Диагностика, лечение и генетическое консультирование при врожденной аниридии

Перейти к разделу

• Что такое врожденная аниридия?
• Исследования мутаций гена PAX6
• Терапия аталуреном при аниридии
• Важность фенотипирования и генотипирования
• История пациента с аниридией
• Генетическое тестирование и планирование семьи
• Направление в специализированные центры
• Полная расшифровка

Что такое врожденная аниридия?

Врожденная аниридия — редкое заболевание развития глаза, которое часто ошибочно связывают лишь с отсутствием радужки. Как поясняет д-р Доминик Бремон-Жиньяк, на самом деле это панокулярная патология, то есть поражающая весь глаз. Это заболевание служит важной моделью для понимания широкого спектра глазных болезней благодаря своей сложной природе.

Исследования мутаций гена PAX6

Многочисленные исследования выявили мутации гена PAX6 как основную причину врожденной аниридии. Д-р Доминик Бремон-Жиньяк возглавляет крупные европейские исследовательские программы, посвященные этой патологии. Главная цель — найти способы восстановления функции белка PAX6, критически важного для нормального развития глаза.

Терапия аталуреном при аниридии

Перспективное направление лечения аниридии — применение препарата аталурен. Д-р Доминик Бремон-Жиньяк объясняет, что аталурен действует как форма генной терапии, обеспечивая «пропуск» стоп-кодонов, вызванных нонсенс-мутациями. Это может восстановить выработку функционального белка PAX6. Первое клиническое исследование перорального применения аталурена показало положительные тенденции, хотя результатов было недостаточно для регистрации препарата.

Сейчас ведутся работы по созданию глазных капель на основе аталурена. Д-р Доминик Бремон-Жиньяк подчеркивает, что локальное применение может быть особенно эффективно для лечения помутнения роговицы — частого и серьезного осложнения у пациентов с аниридией — за счет восстановления её прозрачности.

Важность фенотипирования и генотипирования

Ключевой этап ведения аниридии — тщательное фенотипирование (детальное описание проявлений болезни) в сочетании с генотипированием. Работа д-ра Бремон-Жиньяк с когортой из около 350 пациентов показывает: сопоставление конкретного фенотипа с генотипом позволяет персонализировать лечение и улучшить прогноз.

Этот подход помогает предотвратить осложнения, поскольку у пациентов могут преобладать проблемы с роговицей, глаукома или гипоплазия макулы. Как отмечают д-р Антон Титов и д-р Доминик Бремон-Жиньяк, точный диагноз определяет индивидуальную тактику лечения.

История пациента с аниридией

Д-р Доминик Бремон-Жиньяк привела показательный случай последствий поздней диагностики. 35-летняя пациентка жила с колобомой радужки на одном глазу и низким зрением, но никогда не получала диагноза аниридии или генетического тестирования. После замужества и рождения ребенка у малыша обнаружили полную врожденную аниридию из-за мутации PAX6, которую мать неосознанно носила.

Этот случай, подчеркивает д-р Бремон-Жиньяк, показывает, как частичные проявления аниридии могут остаться нераспознанными без участия специалиста. Пациентка не знала о высоком риске передачи тяжелой формы заболевания потомству.

Генетическое тестирование и планирование семьи

Ранняя генетическая диагностика аниридии открывает возможности для планирования семьи. Д-р Доминик Бремон-Жиньяк объясняет: после выявления мутации PAX6 будущие родители могут рассмотреть преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) для отбора эмбриона без мутации. В некоторых случаях возможно также прерывание беременности по генетическим показаниям.

Как отметил д-р Антон Титов, это глубокие этические решения. Д-р Доминик Бремон-Жиньяк подтверждает, что возможность информированного выбора полностью зависит от своевременной и точной диагностики, которой не получила пациентка в описанной истории.

Направление в специализированные центры

Из-за сложностей диагностики таких состояний, как частичная аниридия, д-р Бремон-Жиньяк настоятельно рекомендует направлять пациентов с дисгенезией переднего отрезка глаза в специализированные офтальмологические центры. Специалисты проведут углубленную диагностику, установят точный диагноз и обеспечат генетическое консультирование и долгосрочное ведение совместно с лечащим врачом.

