, или тройной негативный дольковый рак, обычно мало чувствительны к химиотерапии. Но они могут иметь отличный прогноз при хирургическом и лучевом лечении.