Это гарантирует, что пациенты полностью понимают свое состояние, его наследственные риски и необходимые стратегии лечения для сохранения зрения и принятия взвешенных жизненных решений.

Полная расшифровка

Д-р Антон Титов: Что такое аниридия? Какие существуют варианты лечения? И каковы последние исследования по аниридии?

Д-р Доминик Бремон-Жиньяк: Врожденная аниридия — редкое заболевание. Несмотря на название, предполагающее отсутствие радужки, это панокулярная патология. Она поражает весь глаз и относится к болезням развития.

Аниридия — очень интересная модель для понимания многих других глазных заболеваний. Мы провели множество исследований и реализуем европейскую программу по этой теме.

Исследования показывают, что мутация гена PAX6 требует восстановления одноименного белка. Мы провели первое клиническое исследование терапии аниридии аталуреном. Этот препарат действует как генная терапия, обеспечивая пропуск стоп-кодонов и восстанавливая нонсенс-мутации. Так можно восстановить белок PAX6.

Клиническое исследование выявило положительные тенденции после перорального приема аталурена, но их было недостаточно для одобрения. Мы также разрабатываем глазные капли с аталуреном. Для роговицы это может быть очень перспективно в плане восстановления прозрачности. Восстановление белка PAX6 возможно.

Фенотипирование при аниридии крайне важно. У нас около 350 пациентов. При точном описании проявлений болезни и данных генотипирования можно предотвратить многие проблемы.

У одних пациентов больше страдает роговица, у других — глаукома, у третьих — гипоплазия макулы, что может быть менее выражено, но значимо. Сочетание хорошего фенотипирования и генотипирования позволяет подобрать правильную терапию, улучшить прогноз и предотвратить осложнения.

Это крайне важно для распознавания аниридии. Это определяет верную тактику лечения и диагностики. Как вы отметили, всё зависит от фенотипа. Нужно точно описать симптомы и провести правильные тесты, чтобы понять, что происходит с конкретным пациентом.

Д-р Антон Титов: Прекрасный вопрос. У меня есть короткая история пациента о врожденной аниридии.

Д-р Доминик Бремон-Жиньяк: Это недостаточно распознаваемое заболевание. У меня была 35-летняя пациентка с колобомой радужки на одном глазу. Она говорила: «Мне всегда говорили, что всё в порядке. Зрение низкое, но специальные тесты никто не назначал». Она вышла замуж и родила ребенка. У ребенка оказалась полная врожденная аниридия из-за мутации PAX6, которая была и у матери.

Её заболевание не было распознано. Она не осознавала риска рождения ребенка с тяжелой патологией. Важно вовремя поставить диагноз. Частичную аниридию сегодня трудно диагностировать. Поэтому пациентов с дисгенезией переднего отрезка нужно направлять в специализированные центры, где эксперты проведут углубленную диагностику.

Затем они могут наблюдать пациента совместно с лечащим врачом. Но крайне важно установить точный диагноз, чтобы пациент осознавал риски и понимал возможность рождения ребенка с тяжелым заболеванием.

Д-р Антон Титов: Если бы аниридия была распознана у этой женщины раньше, можно ли было предотвратить заболевание у ребенка? Возможен ли отбор эмбрионов без мутации? Или что-то еще?

Д-р Доминик Бремон-Жиньяк: Конечно. При ранней диагностике у пациентки до беременности можно выбрать эмбрион без мутации PAX6 с помощью ПГД. Это очень хороший вариант. У меня есть пациенты с аниридией, которые так поступили. Также возможно прерывание беременности по желанию родителей. Но они должны знать о таких options. Поэтому своевременная диагностика так важна.

Д-р Антон Титов: Верно. Знание диагноза позволяет принимать более взвешенные решения. Это очень важная клиническая история, показывающая ценность своевременной диагностики.

Д-р Доминик Бремон-Жиньяк: Именно так.